| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABAA receptor; Bicuculline methiodide is a competitive antagonist of the GABAA receptor, binding to the same recognition site as the endogenous agonist GABA . Functional studies demonstrate that it completely blocks muscimol (a GABAA agonist)-stimulated 36Cl- uptake in brain microsomes, confirming its antagonistic activity on the receptor's chloride ion channel . The compound also exhibits off-target activity at small-conductance calcium-activated potassium (SK) channels and nicotinic acetylcholine receptors, though its primary research application remains as a GABAA antagonist .
(-)-Bicuculline methochloride is a potent and selective competitive antagonist of the GABAA receptor. It binds to the GABA recognition site on the receptor, blocking the inhibitory effects of the endogenous agonist GABA. Antagonism can be overcome by increasing GABA concentration, demonstrating its competitive nature. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
cuculline methiodide (30 μM) 可以增强 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 刺激和多巴胺神经元的爆发放电 [1]。根据研究，在抗奖赏中央缰核 (LHb) 中经常发现强直放电、爆发放电和沉默类别的 LHb 神经元簇 [2]。
Apamin是一种蜂毒毒素，可以阻断Ca2+依赖性的K+电流，增强N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的多巴胺神经元爆发。我们现在报告说，在体外阻断GABA（A）受体的相同浓度（30微M）下，荷包牡丹碱甲碘（BMI）的apamin样效应也会增强爆发放电。使用微电极记录中脑切片中大鼠多巴胺神经元的细胞内情况，BMI降低了所有受试细胞对apamin敏感的超极化后。BMI还通过增强NMDA（10微M）浓度产生的爆发放电来模拟apamin（100 nM），NMDA浓度太低，单独灌注时无法引发爆发放电。在电压钳下记录时，BMI和apamin都降低了去极化激活的外向电流，该电流对不含添加Ca2+的灌注液也很敏感。尽管苦味毒（100微M）和荷包牡丹碱游离碱（30微M）阻断了GABA（A）激动剂异古瓦辛（100微m）产生的放电抑制，但两者都没有类似阿帕明的作用。我们得出结论，BMI通过阻断apamin敏感的Ca2+激活的K+电流来增强爆发放电[1]。 荷包牡丹碱甲碘化物在体外是强效的GABAA受体拮抗剂。在使用大鼠脑突触膜的标准放射性配体结合试验中，它能有效地将GABA从其激动剂结合位点上置换下来，阻止受体激活，并能作为通道开放的负向变构抑制剂。它能完全阻断muscimol刺激的脑微粒体中36Cl-的摄取，该效应呈剂量依赖性。有趣的是，该化合物在大脑中表现出区域特异性效应；例如，它能增强大脑皮层和小脑中GABAA受体复合物上惊厥剂结合位点的35S-TBPS结合，而在下丘中则抑制该结合，表型了GABAA受体复合物的区域异质性。 在利用大鼠脑突触体膜进行的放射性配体结合实验中，(-)-荷包牡丹碱甲氯化物以与GABA相反的方式减缓了[³H]TBOB的结合动力学，这反映了其对GABAA受体复合物的拮抗效应。它还可完全逆转GABA对[³H]TBOB结合的抑制作用，这一特性可预测化合物的惊厥潜力。此外，在使用急性分离的大鼠海马神经元进行的电生理研究中，荷包牡丹碱甲氯化物作为竞争性拮抗剂，降低GABAA受体对GABA的敏感性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
荷包牡丹碱甲碘化物的体内效应高度依赖于给药途径，因为其血脑屏障通透性差。当直接显微注射到大脑区域（如基底外侧杏仁核）时，它作为一种强效的致焦虑剂和心血管应激源，通过增加心率、血压和焦虑样行为（通过减少社交互动时间来衡量）发挥作用，这些效应可通过共同给予NMDA或非NMDA谷氨酸受体拮抗剂阻断。当全身给药时，即使剂量高达36 mg/kg，因不能有效通过血脑屏障，通常也不会在大鼠中产生一致的异常行为或脑电图改变。然而，当存在局灶性血脑屏障损伤时，这种情况会发生显著变化，相同剂量可在脑屏障损伤部位诱导强烈的、高度局灶性的癫痫样放电，突出了该化合物在BBB-癫痫原模型中的应用价值。
(-)-荷包牡丹碱甲氯化物的体内效应高度依赖于剂量和给药途径。将其局部灌注至小鼠体感皮层，可诱导局灶性痫样放电活动，并显著增加灌注点300 µm范围内的局部毛细血管血流量，为研究癫痫灶的血流动力学提供了模型。将其局部应用于犬的腹侧呼吸组，可产生显著的、剂量依赖性的神经元放电频率增加，揭示了一种正常情况下抑制呼吸模式的强直性GABA能增益调节。在大鼠中，静脉或腹腔注射该化合物可诱导强直-阵挛性惊厥，使其成为研究癫痫发作机制和筛选抗惊厥药物的宝贵工具，其有效剂量范围为1-4 mg/kg。 |
| 酶活实验 |
一种研究GABAA受体的经典无细胞方法是使用3H-(+)-荷包牡丹碱甲碘化物本身的放射性配体结合试验。在该方法中，将大鼠CNS组织的突触膜制备物与放射性标记的拮抗剂一起孵育。历史上，这种方法被认为比使用3H-GABA更适合用于受体研究，因为荷包牡丹碱不同于GABA，它不与神经胶质或神经元摄取位点结合，也不与GABA代谢酶结合，为识别受体提供了更有选择性的特征。
一种研究GABAA受体的经典无细胞方案是利用惊厥剂位点配体[³H]TBOB进行放射性配体结合实验。制备大鼠脑突触体膜，并将其与固定浓度的[³H]TBOB一起孵育。为评估调节作用，向反应混合物中加入(-)-荷包牡丹碱甲氯化物（1 µM）。通过加入膜制备物启动反应，并通过快速过滤到玻璃纤维滤膜上终止反应。通过液体闪烁计数仪测定结合的[³H]TBOB的量。该实验可证实荷包牡丹碱的拮抗效应，即其减慢[³H]TBOB的解离速率，这与GABA的作用相反。 |
| 细胞实验 |
荷包牡丹碱甲碘化物的特异性体外细胞实验方案通常涉及电生理技术。在研究突触传递的经典方法中，为了分离由谷氨酸受体介导的兴奋性突触后电流，可以使用包含荷包牡丹碱甲碘化物（通常浓度为10-30 µM）的人工脑脊液灌注脑片，以完全阻断GABAA介导的抑制性突触后电流，从而允许选择性地记录谷氨酸能事件。这种方法被广泛使用，因为荷包牡丹碱甲碘化物在此常见浓度下是水溶性的且有效的。在功能研究中，也采用脑微粒体中的36Cl-摄取实验来测量氯离子通道功能。在加入GABA、muscimol和待测化合物后，量化进入囊泡的放射性氯化物含量。
基于细胞的(-)-荷包牡丹碱甲氯化物实验通常使用全细胞膜片钳技术，在急性分离的神经元或脑片上进行。例如，为研究突触传递，使用含有低浓度（如0.01 mM）荷包牡丹碱甲氯化物的人工脑脊液持续灌流脑片，以特异性阻断GABAA受体介导的抑制性突触后电流。这使得研究能够分离并记录由刺激特定传入通路（如小脑平行纤维）所诱发的谷氨酸能兴奋性突触后电流。 |
| 动物实验 |
在一项研究基底外侧杏仁核在焦虑中作用的著名动物实验中，研究人员使用成年雄性Wistar大鼠。实验当天，将显微注射套管双侧植入基底外侧杏仁核。将荷包牡丹碱甲碘化物溶解于aCSF中，并将精确体积（如100 nL）的低剂量（如20 pmol）药物在设定时间内（如60秒）注入脑区。通过社交互动测试量化行为效应，同时通过动脉导管监测生理变化。这种低皮摩尔剂量直接注射入脑时高度有效，但如果全身给药则无效。
一个成熟的局灶性癫痫研究方案：麻醉小鼠（例如使用氯胺酮-赛拉嗪）并开颅暴露体感皮层。将玻璃微电极插入皮层，局部灌注(-)-荷包牡丹碱甲氯化物（例如100 µM）以形成癫痫灶。随后可使用双光子激光扫描显微镜量化皮层毛细血管中的红细胞通量，作为局部脑血流的测量指标，研究表明该指标在癫痫灶附近显著增加。对于全身性癫痫诱导，可以1-4 mg/kg的剂量给大鼠静脉或腹腔注射荷包牡丹碱甲氯化物，以诱导强直-阵挛性惊厥。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
荷包牡丹碱甲碘化物的药代动力学由其带永久电荷的季铵基团穿透血脑屏障的能力差而定义。在大鼠模型中，36 mg/kg的高剂量全身给药不会产生明显的中枢神经系统效应，表明在正常条件下脑穿透极低。然而，如果血脑屏障受损，它可以有效地分布到大脑中。它可溶于水和DMSO，这有助于其在膜片钳电生理学和体内显微注射实验中使用。
(-)-荷包牡丹碱甲氯化物是一种季铵盐化合物，这一特性使其在外周给药后因无法被动扩散通过血脑屏障，导致其在中枢神经系统内的生物利用度极低。它主要设计用于直接、局部给药至脑内（例如通过显微注射或微离子电渗）以发挥其效应。该化合物可溶于水，这使其适用于这些给药方式。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
荷包牡丹碱甲碘化物由于在中枢神经系统的生物利用度低，表现出较低的全身毒性。以36 mg/kg的剂量腹腔注射于大鼠时，未观察到行为或脑电图的持续性异常，因为它无法有效到达其中央靶点。这与其母体化合物荷包牡丹碱形成鲜明对比，后者容易通过血脑屏障并在低得多的剂量下诱导严重癫痫发作，具有高毒性。其安全性特征得以增强，是因为该化合物主要停留在外周循环中。
(-)-荷包牡丹碱甲氯化物是一种强效的中枢神经系统惊厥剂。其主要毒性是其作为GABAA拮抗剂的目标药理学作用的直接结果。在动物模型中，低至1-4 mg/kg的全身给药剂量即可诱导强直-阵挛性惊厥和癫痫持续状态。这种致惊厥效应是剂量依赖性的，剂量越高，癫痫发作越严重、起效越快。它之所以是癫痫研究中的标准工具药，正是因为其具有这种被充分表征的毒性。现有文献中未发现关于其慢性或脱靶器官毒性（如肝毒性）的数据。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
荷包牡丹碱甲碘化物为黄色固体，可溶于水（至少10 mg/mL）和DMSO（高达25 mg/mL）。它通常在室温或2-8°C下储存。虽然它是一种对光敏感的生物碱衍生物，但甲碘化物形式显著更稳定，使其在实验室使用中更具实用性。
(-)-荷包牡丹碱甲氯化物是母体化合物(+)-荷包牡丹碱的一种合成、水溶性且更稳定的替代品。其分子量为417.85 g/mol。在研究中，它已被用于鉴定脑干中的一种新型GABA能增益调节机制，该机制可倍增神经元输出模式，其效应在机制上不同于对小电导钙激活钾通道的阻断。其应用对于理解抑制过程在皮层处理、癫痫和突触生理学中的作用仍然至关重要。 |
| 分子式 |
C21H20INO6
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|---|---|
| 分子量 |
509.2911
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| 精确质量 |
509.034
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| 元素分析 |
C, 49.53; H, 3.96; I, 24.92; N, 2.75; O, 18.85
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| CAS号 |
40709-69-1
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| 相关CAS号 |
(-)-Bicuculline methobromide;73604-30-5;Bicuculline;485-49-4;(-)-Bicuculline methochloride;53552-05-9;Bicuculline methobromide;66016-70-4;Bicuculline methochloride;38641-83-7
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| PubChem CID |
104871
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
63.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
655
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[N+]1(CCC2=CC3=C(C=C2[C@H]1[C@H]4C5=C(C6=C(C=C5)OCO6)C(=O)O4)OCO3)C.[I-]
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| InChi Key |
HKJKCPKPSSVUHY-VOMIJIAVSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20NO6.HI/c1-22(2)6-5-11-7-15-16(26-9-25-15)8-13(11)18(22)19-12-3-4-14-20(27-10-24-14)17(12)21(23)28-19/h3-4,7-8,18-19H,5-6,9-10H2,1-2H31H/q+1/p-1/t18-,19+/m1./s1
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| 化学名 |
1,3-Dioxolo(4,5-g)isoquinolinium,
5-(6,8-dihydro-8-oxofuro(3,4-e)-1,3-benzodioxol-6-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-6,6-dimethyl-,
iodide, (R-(R*,S*))-
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| 别名 |
d-Bicuculline; Bicculine; Bicucullin; BRN 0098786; 40709-69-1; Bicuculline methiodide; (-)-BICUCULLINE METHIODIDE; 1(S),9(R)-(-)-Bicuculline methiodide; MLS000069548; MFCD00078966; (6R)-6-[(5S)-6,6-dimethyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-6-ium-5-yl]-6H-furo[3,4-g][1,3]benzodioxol-8-one;iodide; [R-(R*,S*)]-5-(6,8-Dihydro-8-oxofuro[3,4-e]-1,3-benzodioxol-6-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-6,6-dimethyl-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquinolinium iodide; NSC 32192; BRN0098786; NSC32192; BRN-0098786; NSC-32192
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~294.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9635 mL | 9.8176 mL | 19.6352 mL | |
| 5 mM | 0.3927 mL | 1.9635 mL | 3.9270 mL | |
| 10 mM | 0.1964 mL | 0.9818 mL | 1.9635 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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