| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
GABAA receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
荷包牡丹碱本身很难使用，因为它在生理pH值下不稳定（参考文献8），在水溶液中溶解度不高。这可能是一个问题，特别是对于离子电渗疗法和体外制剂的灌流，因此，作为对此的回应，合成了季N-甲基衍生物，并提供了各种盐（荷包牡丹碱甲碘、甲酰氯和甲溴，我们将称之为BIC盐）。荷包牡丹碱和BIC盐被广泛用作特异性GABAA受体拮抗剂。应该指出的是，最近使用重组受体的实验改变了荷包牡丹碱和SR95531与GABAA受体相互作用的经典观点。事实上，有人认为这两种化合物可能具有负变构效应（即反向激动剂），而不是（或除此之外）作为竞争性拮抗剂
几份报告表明，荷包牡丹碱和BIC盐也会影响其他神经递质系统（如胆碱能系统），也可能影响离子通道，但表1中总结的这些研究的结果被许多研究人员忽视了。这似乎有两个主要原因。首先，对胆碱能系统的作用应该很容易与GABA能效应区分开来（例如，阻断烟碱反应将具有抑制作用，而不是荷包牡丹碱的经典兴奋作用），其次，一些药物的作用（例如对脊髓神经元的作用）发生在相当高的浓度下[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
(-)-Bicuculline memethochide (0.6 nmol/rat) 减弱 Neurotropin 的抗异常性疼痛作用 [2]。IV（50-100NU/kg）剂量的Neurotropin在L5-SNL大鼠中引起了抗痛觉过敏作用。此外，侧脑室注射（400mNU/大鼠）而非鞘内注射神经妥乐平可抑制异常性疼痛。鞘内注射育亨宾（10 nmol/大鼠）、酮色林（30 nmol/鼠）、MDL72222（30 nmol/min大鼠），荷包牡丹碱（0.6 nmol/只）和CGP35348（30 nmom/只）可拮抗神经妥乐平（100 NU/kg，静脉注射）的抗痛觉过敏作用。另一方面，鞘内注射m-CPBG（5-HT（3）受体激动剂）的抗痛觉过敏作用被鞘内注射荷包牡丹碱和CGP35348逆转，表明5-HT（2）受体与脊髓抑制性（GABA能）中间神经元相互作用。
结论：这些结果表明，神经妥乐平的抗痛觉过敏作用是通过激活下行疼痛抑制系统介导的，如从脊髓上部位投射到脊髓背角的去甲肾上腺素能和5-羟色胺能系统。此外，脊髓背角释放的血清素通过5-HT（3）受体激活抑制性GABA能中间神经元也可能参与神经妥乐平的抗痛觉过敏作用[2]。
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| 细胞实验 |
BIC盐（荷包牡丹碱甲碘、甲氧氯和甲溴）阻断哺乳动物神经元中Ca2+激活的K+电流。这些实验是在脑切片上进行的，使用细胞内记录（a，b）或全细胞膜片钳记录（c）。a： BIC盐对中脑多巴胺能神经元中apamin敏感后超极化（AHP）的浓度依赖性阻断。请注意，荷包牡丹碱甲酰氯（BMC）的最大效果与最大活性浓度的apamin相似。b： BMC作为GABAA受体拮抗剂（圆圈）和AHP阻断剂（方块）在多巴胺能神经元中的效力比较。通过BIC盐拮抗蝇蕈醇（3μm）诱导的电导增加的能力来估计对GABAA受体的拮抗作用（未显示）。请注意，这两条曲线部分重叠。c： BIC盐对丘脑网状核神经元反弹低阈值尖峰的浓度依赖性增强。这种效应是由于apamin敏感电流的阻断。请注意，它的浓度与阻断多巴胺能神经元中这种电流的浓度相似[1]。
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Rat L5-SNL model [2]
Doses: 0.6 nmol/rat Route of Administration: Intrathecal injection (100 NU/kg, intravenous (iv) (iv)injection) 5 minutes before administering Neurotropin Experimental Results:Attenuated the anti-allodynic effect of Neurotropin . The left fifth lumbar nerve of rats was tightly ligated with silk sutures under pentobarbital anesthesia. Mechanical allodynia was confirmed by measuring the hindpaw withdrawal threshold in response to application of von Frey filaments. Behavioral tests were performed at 28 days after nerve ligation. Neurotropin was administered IV, intrathecally or intracerebroventricularly in L5 spinal nerve ligation (L5-SNL) rats. We examined the effects of noradrenergic, serotonergic and gamma-aminobutyric acid (GABA)ergic antagonists on the antiallodynic action of Neurotropin in L5-SNL rats. Yohimbine hydrochloride (yohimbine) was used as an alpha(2) adrenoceptor antagonist, ketanserin tartrate (ketanserin) as a 5-HT(2A) receptor antagonist, MDL72,222 as a 5-HT(3) receptor antagonist, (-)-bicuculline methobromide (bicuculline) as a GABA(A) receptor antagonist, and CGP35,348 as a GABA(B) receptor antagonist, and intrathecally injected. [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Neurotropin, a nonprotein extract isolated from inflamed skin of rabbits inoculated with vaccinia virus, is widely used in Japan to treat chronic pain such as neuropathic pain. Although some studies have been conducted on the mechanism of the antiallodynic action of Neurotropin, this mechanism has yet to be adequately clarified.[2]
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| 分子式 |
C₂₁H₂₀CLNO₆
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|---|---|
| 分子量 |
417.8396
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| 精确质量 |
417.098
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| CAS号 |
53552-05-9
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| 相关CAS号 |
(-)-Bicuculline methobromide;73604-30-5;Bicuculline methiodide;40709-69-1;Bicuculline;485-49-4
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| PubChem CID |
56972147
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
63.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
655
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[N+]1(CCC2=CC3=C(C=C2C1C4C5=C(C6=C(C=C5)OCO6)C(=O)O4)OCO3)C.[Cl-]
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| InChi Key |
RLJKFAMYSYWMND-VOMIJIAVSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20NO6.ClH/c1-22(2)6-5-11-7-15-16(26-9-25-15)8-13(11)18(22)19-12-3-4-14-20(27-10-24-14)17(12)21(23)28-19/h3-4,7-8,18-19H,5-6,9-10H2,1-2H31H/q+1/p-1/t18-,19+/m1./s1
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| 化学名 |
(5R)-5-[(6S)-6,8-dihydro-8-oxofuro[3,4-e]-1,3-benzodioxol-6-yl]-5,6,7,8-tetrahydro-6,6-dimethyl-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquinolinium,
monochloride
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| 别名 |
l-Bicuculline methochloride (−)-Bicuculline methochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3933 mL | 11.9663 mL | 23.9326 mL | |
| 5 mM | 0.4787 mL | 2.3933 mL | 4.7865 mL | |
| 10 mM | 0.2393 mL | 1.1966 mL | 2.3933 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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