Dexanabinol

别名: Dexanabinol; 112924-45-5; HU-211; Sinnabidiol; HU 211; Sinnabidol; 1,1-Dimethylheptyl-11-hydroxytetrahydrocannabinol; PRS 211007-000; 地塞米诺;1,1-二甲基庚基-11-羟基四氢大麻酚
目录号: V3363 纯度: ≥98%
HU-211(Dexanabinol)是一种新型、有效的合成萜烯类大麻素,缺乏中枢大麻素(CB1)和外周大麻素(CB2)激动剂活性,因此缺乏 Δ9-THC 的精神运动反应特征。
Dexanabinol CAS号: 112924-45-5
产品类别: Others 2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
2mg
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25mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
HU-211(Dexanabinol)是一种新型、有效的合成萜烯类大麻素,缺乏中枢大麻素(CB1)和外周大麻素(CB2)激动剂活性,因此缺乏 Δ9-THC 的精神运动反应特征。 HU-211 确实表现出其他相关化合物(如大麻二酚)的神经保护和抗氧化特性。 HU-211 还具有通过抑制 NF-κB 产生的抗炎特性,从而减少 TNFα 和 IL-6 等细胞因子。内源性大麻素呈现出丰富的中枢大麻素 (CB1)、外周大麻素 (CB2) 和非 CB 受体介导的药理学系统,刺激了许多领域的研究,包括记忆、减肥和食欲、神经退行性疾病、肿瘤监测、镇痛和炎。
生物活性&实验参考方法
靶点
Cannabinoid receptor
体外研究 (In Vitro)
研究人员报告了末端氟化的HU-210和HU-211类似物(分别为HU-210F和HU-211F)的合成及其作为大麻素受体(CB1和CB2)和N-甲基d-天冬氨酸受体(NMDAR)配体的生物学评价。[18F]-标记的HU-210F由溴取代的前体放射性合成。体外试验表明,HU-210F和HU-211F都保留了HU-210和HU-211的强效药理学特征,这表明[18F]-放射性标记的HU-210F和HU-211F可能具有作为体内成像PET示踪剂的潜力。[1]
CB受体激动剂HU-210在局灶性缺血后的心脏体外再灌注期间表现出梗死限制作用。这种效应与左心室压力和双乘积的降低并行。此外,HU-210在再灌注期间降低了舒张末期压力,这间接证明了心肌细胞Ca2+超载的减少[3]。
体内研究 (In Vivo)
DSS攻击后,小鼠出现血便、结肠缩短、肠黏膜水肿、促炎细胞因子增加和肠屏障破坏,杯状细胞耗竭,肠道微生物群落增加,血浆脂多糖升高,肠道紧密连接蛋白mRNA表达降低,肠道派尔氏结中CD4+/CD8+T细胞比例异常。血浆和肺中的促炎细胞因子,以及肺髓过氧化物酶活性,肠外炎症的指标都有所增加。野生型小鼠结肠中p38α和pp38的蛋白表达上调。Tlr4-/-小鼠表现出较轻的结肠炎。HU210逆转了两种品系小鼠的肠道屏障变化,但仅缓解了野生型小鼠的炎症。 结论:我们的研究表明,在实验性结肠炎中,HU210对肠屏障功能显示出独立于TLR4信号通路的保护作用;然而,在肠外组织中,抗炎作用似乎是通过影响TLR4介导的p38丝裂原活化蛋白激酶途径[2]。
动物实验
背景:溃疡性结肠炎 (UC) 与炎症和肠道屏障功能障碍密切相关。非选择性大麻素受体激动剂 HU210 已被证实能够改善结肠炎的炎症,但其对肠道屏障功能和肠外炎症的影响尚不明确。[2]
目的:探讨 HU210 对 UC 的作用及其潜在机制,并分析 TLR4 和 MAP 激酶信号通路在其中的作用。[2]
方法:将野生型 (WT) 和 TLR4 基因敲除 (Tlr4 -/-) 小鼠暴露于 4% 葡聚糖硫酸钠 (DSS) 7 天。研究 HU210 对炎症和肠道屏障的影响。[2]
参考文献
[1]. Synthesis, radio-synthesis and in vitro evaluation of terminally fluorinated derivatives of HU-210 and HU-211 as novel candidate PET tracers. Org Biomol Chem. 2017 Mar 1;15(9):2086-2096.
[2]. The Anti-Inflammatory Effect and Intestinal Barrier Protection of HU210 Differentially Depend on TLR4 Signaling in Dextran Sulfate Sodium-Induced Murine Colitis. Dig Dis Sci. 2017 Feb;62(2):372-386.
[3]. CB-Receptor Agonist HU-210 Mimics the Postconditioning Phenomenon of Isolated Heart. Bull Exp Biol Med. 2016 Nov;162(1):27-29.
其他信息
地塞那比诺是一种1-苯并吡喃类化合物。
地塞那比诺是一种合成的萜烯类大麻素衍生物,不具有大麻素受体1和2激动剂活性,但具有潜在的神经保护、抗炎和抗肿瘤活性。作为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,地塞那比诺能够保护神经元细胞免受NMDA和谷氨酸的神经毒性损伤。该化合物还能清除过氧自由基,保护神经元免受活性氧的损害。此外,地塞那比诺抑制核因子κB(NF-κB)的活性,从而阻止NF-κB靶基因(如肿瘤坏死因子α、细胞因子和诱导型一氧化氮合酶)的表达。因此,该化合物可能恢复癌细胞的凋亡过程。 NF-κB 在多种癌细胞中被激活,并在细胞凋亡和细胞增殖的调控中发挥关键作用。
药物适应症
已研究用于治疗创伤性脑损伤和神经系统疾病。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H38O3
分子量
386.57
精确质量
386.282
元素分析
C, 77.68; H, 9.91; O, 12.42
CAS号
112924-45-5
PubChem CID
107778
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.0±0.1 g/cm3
沸点
470.1±45.0 °C at 760 mmHg
闪点
238.1±28.7 °C
蒸汽压
0.0±1.2 mmHg at 25°C
折射率
1.526
LogP
8.19
tPSA
49.69
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
550
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C2[C@H]3CC(=CC[C@@H]3C(C)(C)OC2=C1)CO)O
InChi Key
SSQJFGMEZBFMNV-PMACEKPBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H38O3/c1-6-7-8-9-12-24(2,3)18-14-21(27)23-19-13-17(16-26)10-11-20(19)25(4,5)28-22(23)15-18/h10,14-15,19-20,26-27H,6-9,11-13,16H2,1-5H3/t19-,20-/m0/s1
化学名
(6aS,10aS)-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol
别名
Dexanabinol; 112924-45-5; HU-211; Sinnabidiol; HU 211; Sinnabidol; 1,1-Dimethylheptyl-11-hydroxytetrahydrocannabinol; PRS 211007-000;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5869 mL 12.9343 mL 25.8685 mL
5 mM 0.5174 mL 2.5869 mL 5.1737 mL
10 mM 0.2587 mL 1.2934 mL 2.5869 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Dexanabinol in Patients With Brain Cancer
CTID: NCT01654497
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2019-11-14
A Phase 1 Study of Dexanabinol in Patients With Advanced Solid Tumours
CTID: NCT01489826
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2017-02-09
A Study of Dexanabinol in Combination With Chemotherapy in Patients With Advanced Tumours
CTID: NCT02423239
Phase: Phase 1
Status: Unknown status
Date: 2016-04-06
Dexanabinol in Severe Traumatic Brain Injury
CTID: NCT00129857
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2006-05-05
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