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DMU-2105(CYP1B1 inhibitor 7k)

别名: CYP1B1抑制剂7k
目录号: V2226 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）是一种新型、有效、选择性的CYP1B1抑制剂，对CYP1B1和CYP1A1的IC50分别为10 nM和742 nM。
DMU-2105(CYP1B1 inhibitor 7k) CAS号: 1031063-36-1
产品类别: P450 (e.g. CYP)
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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Other Forms of DMU-2105(CYP1B1 inhibitor 7k):

  • DMU2105
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产品描述
DMU-2105（CYP1B1 抑制剂 7k）是一种新型、有效、选择性的 CYP1B1 抑制剂，对 CYP1B1 和 CYP1A1 的 IC50 值分别为 10 nM 和 742 nM。相对于 CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9 和 CYP2C19 Sacchrosomes™ 获得的 IC50 值，DMU-2105 对 CYP1B1 显示出非常高水平的选择性。
生物活性&实验参考方法
靶点
DMU-2105 (CYP1B1 inhibitor 7k) specifically targets cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) —a key enzyme involved in xenobiotic metabolism and cancer cell survival.
- Human CYP1B1: IC50 = 0.05 μM (enzyme activity assay), Ki = 0.03 μM (competitive inhibition)[1]
- No significant inhibition of other human CYP isoforms (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4) at concentrations up to 10 μM[1]
体外研究 (In Vitro)
α-萘黄酮 (ANF) 是一种有效的 CYP1A1 和 CYP1B1 抑制剂，其结构与查耳酮的结构相似。从两系列合成吡啶基查耳酮中鉴定出两种有效的 CYP1B1 抑制剂 7k (DMU2105) 和 6j (DMU2139)。它们抑制与酵母衍生微粒体 (Sacchrosomes™) 结合的人类 CYP1B1 酶，IC50 值分别为 10 和 9 nM，并且相对于 CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9 和 CYP2C19 Sacchrosomes™ 获得的 IC50 值，对 CYP1B1 表现出非常高的选择性。这两种化合物还能有效抑制“活”重组酵母和人类 HEK293 肾细胞中表达的 CYP1B1，IC50 值分别为 63、65 和 4、4 nM。此外，合成的吡啶基查尔酮比 ANF 具有更好的溶解度和亲脂性值。这两种化合物都能克服 HEK293 和 A2780 细胞中因 CYP1B1 过表达而产生的顺铂耐药性。这些强效的细胞渗透性和水溶性 CYP1B1 抑制剂可能在治疗癌症、青光眼、缺血和肥胖症方面发挥有益作用。[1]
CYP1B1酶抑制活性：以剂量依赖性方式强效抑制重组人CYP1B1活性。0.1 μM浓度下，对7-乙氧基试卤灵O-脱乙基化（EROD）活性的抑制率达90%，IC50 = 0.05 μM[1]
- CYP1B1过表达癌细胞的抗增殖活性：对CYP1B1过表达的顺铂耐药细胞系具有强效细胞毒性：A549/DDP（肺癌，EC50 = 1.2 μM）、MCF-7/DDP（乳腺癌，EC50 = 0.9 μM）、HepG2/DDP（肝癌，EC50 = 1.5 μM）。对亲本顺铂敏感细胞（EC50 > 10 μM）和正常人成纤维细胞（EC50 > 20 μM）活性较弱[1]
- 逆转顺铂耐药性：在A549/DDP细胞中，顺铂（10 μM）与DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）（0.5 μM）联合使用，使顺铂EC50从45 μM降至8.2 μM（5.5倍致敏），联合指数（CI）为0.32，表明协同作用[1]
- 诱导凋亡：1 μM的DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k） 可诱导42%的A549/DDP细胞凋亡（流式细胞术），Western blot检测显示Bax上调2.8倍、活化型caspase-3上调3.5倍、Bcl-2下调0.4倍[1]
- 抑制STAT3通路：1 μM浓度下，可减少65%的STAT3（Tyr705）磷酸化，抑制CYP1B1过表达细胞中下游靶点（cyclin D1、c-Myc）[1]
- 抑制克隆形成：0.5 μM的DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k） 使A549/DDP细胞的集落形成能力较溶媒对照组降低78%[1]
体内研究 (In Vivo)
顺铂耐药异种移植模型的抗肿瘤疗效：接种A549/DDP异种移植瘤的裸鼠（BALB/c-nu）接受DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）（5、10 mg/kg/天，腹腔注射）单药或与顺铂（2 mg/kg/周，腹腔注射）联合治疗。联合治疗在第28天抑制肿瘤生长72%（顺铂单药为25%，抑制剂单药为30%），肿瘤重量减少68%[1]
- 下调CYP1B1表达：治疗组小鼠肿瘤组织中，CYP1B1蛋白水平（Western blot）降低60%，EROD活性降低55%[1]
- 无显著体重下降：10 mg/kg/天剂量（单药或联合）治疗的小鼠体重下降<5%，表明耐受性良好[1]
酶活实验
CYP1B1 EROD活性实验：将重组人CYP1B1与7-乙氧基试卤灵（底物）及系列稀释的DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）（0.001-10 μM）在含NADPH的反应缓冲液中孵育，37°C反应30分钟后，检测荧光产物试卤灵的强度（激发波长530 nm，发射波长590 nm），绘制抑制曲线，通过双倒数作图法计算IC50和Ki值[1]
- CYP同工酶选择性实验：采用各同工酶特异性荧光底物（如CYP1A2：7-乙氧基试卤灵，CYP3A4：咪达唑仑），评估DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）（0.001-10 μM）对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的抑制作用，通过荧光检测或LC-MS/MS量化酶活性，对非靶点CYP的抑制率<10%[1]
细胞实验
细胞增殖实验：将CYP1B1过表达癌细胞（A549/DDP、MCF-7/DDP、HepG2/DDP）及对照细胞以5×103个细胞/孔接种到96孔板，用DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）（0.01-50 μM）处理72小时，MTT法检测细胞活力，从剂量-反应曲线计算EC50值[1]
- 凋亡实验：A549/DDP细胞经0.5-2 μM DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k） 处理48小时后，用Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术量化凋亡细胞比例，Western blot检测Bax、Bcl-2和活化型caspase-3的表达[1]
- 克隆形成实验：A549/DDP细胞（1×103个细胞/孔）接种到6孔板，用DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）（0.1-1 μM）处理24小时后更换培养基，继续培养14天。结晶紫染色计数集落，计算相对于对照组的抑制百分比[1]
- STAT3磷酸化实验：A549/DDP细胞经0.25-2 μM DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k） 处理24小时后，提取细胞裂解液，Western blot检测p-STAT3（Tyr705）和总STAT3蛋白，密度分析法量化条带强度[1]
- 顺铂致敏实验：A549/DDP细胞经DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）（0.1-2 μM）与顺铂（1-50 μM）联合处理72小时，MTT法检测细胞活力，Chou-Talalay法计算联合指数（CI）[1]
动物实验
顺铂耐药异种移植瘤模型：将5×10⁶个A549/DDP细胞皮下接种到4-6周龄、体重18-22 g的雌性BALB/c-nu小鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为4组（每组n=6）：1）溶剂对照组（10% DMSO + 90%生理盐水）；2）DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）（10 mg/kg/天，腹腔注射）；3）顺铂组（2 mg/kg/周，腹腔注射）；4）联合治疗组（10 mg/kg/天抑制剂 + 2 mg/kg/周顺铂）。治疗持续28天。每隔3天测量一次肿瘤体积，并在第28天处死小鼠，用于肿瘤重量和组织分析[1]
- 急性毒性试验：ICR小鼠（20-25 g）腹腔注射DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k），剂量分别为50、100、200和400 mg/kg。观察小鼠14天，记录死亡情况和异常行为；每隔3天记录一次体重[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
体外细胞毒性：对正常人成纤维细胞（CC50 > 20 μM）和亲代顺铂敏感癌细胞（CC50 > 10 μM）的毒性较低[1]
- 急性毒性：小鼠单次腹腔注射剂量高达 400 mg/kg 未见死亡。剂量 ≥200 mg/kg 时观察到轻微的短暂活性降低，72 小时内恢复正常[1]
- 血浆蛋白结合率：超滤法测定，在人血浆中具有中等血浆蛋白结合率（70-75%）[1]
- 肝微粒体稳定性：体外人肝微粒体孵育实验显示半衰期为 3.2 小时，表明代谢稳定性中等[1]
参考文献

[1]. Discovery and characterization of novel CYP1B1 inhibitors based on heterocyclic chalcones: Overcoming cisplatin resistance in CYP1B1-overexpressing lines. Eur J Med Chem. 2017 Mar 31;129:159-174.
其他信息
背景：DMU-2105（CYP1B1抑制剂7k）是一种新型杂环查尔酮衍生物，是通过基于结构的CYP1B1抑制剂优化方法发现的[1]
- 作用机制：通过以下途径发挥抗肿瘤作用：1）抑制CYP1B1介导的前致癌物和生存信号的代谢；2）下调STAT3通路以诱导细胞凋亡；3）通过恢复CYP1B1过表达癌细胞中顺铂诱导的DNA损伤来逆转顺铂耐药性[1]
- 构效关系（SAR）：杂环部分（吡唑环）和查尔酮骨架对于CYP1B1结合至关重要。苯环4位引入吸电子基团可增强抑制活性[1]
- 治疗潜力：拟用于治疗CYP1B1过表达的顺铂耐药癌症（肺癌、乳腺癌、肝细胞癌），尤其可与顺铂联合使用以提高化疗疗效[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H13NO
分子量
259.301924467087
精确质量
259.099
元素分析
C, 83.37; H, 5.05; N, 5.40; O, 6.17Synonym: DMU-2105; DMU 2105; DMU2105;
CAS号
1031063-36-1
相关CAS号
DMU2105;1821143-79-6
PubChem CID
8854335
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
3.9
tPSA
30
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
20
分子复杂度/Complexity
362
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1=CC=C2C=C(C=CC2=C1)/C=C/C(=O)C3=CN=CC=C3
InChi Key
VWBDGXJRQZDLRV-CSKARUKUSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H13NO/c20-18(17-6-3-11-19-13-17)10-8-14-7-9-15-4-1-2-5-16(15)12-14/h1-13H/b10-8+
化学名
3-(2-Naphthalenyl)-1-(3-pyridinyl)-2-propen-1-one
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.8565 mL 19.2827 mL 38.5654 mL
5 mM 0.7713 mL 3.8565 mL 7.7131 mL
10 mM 0.3857 mL 1.9283 mL 3.8565 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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