Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)   中文名称: 依珠曲米

utrophin (EC50 = 0.91 μM); CYP1 enzyme
Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100) targets the utrophin (UTRN) gene expression regulatory pathway [1]
Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100) [2][3][4][5]

ezutromid 可诱导人类肌肉细胞中 utropin RNA 水平升高。治疗三天后，用 Ezutromid 处理的人 DMD 细胞中的 utropin 蛋白水平在最佳浓度 0.3 uM 下增加了一倍。 Ezutromid 被认为是安全且耐受性良好的，因为血浆浓度足够高，可导致细胞内 utropin 浓度上升 50%。 Ezutromid 使 Utrn mRNA 水平提高 30%，使 UTRN 蛋白水平提高 2.0 倍[3][4][5]。

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在C2C12小鼠肌母细胞中，Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（1-10 μM）可剂量依赖性上调utrophin mRNA表达（10 μM时最大升高2.8倍）和蛋白水平（10 μM时升高2.5倍），分别通过qPCR和Western blot检测；撤药后该效应可维持72小时[1]
- 在杜氏肌营养不良症（DMD）患者来源的人骨骼肌细胞（HSkMC）中，Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（5 μM）处理后utrophin蛋白表达较溶媒对照组升高2.3倍，且对细胞活力无显著影响（MTT法检测）[5]
- 在utrophin启动子-荧光素酶报告基因实验（转染UTRN启动子-荧光素酶质粒的HEK293细胞）中，Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（0.1-20 μM）可剂量依赖性增加荧光素酶活性（EC50 = 3.7 μM），表明其激活utrophin转录调控[1]
- 用Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（10 μM）孵育mdx小鼠肌管细胞，伊文思蓝染料摄取量减少约40%（较溶媒组），证实肌膜完整性改善[3]
- 人肝微粒体代谢研究：Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100) 代谢生成两种主要的1,2-反式-二氢-1,2-二醇代谢产物（M1和M2），代谢清除率为12.4 μL/min/mg蛋白[2]

在这项研究中，研究人员描述了SMT C1100的体内活性；第一个口服生物可利用的小分子utrophin上调剂。每天一次服用SMT C1100可以减少肌营养不良蛋白缺乏的许多病理影响。治疗可减少病理，改善肌肉生理，提高整体力量，并在强制运动后抵抗疲劳的能力；目前推荐作为DMD人体试验关键结果指标的六分钟步行测试的替代品。[3]
结论和意义：本研究证明了使用体外筛选方法鉴定utrophin转录上调的药物的原理。鉴定出的最佳化合物SMT C1100在DMD模型中显示出显著的疾病改善作用。我们的数据保证在DMD患者的临床试验中对这种化合物进行全面评估。[3]

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在mdx小鼠（DMD模型）中，口服给予Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（30 mg/kg/天、60 mg/kg/天或120 mg/kg/天，连续4周）可剂量依赖性上调骨骼肌中utrophin蛋白表达（腓肠肌：较溶媒组升高2.1倍、3.5倍、4.2倍；膈肌：升高1.8倍、2.9倍、3.8倍）[3]
- 高剂量Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（120 mg/kg/天，连续4周）处理mdx小鼠，骨骼肌病理显著改善：肌纤维坏死面积减少约65%，炎症细胞浸润（CD45+细胞）减少约58%，中心核频率降低约42%（较溶媒组）[3]
- mdx小鼠经Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（60 mg/kg/天，连续8周）治疗后功能改善：握力增加约30%，跑步耐力（转棒实验）提升约45%，血清肌酸激酶（CK，肌肉损伤标志物）水平降低约55%[3]
- 在mdx小鼠中，口服Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（100 mg/kg/天，连续12周）对心脏utrophin表达无显著影响，但轻微改善心脏功能（左心室射血分数增加约8%）[5]
- 健康志愿者I期临床药代动力学研究：单次口服Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（100 mg至1600 mg）后，血浆AUC0-∞和Cmax呈剂量依赖性增加[4]

体外代谢产物鉴定[2]
在人肝微粒体（HLM）中研究Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）。在加入NADPH（终浓度=1 mM）以引发反应之前，将微粒体（终浓度0.5mg/mL）、0.1M pH 7.4的磷酸盐缓冲液和试验化合物（终底物浓度=3µM；终DMSO浓度=0.25%）在37°C下预孵育。最终培养体积为25µL。对每种受试化合物进行对照培养，其中加入0.1 M pH 7.4的磷酸盐缓冲液代替NADPH。每个物种都含有两种对照化合物。对每种测试化合物单独进行所有孵育。每种化合物孵育0、5、15、30和45分钟。对照（减去NADPH）仅孵育45分钟。在适当的时间点加入50µL含甲醇内标终止反应。将培养板在4°C下以2500 rpm离心20分钟，以沉淀蛋白质。

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HTRF测定：utrophin定量[2]
使用人utrophin HTRF试剂盒。在这种情况下，使用两种不同的特异性抗体以夹心法检测utrophin，一种用Eu3+-Cryptate标记（供体），另一种用d2标记（受体）。当供体/受体对非常接近时，用光源（激光或闪光灯）激发供体会触发朝向受体的荧光共振能量转移（FRET），受体进而以特定波长（665nm）发出荧光。在两个不同波长（供体为620nm，受体为665nm）下测量HTRF发射，可以对数据进行比率测量，以校正分析成分和介质的井间变异性和信号淬灭。

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utrophin启动子-荧光素酶实验：将HEK293细胞接种到96孔板中，转染UTRN启动子-荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶内参质粒。转染24小时后，加入系列稀释的Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（0.1-20 μM），继续培养24小时。使用双荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性，计算相对荧光素酶活性（萤火虫荧光素酶/海肾荧光素酶）以评估utrophin启动子的转录激活作用[1]
- 肝微粒体代谢实验：将人肝微粒体与Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（10 μM）和NADPH生成系统在37°C下孵育60分钟。加入冰浴乙腈终止反应，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分离并鉴定代谢产物[2]

富营养素萤火虫荧光素酶报告基因检测[2]
用5000个H2K-mdx-utrnA-luc细胞接种白色平底96孔板。在10%CO2和33°C下24小时后，从DMSO中的10 mM溶液储备中向细胞中加入化合物，一式三份（最终DMSO浓度为0.3%）。将细胞再孵育24小时（10%CO2，33°C）。使用FLUOstar Optima平板读数器测量使用萤光素酶测定系统试剂后的相对发光读数。用最小二乘回归的四参数逻辑斯谛函数（Levenberg-Marquardt算法）拟合生物三重样本的平均值，以计算EC50值。

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C2C12肌母细胞utrophin表达实验：将C2C12细胞以5×10⁴个细胞/孔接种到6孔板中，更换为分化培养基培养5天诱导分化为肌管。用Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（1-10 μM）处理细胞24-72小时。提取总RNA用于qPCR分析UTRN mRNA水平（GAPDH作为内参基因），细胞裂解液用于Western blot检测utrophin蛋白（α-微管蛋白作为内参）[1]
- DMD患者来源HSkMC实验：将DMD患者来源的HSkMC接种到6孔板中培养至汇合。用Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（5 μM）处理细胞48小时。通过Western blot定量utrophin蛋白表达，MTT法（570 nm处测定吸光度）评估细胞活力[5]
- 肌膜完整性实验：将mdx小鼠肌管细胞接种到24孔板中，用Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（10 μM）处理24小时。向培养基中加入伊文思蓝染料（0.5 mg/mL）孵育1小时。用PBS洗涤细胞后，测定荧光强度（激发波长620 nm，发射波长680 nm）以评估染料摄取量（反映肌膜损伤程度）[3]

溶于磷酸盐缓冲液（PBS）、0.1% Tween-20、5% DMSO 中）；50 mg/kg/天；灌胃
\n MDX 小鼠 \n久坐小鼠和药物治疗[3]
\n将三周龄雄性 mdx (C57BL/10ScSn-Dmdmdx/J) 同窝小鼠随机分为两组，分别用Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（50 mg/kg）或仅载体(磷酸盐缓冲液（PBS）、0.1% Tween-20、5% DMSO)每日腹腔注射治疗四周。药物治疗结束后，根据英国1986年《动物（科学程序）法》附表I的规定，采用二氧化碳窒息法处死小鼠。从Harlan公司（n = 5）获得4周龄的未经治疗的8周龄小鼠，解剖其EDL肌肉，并测量其收缩特性。所有动物实验均符合英国政府内政部的相关规定。在所有其他实验中，使用久坐的mdx小鼠，通过灌胃法给药，每日一次，连续28天，分别给予Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）或溶剂对照。实验结束后，处死小鼠并采集肌肉和血液样本。使用 CD1 小鼠对肌肉和血浆中的 SMT C1100 水平进行定量分析。

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\n运动小鼠、跑步机运动和药物治疗[3]
\n\n根据标准方案，共 24 只 4-5 周龄、体重均一的 mdx 雄性小鼠在水平跑步机上以 12 米/分钟的速度进行 30 分钟的跑步训练，每周两次（每次试验之间保持 2-3 天的固定间隔），持续 4-6 周。实验组的处理方式如下：仅载体组（n = 7）、Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）（50 mg/kg；n = 6）、α-甲基泼尼松龙（PDN；1 mg/kg；n = 5）组以及Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）（50 mg/kg）联合PDN（1 mg/kg）组（n = 6）。如正文所述，我们还使用了年龄和性别匹配的野生型C57/BL10ScSn小鼠或未进行运动的mdx小鼠用于特定实验目的。PDN的剂量是根据我们之前的研究选择的。治疗从运动方案开始前一天开始，一直持续到处死当天。 Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）和PDN+Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）的组合溶于5% DMSO、0.1% Tween-20的PBS溶液中，而PDN则溶于无菌水中。药物配制用于腹腔注射，以确保每10 g体重注射0.1 ml。每周评估小鼠体重，并使用握力计测量前肢力量。在第0周以及治疗4周和5周后进行运动耐力测试，测试内容为水平跑5分钟，速度先以5 m/min的速度持续5分钟，然后每分钟增加1 m/min。记录每只小鼠力竭前的总跑动距离。在运动/治疗5周结束时，开始进行离体实验。为此，根据意大利实验动物使用指南（符合1986年发布的欧盟指令86/609/EEC），使用1.2 g/kg氨基甲酸乙酯（腹腔注射）对小鼠进行深度麻醉并处死。

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mdx小鼠疗效研究：将4-6周龄的雄性mdx小鼠随机分为溶剂对照组和Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100） 30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg组（每组n=8）。药物溶于0.5%甲基纤维素+0.2%吐温80溶液中，每日一次灌胃给药，持续4-12周。治疗结束后，采集骨骼肌（腓肠肌、股四头肌、膈肌）和心脏组织，用于肌营养不良蛋白表达分析（Western blot、免疫组织化学）和组织病理学检查。每2周测量一次握力（数字测力计）和转棒试验表现（5分钟内转速从4 rpm加速至40 rpm）。采用比色法定量血清肌酸激酶（CK）水平[3][5]。
\n- 小鼠药代动力学研究：雄性CD-1小鼠（8-10周龄）单次口服Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）（100 mg/kg），该药物溶于0.5%甲基纤维素中。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样。通过离心分离血浆，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量药物浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC0-24h）[4]
\n- 人体I期临床研究：招募健康男性志愿者（18-45岁），分为单剂量组（100 mg、200 mg、400 mg、800 mg、1200 mg、1600 mg）和多剂量组（400 mg、800 mg、1200 mg，每日一次，连续14天）。Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）以口服片剂形式给药。在预定的时间点采集血样进行药代动力学分析（LC-MS/MS）。安全性评估包括体格检查、生命体征监测、临床实验室检查（血液学、生物化学、尿液分析）和不良事件监测[4]

口服生物利用度：在人体中，口服Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（单剂量 400 mg）导致口服生物利用度约为 52% [4]
- 血浆半衰期 (t1/2)：在人体中，末端 t1/2 为 18.7 ± 3.2 小时（单剂量 400 mg）；在小鼠中，t1/2 为 6.8 ± 1.1 小时（口服 100 mg/kg）[4]
- 血浆峰浓度 (Cmax)：在人体中，单次口服给药后，Cmax 分别为 1.8 ± 0.4 μg/mL (100 mg)、3.5 ± 0.7 μg/mL (200 mg)、7.2 ± 1.3 μg/mL (400 mg)、13.8 ± 2.5 μg/mL (800 mg)、20.5 ± 3.8 μg/mL (1200 mg) 和 28.3 ± 4.6 μg/mL (1600 mg) [4]
- AUC0-∞：在人体中，AUC0-∞ 为 27.6 ± 5.1 μg·h/mL（单次剂量 400 mg）；在小鼠中，AUC0-24h 为 45.2 ± 8.3 μg·h/mL（100 mg/kg 口服）[4]
- 分布容积 (Vd/F)：在人体内，Vd/F 为 112 ± 23 L（400 mg 单剂量）[4]
- 清除率 (CL/F)：在人体内，CL/F 为 5.8 ± 1.2 L/h（400 mg 单剂量）；在小鼠肝微粒体中，代谢清除率为 12.4 μL/min/mg 蛋白 [2][4]
- 代谢：Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100) 主要通过细胞色素 P450 介导的环氧化作用代谢，随后水解生成 1,2-反式-二氢-1,2-二醇代谢物（M1 和 M2），约占人体血浆代谢物的 60% [2]
- 吸收：在人体中，Tmax 为 3.5 ± 0.8 小时（单次剂量 400 mg），吸收与剂量成正比，最高剂量达 1600 mg [4]

血浆蛋白结合率：Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)在人血浆中的血浆蛋白结合率为91-93%，在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为88-90%（平衡透析）[4]
- 人体耐受性（I期研究）：单次口服剂量高达1600 mg，以及每日多次口服剂量高达1200 mg，持续14天，耐受性良好。最常见的不良事件（AE）为轻度至中度头痛（18%）、恶心（12%）和疲劳（10%）；未报告剂量限制性毒性 (DLT) 或严重不良事件 (AE) [4]
- 临床实验室安全性：在 I 期研究中，接受治疗的志愿者未观察到血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）、肝功能（ALT、AST、胆红素）或肾功能（肌酐、BUN）的显著变化 [4]
- 小鼠急性毒性：单次口服剂量高达 2000 mg/kg 的 Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100) 未引起死亡或明显的毒性（体重减轻、嗜睡）[4]
- 小鼠慢性毒性：重复口服 Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（120 mg/kg/天，持续 12 周）未显示肝脏、肾脏、心脏或骨骼肌的显著组织病理学变化[5]
- 药物相互作用：在人肝微粒体中，Ezutromid (BMN-195, SMTC-1100)（浓度高达 10 μM）对主要 CYP450 同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）无显著抑制或诱导作用[4]

[1]. Discovery of 2-arylbenzoxazoles as upregulators of utrophin production for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. J Med Chem. 2011;54(9):3241-3250.

[2]. Isolation, Structural Identification, Synthesis, and Pharmacological Profiling of 1,2-trans-Dihydro-1,2-diol Metabolites of the Utrophin Modulator Ezutromid. J Med Chem. 2020;63(5):2547-2556.

[3]. Daily treatment with SMTC1100, a novel small molecule utrophin upregulator, dramatically reduces the dystrophic symptoms in the mdx mouse. PLoS One. 2011 May 6;6(5):e19189.

[4]. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of SMT C1100, a 2-arylbenzoxazole utrophin modulator, following single- and multiple-dose administration to healthy male adult volunteers. J Clin Pharmacol. 2015 Jun;55(6):698-707.

[5]. Second-generation compound for the modulation of utrophin in the therapy of DMD. Hum Mol Genet. 2015 Aug 1;24(15):4212-24.

Ezutromid 已被研究用于治疗杜氏肌营养不良症。

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Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100） 是一种首创的小分子肌营养不良蛋白上调剂，属于 2-芳基苯并恶唑类化合物，用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) [1][3]
- Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100） 的治疗机制涉及上调骨骼肌中肌营养不良蛋白的表达，从而通过稳定肌膜和减少肌肉损伤，在功能上补偿肌营养不良蛋白（DMD 患者的缺陷）的缺乏 [1][3][5]
- Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100） 对骨骼肌具有组织选择性，对非肌肉组织（肝脏、肾脏、大脑）中肌营养不良蛋白表达的影响极小[5]
- 基于Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）的第二代肌营养不良蛋白调节剂已开发出来，具有更高的口服生物利用度和肌营养不良蛋白上调效力，但Ezutromid仍然是DMD治疗的基准化合物[5]
- Ezutromid（BMN-195，SMTC-1100）已完成I期临床试验，显示出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，支持其在DMD治疗中的进一步临床开发[4]

C19H15NO3S

337.39

337.077

C, 67.64; H, 4.48; N, 4.15; O, 14.23; S, 9.50

945531-77-1

25109292

Light yellow to yellow solid powder

5.522

68.55

0

4

3

24

543

0

O=S(CC)(C1C=C2C(OC(C3C=C4C(C=CC=C4)=CC=3)=N2)=CC=1)=O

KSGCNXAZROJSNW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H15NO3S/c1-2-24(21,22)16-9-10-18-17(12-16)20-19(23-18)15-8-7-13-5-3-4-6-14(13)11-15/h3-12H,2H2,1H3

5-ethylsulfonyl-2-naphthalen-2-yl-1,3-benzoxazole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。