| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DDX5 (p68) – a multifunctional DEAD-box RNA helicase and master regulator oncoprotein. FL118 binds directly to DDX5 with high affinity (KD = 34.4 nM) and induces its dephosphorylation and degradation via the ubiquitin-proteasome pathway. This leads to downstream inhibition of survivin, Mcl-1, XIAP, cIAP2, c-Myc, and mutant Kras [3].
Cytoglobin (CYGB) – FL118 upregulates CYGB expression, which mediates its anti-proliferative and anti-migratory effects in ovarian cancer cells [4]. (R)-FL118 targets survivin and p53. Survivin is a member of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family and plays a critical role in inhibiting apoptosis and regulating cell division. It is overexpressed in most human cancers and is associated with poor prognosis and resistance to chemotherapy. By inhibiting survivin expression, (R)-FL118 removes this key anti-apoptotic block, thereby sensitizing cancer cells to undergo programmed cell death. The compound also activates the tumor suppressor p53 in p53 wild-type cancer cells. p53 is a transcription factor that regulates the expression of genes involved in cell cycle arrest, DNA repair, and apoptosis. In many cancers, p53 is mutated or inactivated, allowing cancer cells to evade apoptosis. By activating wild-type p53, (R)-FL118 further promotes apoptosis and cell cycle arrest. The dual mechanism of inhibiting survivin and activating p53 makes (R)-FL118 a potent anti-cancer agent. The compound is a camptothecin analog with a unique methylenedioxy group at the 10 and 11 positions of the A-ring. This structural feature may contribute to its unique biological activity. (R)-FL118 is the R-enantiomer of FL118, and its stereochemistry is important for its activity. The compound's ability to target both survivin and p53 distinguishes it from many other anti-cancer agents and makes it a promising candidate for the treatment of a wide range of cancers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验：FL118抑制A549（肺癌）、MDA-MB-231（乳腺癌）和RM-1（小鼠前列腺癌）细胞的增殖，IC50值范围为2.32 nM至4.53 μM。在A549细胞中，IC50 = 8.94 ± 1.54 nM；在MDA-MB-231细胞中，IC50 = 24.73 ± 13.82 nM；在RM-1细胞中，IC50 = 69.19 ± 8.34 nM。相比之下，伊立替康的IC50值分别为9.14 μM (A549)和7.82 μM (MDA-MB-231) [2]。在卵巢癌ES-2和SK-OV-3细胞中，FL118以剂量和时间依赖的方式抑制细胞增殖和迁移。在100 nM浓度下，FL118在24-72小时后显著降低细胞活力和迁移距离。FL118以剂量依赖的方式上调细胞球蛋白（CYGB）的mRNA和蛋白表达，而CYGB敲低可部分逆转FL118的抗增殖和抗迁移作用。 FL118 还能抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路（增加 p-AKT 和 p-mTOR 水平）并调节 EMT 标志物（增加 E-钙黏蛋白水平，降低波形蛋白水平）[4]。在 HCT-8 结肠癌细胞中，FL118（1-100 nM）可抑制 survivin、Mcl-1、XIAP、cIAP2 和 c-Myc 的表达。其抑制细胞生长和克隆形成的能力约为拓扑替康的 25 倍。FL118 不是 P-gp/MDR1 或 ABCG2 外排泵的底物，其疗效不受这些转运蛋白的影响。 FL118 对 Caco-2 细胞具有较高的渗透性（Papp = 6.76-8.86 × 10⁻⁶ cm/s），且外排比极低（1.0-1.2）[1]。
(R)-FL118 在 B16、MCF-7、HS578T、DU145 和 MPC3 细胞中的 IC50 值分别为 392.7、32.53、129.3、138.7 和 92.51 ng/mL，可抑制黑色素瘤、乳腺癌和前列腺癌细胞系的增殖。 (R)-FL118 对多种癌细胞系表现出强大的体外活性。该化合物能抑制黑色素瘤、乳腺癌和前列腺癌细胞系的生长，在B16、MCF-7、HS578T、DU145和MPC3细胞中的IC50值分别为392.7、32.53、129.3、138.7和92.51 ng/mL。这表明其对多种肿瘤类型具有广谱抗癌活性。该化合物的作用机制涉及抑制survivin的表达并激活p53野生型癌细胞中的p53。通过抑制survivin，(R)-FL118消除了一个关键的抗凋亡信号，从而导致细胞凋亡增加。同时，p53的激活促进细胞周期阻滞和进一步的细胞凋亡。这种双重机制共同促成了其强大的抗癌作用。该化合物对伊立替康和拓扑替康耐药细胞系的活性表明，它可能克服常见的耐药机制。这是一个显著的优势，因为化疗耐药是癌症治疗面临的主要挑战。这些体外研究结果证实，(R)-FL118 是一种高效广谱抗癌药物，具有独特的双重作用机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验：在患有伊立替康耐药性 FaDu 头颈部肿瘤的小鼠中，FL118（1.5 mg/kg 腹腔注射，每 2 天一次 × 5 次）有效消除了耐药性肿瘤；一些复发的消退肿瘤对第二个疗程的 FL118 治疗有反应[1]。
在携带拓扑替康耐药 FaDu 肿瘤的小鼠中，FL118（1-1.5 mg/kg，腹腔注射，每两天一次，共 5 天）有效清除了耐药肿瘤[1]。 在 HCT116 结肠癌异种移植瘤中，FL118（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，共 14 天）抑制肿瘤体积达 76%，优于 5-FU（抑制率 41%）和伏立诺他（抑制率 26%）[1]。 在人胰腺导管腺癌患者来源的异种移植瘤 (PDX) 中，FL118（2.5 mg/kg，口服，每周一次，共 4 次）使 DDX5 高表达的 PDX19015 和 PDX17624 肿瘤消退，而 DDX5 低表达的 PDX12872 肿瘤则未见明显消退。表达水平较低，敏感性也较低。与低剂量吉西他滨（40 mg/kg）联合使用可消除PDX12872肿瘤[3]。 在CRC异种移植瘤模型中，FL118（5 mg/kg，口服，每周一次，共4次）可有效抑制高DDX5表达的SW620和SW837肿瘤的生长，而低DDX5表达的SW480和SW948肿瘤则敏感性较差[3]。 在ES-2卵巢癌异种移植瘤模型中，FL118（5或10 mg/kg，口服，每周一次，共20天）的抗肿瘤活性优于拓扑替康（2 mg/kg，每周5次）。10 mg/kg剂量下，60%的肿瘤被完全消除。 FL118 上调肿瘤组织中 CYGB 的表达 [4]。 在小鼠气管内药效学模型中，FL118 抑制 IL-6 诱导的肺部 pSTAT3 (JAK1/JAK2)，其 ED50 约为 3 μg/只 [1]。 在小鼠耳部皮肤模型中，4% 局部应用 FL118 可在 11 天内使 IL-23 诱导的耳肿胀减少 48% [1]。 (R)-FL118 在临床前体内研究中对多种癌症（包括结肠癌、头颈癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌）表现出强大的抗肿瘤活性。重要的是，它能有效克服伊立替康和拓扑替康耐药的人类肿瘤异种移植模型，表明其具有治疗耐药性癌症的潜力。这是一项关键发现，因为对这些拓扑异构酶I抑制剂的耐药性是一个主要的临床难题。该化合物抑制survivin表达并在体内激活p53的能力可能是其抗肿瘤疗效的基础。虽然参考文献中未提供具体的给药方案和详细的疗效数据，但该化合物在多种异种移植模型中的活性凸显了其广谱抗癌潜力。(R)-FL118有望成为一种有前景的癌症治疗候选药物，尤其适用于对现有标准疗法产生耐药性的肿瘤。 |
| 酶活实验 |
酶活性测定：为测定 FL118 与 DDX5 的结合，采用等温滴定量热法 (ITC)，使用纯化的 Flag-DDX5 蛋白 (10 μM) 和 FL118 (100 μM)，溶于含 8% DMSO 的 1× PBS (pH 7.4) 缓冲液中。在 25°C 下，将化合物滴定至蛋白池中，共进行 20 次注射（每 3 分钟注射一次），历时 60 分钟。计算得到的结合亲和力 (KD) 为 34.4 nM。Top1 的 KD 为 315 nM；未检测到与 BSA 的结合 [3]。
为进行 FL118 亲和纯化，通过 Mannich 反应，利用二氨基二丙胺连接子将 FL118 偶联到琼脂糖树脂珠上。将癌细胞裂解液平行地通过 FL118 亲和柱和对照柱。经过严格洗涤后，用 8 M 尿素洗脱结合蛋白，浓缩后进行 SDS-PAGE 电泳分离。通过质谱分析鉴定出约 70 kDa 的蛋白条带为 DDX5 [3]。 对于 Caco-2 细胞通透性测定，将 Caco-2 细胞单层培养在胶原蛋白包被的聚碳酸酯膜上。在膜的顶端或基底外侧加入 FL118 (1 μM)，并分别加入或不加入 valspodar (1 μM，P-gp 抑制剂)。于 120 分钟时取样，并用 LC-MS/MS 进行分析。计算表观通透性 (Papp) 和外排率。 FL118 显示出高渗透性 (Papp = 6.76-8.86 × 10⁻⁶ cm/s) 和低外排比率 (1.0-1.2) [1]。 (R)-FL118 的体外酶/受体结合（非细胞）测定并非典型的酶抑制测定，因为其主要机制涉及基因表达调控而非直接酶抑制。然而，可以使用测量蛋白质-DNA相互作用或转录活性的无细胞系统来评估其活性。例如，可以在无细胞环境中使用 survivin 启动子驱动的荧光素酶报告基因测定来评估该化合物抑制 survivin 转录的能力。在该测定中，将含有 survivin 启动子的 DNA 片段与核提取物和化合物一起孵育，并测量转录抑制情况。此外，还可以利用表面等离子体共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）等生物物理方法研究化合物与其分子靶标（如survivin或p53）的结合情况。这些检测方法对于理解化合物在分子水平上的作用机制至关重要。 |
| 细胞实验 |
细胞毒性实验：将细胞接种于96孔板（2000-7000个细胞/孔），用不同浓度的FL118处理24-72小时，然后通过MTT或刃天青法检测细胞活力。IC50值采用Logit法计算[1][2][4]。
克隆形成实验：将HCT-8细胞（100个细胞/孔，12孔板）用FL118或拓扑替康处理2或6小时，然后洗涤并培养2周。菌落用结晶紫染色并计数[1]。 对于蛋白质印迹实验，细胞用RIPA缓冲液裂解，蛋白质经SDS-PAGE分离，转移至硝酸纤维素或PVDF膜，并用针对DDX5、survivin、Mcl-1、XIAP、cIAP2、c-Myc、突变型Kras、p-AKT、p-mTOR、E-cadherin、波形蛋白、PARP、caspase-3以及内参（肌动蛋白、GAPDH、微管蛋白）的抗体进行检测。印迹采用ECL法显色[1][3][4]。 对于siRNA敲低实验，使用Lipofectamine RNAiMAX将CYGB特异性siRNA或阴性对照转染至细胞中。 48 小时后，用 FL118 (100 nM) 处理细胞，并分析其增殖（MTT 法）和迁移（划痕实验）情况 [4]。 为了利用 CRISPR-Cas9 技术敲除 DDX5 基因，将 DDX5 sgRNA-Cas9 核糖核蛋白复合物电穿孔导入 Panc-1 和 Mia Paca-2 细胞。通过蛋白质印迹和 PCR/T7 核酸内切酶分析验证敲除克隆 [3]。 对于划痕实验，将细胞接种于 6 孔板中，培养至 80-90% 汇合度，用 200 μL 移液器吸头划痕，用 PBS 洗涤，然后在含 1% FBS 的培养基中用 FL118 (10-100 nM) 处理 24 小时。迁移距离的测定方法见参考文献[4]。体外细胞实验中，(R)-FL118 的活性检测通常包括评估其对癌细胞活力、凋亡以及靶基因 survivin 和 p53 表达的影响。在典型的实验中，将癌细胞系（例如 MCF-7、DU145）用不同浓度的 (R)-FL118 处理一定时间。然后使用 MTT、CCK-8 或类似方法检测细胞活力，以确定 IC50 值。为了评估细胞凋亡，可以使用 Annexin V 和碘化丙啶对细胞进行染色，并通过流式细胞术进行分析。survivin 和 p53 以及下游靶基因（例如 p21 和 Bax）的表达可以通过 Western blot 或 qPCR 进行检测。结果表明，(R)-FL118 抑制 p53 野生型癌细胞中 survivin 的表达并激活 p53。这些细胞检测对于确认化合物的作用机制以及在相关的生物学背景下评估其效力和功效至关重要。 |
| 动物实验 |
动物实验方案：在药代动力学研究中，荷瘤（800 mm³）FaDu 或 SW620 肿瘤的 SCID 小鼠经尾静脉单次注射 FL118（1.5 mg/kg）。分别于注射后 10 分钟、1 小时、4 小时、12 小时、24 小时和 48 小时采集血液和肿瘤组织。用酸化甲醇提取 FL118，并采用超高效液相色谱-荧光检测法（激发波长 370 nm，发射波长 510 nm）进行分析。以伊立替康作为内标[1]。
对于伊立替康/拓扑替康耐药模型，将已建立 SW620 或 FaDu 肿瘤的 SCID 小鼠分别接受伊立替康（100 mg/kg，每周一次，腹腔注射）或拓扑替康（4 mg/kg，每日一次，腹腔注射，共 5 次）治疗，直至肿瘤产生耐药性。随后，对耐药肿瘤进行FL118治疗（0.75-1.5 mg/kg，腹腔注射，每2天一次，共5个疗程）[1]。 在异种移植疗效研究中，将癌细胞（1-3 × 10⁶）或肿瘤碎片（30-50 mg）皮下接种到SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³（第0天）时，FL118每周口服一次（2.5-10 mg/kg），共4天；或腹腔注射一次（0.75-10 mg/kg），每2天一次，共5天；或每日一次，共14天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。配方：FL118 (0.1-0.5 mg/mL)、DMSO (0-5%)、羟丙基-β-环糊精 (0.1-0.5%)、丙二醇 (2.5%)、PEG400 (2.5%)，溶于生理盐水 [1][3][4]。 对于PDX模型，将人胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤组织块（30-40 mg）皮下移植到SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³时开始治疗。FL118每周口服一次，剂量为2.5 mg/kg（1/4最大耐受剂量），共4周。吉西他滨（40 mg/kg，腹腔注射）与其他药物联合使用[3]。 对于DDX5 KO肿瘤模型，将DDX5 KO Panc-1或Mia Paca-2细胞（2 × 10⁶）皮下注射到SCID小鼠体内，并随时间监测肿瘤生长情况[3]。 (R)-FL118的体内动物实验方案通常采用人源肿瘤的小鼠异种移植模型。在典型的研究中，将人源肿瘤细胞（例如结肠癌、肺癌、胰腺癌细胞）皮下或原位移植到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，对小鼠进行(R)-FL118治疗，通常采用腹腔注射或口服给药，剂量和给药方案各不相同。定期测量肿瘤体积以评估肿瘤生长抑制情况。通过比较治疗组小鼠和载体对照组小鼠的肿瘤生长情况来评估该化合物的疗效。此外，可在研究结束时收集肿瘤组织，通过免疫组织化学或蛋白质印迹法分析survivin、p53和其他标志物的表达。(R)-FL118已被证明能有效克服伊立替康和拓扑替康耐药的人类肿瘤异种移植模型，凸显了其治疗耐药性癌症的潜力。这些体内模型对于验证该化合物的治疗潜力以及理解其在复杂生物系统中的作用机制至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ADME/药代动力学：在SCID小鼠中单次静脉注射FL118（1.5 mg/kg）后，FL118迅速在肿瘤组织中蓄积，半衰期较长（FaDu肿瘤为6.85 h，SW620肿瘤为12.75 h），但从循环中清除迅速（血浆半衰期=1.788 h）。肿瘤组织中的Cmax分别为1154 ng/g（FaDu）和1588 ng/g（SW620）；血浆中的Cmax为438 ng/mL。肿瘤组织中的AUC为3448-4289 hr·ng/g；血浆中的AUC为1042 hr·ng/mL。注射后10分钟，肿瘤组织中FL118的浓度比血浆中高2.5倍以上[1]。
FL118的cLogP为4.4，log D为3.9（摇瓶法）。它含有一个弱碱性咪唑基团（pKa = 4.5）和一个弱酸性氟酚基团（pKa = 8.7）。TPSA = 126 Ų [1]。 在大鼠中，静脉注射（0.5 mg/kg）：CL = 48 mL/min/kg，游离CL > 48,000 mL/min/kg，Vss = 0.8 L/kg，末端T1/2 = 2.1 h，口服生物利用度 <5%。在犬中，静脉输注（0.1 mg/kg）：CL = 18 mL/min/kg，CLunbound >18,000 mL/min/kg，Vss = 1.0 L/kg，末端半衰期 T1/2 = 2.0 h。血浆蛋白结合率 ≥99.9% [1]。 在人肝细胞中体外代谢：主要代谢产物由直接葡萄糖醛酸化和 P450 代谢产生；酚结合代谢物不显示 JAK 抑制作用。在大鼠和犬中结果一致 [1]。 现有文献中未报道 (R)-FL118 的具体药代动力学 (PK) 数据，例如半衰期、清除率、分布容积或生物利用度。然而，该化合物在异种移植模型中全身给药后表现出的强效活性表明其具有良好的药代动力学特性。 (R)-FL118 的分子量为 392.36，分子式为 C21H16N2O6。粉末制剂在 -20°C 下储存可稳定长达 3 年，溶液在 -80°C 下储存可稳定长达 1 年。需要进一步研究以全面表征 (R)-FL118 的药代动力学特性，包括其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性/毒代动力学：小鼠每日给药5次或隔日给药5次的最大耐受剂量（MTD）约为1.5 mg/kg。每周给药4次的MTD为10 mg/kg [1][3]。在大鼠和犬的探索性7天静脉注射毒理学研究中，未观察到与受试物相关的不良反应。基于预测的人体临床肺部剂量（200 μg），大鼠血浆总AUC的剂量范围为36倍，犬血浆AUC的剂量范围为55倍。BioLum Ames试验显示，无论是否进行代谢活化，均未观察到遗传毒性；CHO细胞体外微核试验结果也为阴性。1 μM浓度下未观察到hERG抑制（抑制率<1%）。在小鼠Aδ纤维感觉神经标本中，剂量高达2 mg时未观察到咳嗽信号[1]。
在卵巢癌异种移植研究中，FL118 10 mg/kg（口服，每周一次，共4次）与对照组相比导致显著的体重下降，而5 mg/kg剂量则未显示出统计学差异。拓扑替康（2 mg/kg，每周5次）也导致体重下降，但与对照组相比无统计学差异[4]。 在PDX模型中，FL118 2.5 mg/kg（1/4 MTD）耐受性良好，体重变化极小。与吉西他滨（40 mg/kg）联合用药并未增加毒性[3]。 现有文献中未报道(R)-FL118的具体毒性（毒理学）数据。然而，作为一种喜树碱类似物，它可能具有此类药物的一些毒性，例如骨髓抑制和胃肠道毒性。该化合物能够激活抑癌基因p53，这表明它在p53野生型组织中可能具有良好的安全性，因为p53的激活也能促进正常细胞的DNA修复和细胞周期阻滞。然而，要全面评估(R)-FL118用于临床开发的安全性，需要进行包括急性和慢性毒性研究、遗传毒性和致癌性研究在内的综合毒理学评估。该化合物仅供研究使用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FL118是一种新型喜树碱类似物，其A环10位和11位含有独特的亚甲二氧基。它是通过使用survivin启动子驱动的荧光素酶报告系统进行高通量筛选而发现的。与伊立替康/SN-38和拓扑替康不同，FL118不是ABCG2/BCRP或P-gp/MDR1外排泵的底物，其抗肿瘤活性与Top1表达无关。FL118选择性抑制多种癌症相关抗凋亡蛋白（survivin、Mcl-1、XIAP、cIAP2），并作为一种“分子胶降解剂”，通过蛋白酶体途径结合、去磷酸化并降解DDX5癌蛋白，而不影响DDX5 mRNA。 DDX5 是一个控制 Survivin、Mcl-1、XIAP、cIAP2、c-Myc 和突变型 Kras 的主调控因子 [3]。
FL118 在临床前研究中显示出对结肠癌、头颈癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和其他癌症的广谱抗肿瘤活性。它能克服人肿瘤异种移植模型中伊立替康和拓扑替康的耐药性。FL118 目前正处于临床开发阶段 [1][3]。 (R)-FL118 是一种新型喜树碱类似物，其 A 环的 10 位和 11 位上具有独特的亚甲二氧基。它是通过使用 Survivin 启动子驱动的荧光素酶报告系统进行高通量筛选而发现的。(R)-FL118 可抑制人 Survivin 的表达，并在 p53 野生型癌细胞中激活抑癌基因 p53。该化合物对多种癌症（包括结肠癌、头颈癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌）均表现出强效的抗肿瘤活性，并能有效克服伊立替康和拓扑替康耐药的人类肿瘤异种移植模型。该化合物的分子式为C21H16N2O6，分子量为392.36。(R)-FL118是FL118的R-对映异构体。它是一种很有前景的癌症治疗药物，尤其适用于治疗对现有疗法耐药的癌症。 |
| 分子式 |
C21H16N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
392.361545562744
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| 精确质量 |
392.101
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| 元素分析 |
C, 64.28; H, 4.11; N, 7.14; O, 24.47
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| CAS号 |
151636-76-9
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| 相关CAS号 |
FL118;135415-73-5
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| PubChem CID |
486154
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
1.808
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| tPSA |
99.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
852
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C3=C2)N=C5C=C6C(=CC5=C4)OCO6)O
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| InChi Key |
RPFYDENHBPRCTN-OAQYLSRUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16N2O6/c1-2-21(26)13-5-15-18-11(7-23(15)19(24)12(13)8-27-20(21)25)3-10-4-16-17(29-9-28-16)6-14(10)22-18/h3-6,26H,2,7-9H2,1H3/t21-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R)-4-Ethyl-4-hydroxy-8,9-methylenedioxy-1H-pyrano[3',4'
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| 别名 |
(R)-FL118; FL118; (R)-FL-118; FL 118; FL-118
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2.7 mg/mL (~6.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5487 mL | 12.7434 mL | 25.4868 mL | |
| 5 mM | 0.5097 mL | 2.5487 mL | 5.0974 mL | |
| 10 mM | 0.2549 mL | 1.2743 mL | 2.5487 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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