| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
gamma-secretase (Ki = 17 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：L-685,458 在过表达人 AβPP695 的 Neuro2A 和 CHO 细胞系以及过表达 spβA4CTF 构建体的 SHSY5Y 细胞中抑制 Aβ(40) 形成，IC50 分别为 402 nM、113 nM 和 48 nM Aβ(42) 的减少大约低 2 倍。在 Tca8113 细胞中，L-685,458 通过诱导 G0-G1 细胞周期停滞和凋亡来抑制细胞生长。在 T 细胞急性淋巴细胞白血病细胞系中，L-685,458 预处理可增强伊马替尼的抗增殖作用。 L685,458 还通过抑制信号肽肽酶 (SPP) 显着减少组织培养中的 HSV-1 复制。细胞测定：它是 γ-分泌酶的泛抑制剂，可减少 Aβ(42) 和 Aβ(40) 肽的产物。与一系列天冬氨酰、丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶体外膜测定相比，它显示出 50 倍或更高的选择性抑制。 L-685,458 降低了人原代神经元细胞中总 Aβ 和 Aβ42 的乘积，Aβ 的 IC50 值为 115 nM，Aβ42 的 IC50 值为 200 nM[2]。 L-685,458 还通过 ELISA 表征总分泌 Aβ 的产生来抑制 γ-分泌酶活性，在过表达人 APP751 的 HEK 293 细胞中 IC50 值约为 5 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
L-685,458 在 PDAPP 中以剂量依赖性方式减少皮质总 Aβ，在 100 mg/kg 时减少 50%，并且观察到皮质 Aβ42 的类似减少。当给人类 APPV717F 突变转基因 Tg2576 小鼠口服 L-685,458 时，L-685,458 降低了脑内 Aβ 水平。 L-685,458 还抑制 Notch 信号传导，然后影响斑马鱼胚胎的胚胎发育。
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| 酶活实验 |
荧光共振能量转移 (FRET) 用于两种荧光团之间的均相时间分辨荧光 (HTRF) 免疫测定技术：供体 EuK 和修饰的别藻青色素受体分子 XL-665。从氮激光激发的 EuK 到 XL-665，非辐射 FRET 在靠近时会发生，并产生放大的长寿命荧光信号。简而言之，标准 96 孔板测定每孔包含 0.75 nM 抗体-EuK、1.0 nM 抗体-生物素、2.0 nM SA-XL665 和 0.1-0.2 M 氟化钾。通过单独添加条件细胞培养基或合成肽标准品和培养基的样品，获得 200 μL/孔的总测定体积。添加 1.0 nM 非生物素化抗体代替生物素化抗体会产生空白值。混合后，反应混合物可在 4 °C 下达到平衡结合，然后使用制造商的说明在 Discovery HTRF 微孔板分析仪上进行读数。
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| 细胞实验 |
MTT 用于测量 L-685,458 处理的 Tca8113 细胞的体外生长速率。简而言之，96 孔板中接种了 Tca8113 细胞。在收获当天，将 100 微升用过的培养基替换为相同体积的含有 10% MTT (5 mg ml−1) 库存的新鲜培养基。 37°C 孵育 4 小时后，向每孔中加入 100 μl DMSO，并将板在室温下摇动 10 分钟。在 570 nm 处测量吸光度。
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| 动物实验 |
NOD-SCID Mouse Hepatoma Model
5 mg/kg Percutaneous administration; 5 mg/kg; 2 weeks |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-685,458 is a peptide and carboxamide that is L-leucyl-L-phenylalaninamide, L-Leu-L-Phe-NH2, which has been acylated on the N-terminus by a Phe-Phe hydroxyethylene dipeptide isotere, 2R-benzyl-5S-tert-butoxycarbonylamino-4R-hydroxy-6-phenylhexanoic acid. Compounds based on the structure of L-685,458 are potent inhibitors of gamma-secretase, which mediates the final catalytic step that generates the amyloid beta-peptide (Abeta), which assembles into the neurotoxic aggregates in the brains of sufferers of Alzheimer's disease. It has a role as a peptidomimetic and an EC 3.4.23.46 (memapsin 2) inhibitor. It is a secondary alcohol, a peptide, a carbamate ester and a monocarboxylic acid amide. It contains a tert-butoxycarbonyl group.
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| 分子式 |
C39H52N4O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
672.85
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| 精确质量 |
672.389
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| 元素分析 |
C, 69.62; H, 7.79; N, 8.33; O, 14.27
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| CAS号 |
292632-98-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5479543
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.349
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| tPSA |
159.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
49
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C(=O)OC(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(N([H])[C@]([H])(C(N([H])[C@]([H])(C(N([H])[H])=O)C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
MURCDOXDAHPNRQ-ZJKZPDEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H52N4O6/c1-26(2)21-33(37(47)41-32(35(40)45)24-29-19-13-8-14-20-29)42-36(46)30(22-27-15-9-6-10-16-27)25-34(44)31(23-28-17-11-7-12-18-28)43-38(48)49-39(3,4)5/h6-20,26,30-34,44H,21-25H2,1-5H3,(H2,40,45)(H,41,47)(H,42,46)(H,43,48)/t30-,31+,32+,33+,34-/m1/s1
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| 化学名 |
tert-butyl N-[(2S,3R,5R)-6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-benzyl-3-hydroxy-6-oxo-1-phenylhexan-2-yl]carbamate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4862 mL | 7.4311 mL | 14.8622 mL | |
| 5 mM | 0.2972 mL | 1.4862 mL | 2.9724 mL | |
| 10 mM | 0.1486 mL | 0.7431 mL | 1.4862 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
阿伽司他
RO4929097 (RO4929097; R4733; RO04929097)
FLI 06
司马西特
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COA
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