L-685,458

gamma-secretase (Ki = 17 nM)

体外活性：L-685,458 在过表达人 AβPP695 的 Neuro2A 和 CHO 细胞系以及过表达 spβA4CTF 构建体的 SHSY5Y 细胞中抑制 Aβ(40) 形成，IC50 分别为 402 nM、113 nM 和 48 nM Aβ(42) 的减少大约低 2 倍。在 Tca8113 细胞中，L-685,458 通过诱导 G0-G1 细胞周期停滞和凋亡来抑制细胞生长。在 T 细胞急性淋巴细胞白血病细胞系中，L-685,458 预处理可增强伊马替尼的抗增殖作用。 L685,458 还通过抑制信号肽肽酶 (SPP) 显着减少组织培养中的 HSV-1 复制。细胞测定：它是 γ-分泌酶的泛抑制剂，可减少 Aβ(42) 和 Aβ(40) 肽的产物。与一系列天冬氨酰、丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶体外膜测定相比，它显示出 50 倍或更高的选择性抑制。 L-685,458 降低了人原代神经元细胞中总 Aβ 和 Aβ42 的乘积，Aβ 的 IC50 值为 115 nM，Aβ42 的 IC50 值为 200 nM[2]。 L-685,458 还通过 ELISA 表征总分泌 Aβ 的产生来抑制 γ-分泌酶活性，在过表达人 APP751 的 HEK 293 细胞中 IC50 值约为 5 nM。

L-685,458 在 PDAPP 中以剂量依赖性方式减少皮质总 Aβ，在 100 mg/kg 时减少 50%，并且观察到皮质 Aβ42 的类似减少。当给人类 APPV717F 突变转基因 Tg2576 小鼠口服 L-685,458 时，L-685,458 降低了脑内 Aβ 水平。 L-685,458 还抑制 Notch 信号传导，然后影响斑马鱼胚胎的胚胎发育。

荧光共振能量转移 (FRET) 用于两种荧光团之间的均相时间分辨荧光 (HTRF) 免疫测定技术：供体 EuK 和修饰的别藻青色素受体分子 XL-665。从氮激光激发的 EuK 到 XL-665，非辐射 FRET 在靠近时会发生，并产生放大的长寿命荧光信号。简而言之，标准 96 孔板测定每孔包含 0.75 nM 抗体-EuK、1.0 nM 抗体-生物素、2.0 nM SA-XL665 和 0.1-0.2 M 氟化钾。通过单独添加条件细胞培养基或合成肽标准品和培养基的样品，获得 200 μL/孔的总测定体积。添加 1.0 nM 非生物素化抗体代替生物素化抗体会产生空白值。混合后，反应混合物可在 4 °C 下达到平衡结合，然后使用制造商的说明在 Discovery HTRF 微孔板分析仪上进行读数。

MTT 用于测量 L-685,458 处理的 Tca8113 细胞的体外生长速率。简而言之，96 孔板中接种了 Tca8113 细胞。在收获当天，将 100 微升用过的培养基替换为相同体积的含有 10% MTT (5 mg ml−1) 库存的新鲜培养基。 37°C 孵育 4 小时后，向每孔中加入 100 μl DMSO，并将板在室温下摇动 10 分钟。在 570 nm 处测量吸光度。

NOD-SCID Mouse Hepatoma Model
5 mg/kg
Percutaneous administration; 5 mg/kg; 2 weeks

[1]. Biochemistry . 2000 Aug 1;39(30):8698-704.

[2]. Oral Dis . 2007 Nov;13(6):555-63.

[3]. Drug Resist Updat . 2008 Dec;11(6):210-8.

[4]. Exp Eye Res . 2014 Jun:123:8-15.

C39H52N4O6

672.85

672.39

C, 69.62; H, 7.79; N, 8.33; O, 14.27

292632-98-5

Solid powder

CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)C[C@H]([C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)OC(C)(C)C)O

MURCDOXDAHPNRQ-ZJKZPDEISA-N

InChI=1S/C39H52N4O6/c1-26(2)21-33(37(47)41-32(35(40)45)24-29-19-13-8-14-20-29)42-36(46)30(22-27-15-9-6-10-16-27)25-34(44)31(23-28-17-11-7-12-18-28)43-38(48)49-39(3,4)5/h6-20,26,30-34,44H,21-25H2,1-5H3,(H2,40,45)(H,41,47)(H,42,46)(H,43,48)/t30-,31+,32+,33+,34-/m1/s1

tert-butyl N-[(2S,3R,5R)-6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-benzyl-3-hydroxy-6-oxo-1-phenylhexan-2-yl]carbamate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.

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Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution.
Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)]
*Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.
Injection Formulation 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (i.e. 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin → 500 μL Saline)
Injection Formulation 6: DMSO : PEG300 : castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (i.e. 50 μL DMSO → 100 μLPEG300 → 200 μL castor oil → 650 μL Saline)
Injection Formulation 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (i.e. 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
Injection Formulation 8: Dissolve in Cremophor/Ethanol (50 : 50), then diluted by Saline
Injection Formulation 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
Injection Formulation 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL EtOH → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium)
Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose
Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400
Oral Formulation 4: Suspend in 0.2% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 5: Dissolve in 0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 6: Mixing with food powders

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Note: Please be aware that the above formulations are for reference only. InvivoChem strongly recommends customers to read literature methods/protocols carefully before determining which formulation you should use for in vivo studies, as different compounds have different solubility properties and have to be formulated differently.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。