| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 靶点 |
Target: Cereblon (CRBN), a substrate receptor of the CRL4 E3 ubiquitin ligase complex. Lenalidomide binds to cereblon, altering the substrate specificity of the CRL4CRBN E3 ubiquitin ligase, leading to selective ubiquitination and degradation of the lymphoid transcription factors IKZF1 (Ikaros) and IKZF3 (Aiolos). This results in immunomodulatory and anti-neoplastic effects. The deuterated standard is an analytical tracer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
体外实验表明，标记的标准品不具有直接的生物活性。未标记的来那度胺（0.1 nM 至 10 uM）可诱导多发性骨髓瘤细胞（例如 MM.1S、H929）和其他血液肿瘤细胞中 IKZF1 和 IKZF3 的泛素化和降解，从而导致细胞周期阻滞和凋亡。此外，它还能增强 T 细胞和 NK 细胞的活化，提高抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 的活性，并通过减少 VEGF 的产生来抑制血管生成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，未标记的来那度胺口服有效，并在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤疗效。它能降低肿瘤负荷，延长生存期，并诱导复发/难治性多发性骨髓瘤和 5q 缺失型 MDS 患者获得持久缓解。氘代标准品不用于体内给药，而是用于在药代动力学研究中定量来那度胺。
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| 酶活实验 |
对于无细胞分析（LC-MS/MS）：将血浆、血清或尿液样本加入来那度胺-d5内标。用乙腈或甲醇沉淀蛋白质后，离心，将上清液注入LC-MS/MS系统。通常使用C18反相色谱柱和正离子模式ESI-MS/MS。定量基于分析物/内标峰面积比。采用同位素稀释质谱法校正基质效应，以确保来那度胺及其代谢物的准确定量。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将多发性骨髓瘤细胞（例如 MM.1S、H929、OPM2）或其他血液肿瘤细胞接种于 96 孔板中，并用来那度胺（0.001-10 uM，48-96 小时）处理。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。采用 Annexin V/PI 流式细胞术评估细胞凋亡。通过 Western blot 法确认 IKZF1 和 IKZF3 的降解。本检测中不使用氘代标准品；氘代标准品用于 LC-MS 法定量细胞培养基中来那度胺的浓度，以进行摄取和代谢研究。
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| 动物实验 |
动物研究（PK/PD 研究）：将携带多发性骨髓瘤异种移植瘤（例如 MM.1S、H929）的免疫缺陷小鼠（例如 NSG、SCID）每日口服来那度胺（5-50 mg/kg），持续 2-4 周。连续采集血样，使用来那度胺-d5 内标进行 LC-MS/MS 药代动力学分析。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行 IKZF1/IKZF3 降解和细胞凋亡标志物的 Western blot 分析。标记标准品用于生物分析，但不直接给动物服用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
来那度胺的药代动力学特性：口服后吸收迅速（达峰时间 0.5-2 小时），口服生物利用度高（>90%）。血浆蛋白结合率低（约 30%）。代谢极少（主要通过 CYP1A2 和 CYP2D6 代谢，代谢剂量 <50%）。约 80-85% 的剂量以原形经尿液排出。末端消除半衰期约为 3-5 小时。重复给药不会引起明显的蓄积。氘代标准品与待测物共洗脱，确保通过稳定同位素稀释液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 准确测定药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
来那度胺（未标注用途）的毒性特征：常见不良反应包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、疲乏、腹泻、便秘、恶心、皮疹和肌肉痉挛。严重不良反应包括深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）、继发性原发性恶性肿瘤（例如急性髓系白血病[AML]、骨髓增生异常综合征[MDS]）风险增加、肝毒性和严重皮肤反应（史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症[TEN]）。来那度胺具有致畸性，仅在限制性分发计划（风险评估和缓解策略[REMS]）下提供。标注用途的化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
来那度胺-d5 是一种研究标准品，并非活性药物成分。未标记的来那度胺（瑞复美）已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗多发性骨髓瘤 (MM)、5q 缺失型骨髓增生异常综合征 (MDS)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。它是 MM 治疗的基石，常与地塞米松、硼替佐米或达雷妥尤单抗联合使用。氘代标准品用于含来那度胺药物产品的分析方法开发、方法验证 (AMV)、质量控制 (QC) 和简略新药申请 (ANDA) 申报。它对于治疗药物监测 (TDM) 和临床药代动力学 (PK) 研究至关重要。
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| 分子式 |
C13H13N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
259.260622739792
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| 精确质量 |
264.127
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| CAS号 |
1227162-34-6
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| 相关CAS号 |
Lenalidomide;191732-72-6;Lenalidomide sodium
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| PubChem CID |
46208619
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
614.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
325.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
-1.39
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| tPSA |
92.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
437
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1(C(=O)NC(=O)C(C1([2H])[2H])([2H])N2CC3=C(C2=O)C=CC=C3N)[2H]
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| InChi Key |
GOTYRUGSSMKFNF-QTQWIGFBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H13N3O3/c14-9-3-1-2-7-8(9)6-16(13(7)19)10-4-5-11(17)15-12(10)18/h1-3,10H,4-6,14H2,(H,15,17,18)/i4D2,5D2,10D
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| 化学名 |
3-(7-amino-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3,4,4,5,5-pentadeuteriopiperidine-2,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8571 mL | 19.2857 mL | 38.5713 mL | |
| 5 mM | 0.7714 mL | 3.8571 mL | 7.7143 mL | |
| 10 mM | 0.3857 mL | 1.9286 mL | 3.8571 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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