| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
T-type calcium channel （IC50 = 2.7 μM); (L-type calcium channel（IC50 = 18.6 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
米贝拉地尔可逆地抑制 T 型和 L 型电流，IC50 值分别为 2.7 和 18.6 μM。虽然 T 型电流不受电压依赖性抑制，但 L 型电流却受到电压依赖性抑制。浓度为 20 µM 时，米贝拉地尔使兴奋性结电位的幅度降低 37±10%，使复极化速率减慢 44±16%，并显着使膜电位去极化（从 -83±1 mV 至 -71± 5毫伏）。 Ro 40-5967 已在 -100 mV 的保持电位下阻断 T 型电流[1]。 20 µM 米贝拉地尔剂量下，复极化减慢，膜电位去极化明显。 Mibefradil 的活性与 K+ 通道的抑制作用一致，这已在人类成肌细胞和其他细胞中得到证实[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
经过 4 周的治疗后，24-26 周龄的 C57BL/6J 小鼠出现了不同的听力阈值。与生理盐水治疗组相比，贝尼地平和米贝地尔治疗组的 24 kHz 听阈明显较低（P<0.05）[3]。与盐水治疗组相比，在脊髓和背根神经节中给予乙昔酰亚胺或米贝拉地尔的大鼠表现出 CaV3.2 表达显着降低[4]。
SNL后7 d，免疫荧光和Western blot结果显示，单外侧L5/6脊髓和背根神经节（DRG）中CaV3.2蛋白水平上调。与盐处理组相比，米贝地尔或乙砜胺组大鼠脊髓和DRG中CaV3.2表达明显降低。各组小鼠苏木精-伊红染色、甲苯胺蓝染色均未见明显组织学变化。 结论：在本研究中，我们证明了snl诱导的脊髓和DRG中CaV3.2的上调在鞘内输注米贝地尔或乙氧亚胺后被减弱。各组均未见明显的神经毒性作用。我们的数据表明，持续鞘内输注TCC阻滞剂可能被认为是治疗神经损伤性疼痛的一种有希望的选择。[4] 本研究采用C57BL/6J小鼠模型，探讨t型钙通道阻滞剂对老年性痴呆的保护作用。采用逆转录-定量聚合酶链反应法检测6-8周龄C57BL/6J小鼠耳蜗中3种t型钙通道受体亚基的表达。结果证实这三个亚基在耳蜗中表达。此外，我们还研究了t型钙通道阻滞剂对24-26周龄C57BL/6J小鼠耳蜗毛细胞的保护作用，这些小鼠分别给予米贝地尔、苯尼地平和生理盐水处理4周。使用听觉脑干记录（ABR）检测听力阈值的差异，使用失真积耳声发射（DPOAE）测试测量振幅的差异。ABR测试结果显示，与盐水组相比，米贝地尔组和苯尼地平组的听阈值在24 kHz时明显降低。在F2频率11.3和13.4 kHz处，米贝地尔处理组的DPOAE振幅明显高于盐处理组。此外，在13.4 kHz的F2频率下，苯尼地平处理组的DPOAE振幅与盐水处理组相比有所增加。米贝地尔治疗组外毛细胞（ohc）的丢失不明显；然而，内毛细胞（IHCs）的立体纤毛组织混乱且稀疏。综上所述，连续4周给予t型钙通道阻滞剂可改善24-26周龄C57BL/6J小鼠24 kHz的听力。t型钙通道阻滞剂可显著改变C57BL/6J小鼠OHCs的功能和形态；然而，国际卫生组织没有受到影响。[3] |
| 酶活实验 |
比较了非二氢吡啶类Ca++通道阻滞剂Mibefradil/Ro 40-5967对低压活化（t型）和高压活化（l型）Ca++通道的影响。在稳定转染cbca++类α 1亚基的中国仓鼠卵巢细胞中测量了l型钡电流。研究了人甲状腺髓样癌细胞中的t型钡电流。人甲状腺髓样癌细胞的Ba++电流是短暂的，在-50 mV的阈值电位下激活，最大值为-14 +/- 3.2 mV，并被微摩尔Ni++阻断。在最大钡电流下，T型和l型电流灭活的时间常数分别为33.4 +/- 4.1和416 +/- 26 msec。Ro 40-5967对T型和l型电流具有可逆抑制作用，IC50值分别为2.7和18.6微摩。l型电流的抑制作用与电压有关，而t型电流的抑制作用与电压无关。ro40 -5967阻断了t型电流，保持电位为-100毫伏。不同类型的阻滞，即电压依赖性阻滞与强直性阻滞，可能有助于完整动物中Ro 40-5967的药理学特征。[1]
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| 细胞实验 |
用共聚焦显微镜观察全鼠输精管平滑肌细胞中Ca（2+）指示剂俄勒冈绿488 BAPTA-1 AM。Ryanodine（10微摩）使nct的振幅降低了45 +/- 6%。环吡唑酸减缓了nct的恢复（从200 +/- 10 ms到800 +/- 100 ms）。咖啡因（3mm）诱导自发性局灶平滑肌Ca（2+）瞬变（火花）。t型Ca（2+）通道阻滞剂NiCl2（50微摩）或米贝地尔二盐酸（10微摩）均不影响兴奋性连接电位的振幅（2+ /- 5%和-3 +/- 10%）或nct（-20 +/- 36%和3 +/- 13%）。在大约20%的细胞中，nct与α - 1肾上腺素受体拮抗剂吡唑嗪（100 nM）存在时的局部亚细胞抽搐相关，表明nct可以启动局部收缩。偶尔观察到缓慢（5.8 +/- 0.4 μ m s(-1)）的自发平滑肌Ca（2+）波。因此，Ca（2+）存储最初放大，然后隔离通过P2X受体进入的Ca(2+)，并且不存在局部电压门控Ca（2+）通道的放大。[2]
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| 动物实验 |
本研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）进行右侧L5/6椎间神经结扎术（SNL），以诱导神经性疼痛。术后7天开始鞘内输注生理盐水或T型钙通道阻滞剂[米贝地尔（0.7 μg/h）或乙琥胺（60 μg/h）]。采用荧光免疫组化和Western blotting检测CaV3.2的表达模式和蛋白水平。采用苏木精-伊红染色和甲苯胺蓝染色评估受试药物的神经毒性。[4]
本研究旨在利用C57BL/6J小鼠模型，探讨T型钙通道阻滞剂对老年性耳聋的保护作用。采用逆转录-定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测6-8周龄C57BL/6J小鼠耳蜗中三种T型钙通道受体亚基的表达。结果证实了这三个亚基在耳蜗中表达。此外，本研究还探讨了T型钙通道阻滞剂对24-26周龄C57BL/6J小鼠耳蜗毛细胞的保护作用。小鼠分别接受米贝地尔、贝尼地平或生理盐水治疗4周。采用听觉脑干记录（ABR）检测听阈差异，并采用畸变产物耳声发射（DPOAE）测试测量振幅差异。ABR测试结果显示，与生理盐水组相比，米贝地尔组和贝尼地平组在24 kHz处的听阈显著降低。在11.3 kHz和13.4 kHz的F2频率处，米贝地尔组的DPOAE振幅较生理盐水组显著增加。此外，在13.4 kHz的F2频率下，贝尼地平治疗组的DPOAE振幅较生理盐水治疗组有所增加。米贝地尔治疗组的外毛细胞（OHC）未见明显丢失；然而，内毛细胞（IHC）的纤毛排列紊乱且稀疏。总之，这些结果表明，连续四周给予T型钙通道阻滞剂可能改善24-26周龄C57BL/6J小鼠在24 kHz处的听力。给予T型钙通道阻滞剂显著改变了C57BL/6J小鼠外毛细胞的功能和形态；然而，内毛细胞未受影响。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次给药后的生物利用度为70%。多次给药后，米贝地尔首过代谢的比例降低，稳态生物利用度约为90%。食物不影响米贝地尔的吸收速率或程度。 代谢/代谢物 米贝地尔的两种代谢途径是酯酶催化的酯侧链水解（生成醇类代谢物）和细胞色素P450 3A4催化的氧化（在长期给药期间，该途径的重要性降低）。代谢物的药理作用约为母体药物米贝地尔的10%。 生物半衰期 稳态下为17至25小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
≥99%，主要与α1-酸性糖蛋白结合。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
米贝地尔属于四氢萘类化合物，是一种T型钙通道阻滞剂。
由于可能与其他药物发生有害的相互作用，米贝地尔于1998年撤市。 米贝地尔是一种苯并咪唑取代的四氢萘类化合物，可选择性地结合并抑制T型钙通道。 适应症 用于治疗心绞痛和高血压。 作用机制 米贝地尔是一种四氢萘类钙通道阻滞剂，可抑制钙离子通过心肌和血管平滑肌的T型（低电压）和L型（高电压）钙通道的内流，对T型通道的选择性更高。血管平滑肌发生扩张，导致外周血管阻力降低，从而降低血压。长期服用米贝地尔可轻微增加心输出量。米贝地尔可减慢窦房结和房室结传导，从而轻微降低心率并轻微延长PR间期。研究还表明，它可轻微延长校正窦房结恢复时间和AH间期，并提高文氏点。米贝地尔缓解心绞痛的机制尚不明确，但普遍认为其作用机制在于降低心率、总外周阻力（后负荷）以及在任何运动水平下的心率-收缩压乘积。这些作用最终导致心脏负荷和心肌耗氧量降低。 药效学 米贝地尔属于钙通道阻滞剂类药物。钙通道阻滞剂影响钙离子进入心脏和血管细胞。因此，它们可以舒张血管，增加心脏的血液和氧气供应，同时减轻心脏负荷。米贝地尔是一种苯并咪唑取代的四氢萘，可选择性地结合并抑制 T 型钙通道。 |
| 分子式 |
C29H38N3O3F
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|---|---|
| 分子量 |
495.62872
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| 精确质量 |
495.289
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| CAS号 |
116644-53-2
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| 相关CAS号 |
Mibefradil dihydrochloride;116666-63-8;Mibefradil dihydrochloride hydrate;1049728-52-0
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| PubChem CID |
60663
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.18g/cm3
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| 沸点 |
647.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
345.5ºC
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| 蒸汽压 |
1.17E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.585
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| LogP |
5.8
|
| tPSA |
67.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
709
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)[C@H]1C2=C(CC[C@@]1(CCN(C)CCCC3=NC4=CC=CC=C4N3)OC(=O)COC)C=C(C=C2)F
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| InChi Key |
HBNPJJILLOYFJU-VMPREFPWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H38FN3O3/c1-20(2)28-23-12-11-22(30)18-21(23)13-14-29(28,36-27(34)19-35-4)15-17-33(3)16-7-10-26-31-24-8-5-6-9-25(24)32-26/h5-6,8-9,11-12,18,20,28H,7,10,13-17,19H2,1-4H3,(H,31,32)/t28-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
[(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate
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| 别名 |
Mibefradil; 116644-53-2; Mibefradil [INN:BAN]; Ro 40-5967; Mibefradil (INN); [(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate; Mibefradil dihydrochloride hydrate; CHEMBL45816;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0176 mL | 10.0882 mL | 20.1763 mL | |
| 5 mM | 0.4035 mL | 2.0176 mL | 4.0353 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0088 mL | 2.0176 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
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