| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
T-type calcium channel （IC50 = 2.7 μM); (L-type calcium channel（IC50 = 18.6 μM)
Mibefradil targets T-type calcium channels (CaV3.1, CaV3.2, CaV3.3) with high selectivity. It blocks T-type calcium channels, which are involved in the regulation of vascular tone, cardiac pacemaker activity, and neuronal excitability. The compound also has weaker activity at L-type calcium channels and other ion channels. The selectivity for T-type channels over L-type channels is approximately 10- to 30-fold, making it a valuable tool for studying T-type channel function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
米贝地尔可逆性抑制T型电流和L型电流，其IC50值分别为2.7 μM和18.6 μM。T型电流的抑制不具有电压依赖性，而L型电流的抑制则具有电压依赖性。在20 μM浓度下，米贝地尔可使兴奋性连接电位的幅度降低37±10%，使复极化速率减慢44±16%，并显著使膜电位去极化（从-83±1 mV降至-71±5 mV）。Ro 40-5967在-100 mV的钳制电位下即可阻断T型电流[1]。20 μM米贝地尔可减慢复极化速率并引起明显的膜电位去极化。米贝地尔的活性与抑制钾离子通道相一致，这已在人成肌细胞和其他细胞中得到证实[2]。体外实验表明，米贝地尔能有效阻断T型钙通道，其IC50值在低微摩尔范围内。它能选择性地抑制多种细胞类型中的T型钙电流，包括血管平滑肌细胞、心肌细胞和神经元。该化合物对L型钙通道和其他电压门控钙通道的抑制作用较弱。米贝地尔的选择性使其成为研究T型钙通道功能的常用药理学工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
经过四周的治疗，24-26周龄的C57BL/6J小鼠的听阈发生了变化。与生理盐水组相比，贝尼地平组和米贝地尔组的24 kHz听阈显著降低（P<0.05）[3]。脊髓和背根神经节（DRG）注射乙琥胺或米贝地尔的大鼠，其CaV3.2表达量较生理盐水组显著降低[4]。
脊髓结扎术（SNL）后7天，免疫荧光和Western blotting结果显示，同侧L5/6脊髓和背根神经节（DRG）中CaV3.2蛋白水平上调。与生理盐水组相比，米贝地尔或乙琥胺治疗组大鼠脊髓和DRG中CaV3.2表达量显著降低。所有受试组在苏木精-伊红染色和甲苯胺蓝染色中均未观察到明显的组织病理学改变。结论：本研究表明，鞘内注射米贝地尔或乙琥胺可减弱脊髓和背根神经节中由脊髓结扎术（SNL）诱导的CaV3.2上调。所有受试组均未观察到明显的神经毒性作用。我们的数据提示，持续鞘内注射TCC阻滞剂可能是一种治疗神经损伤相关疼痛的有效替代方案。[4] 在体内，米贝地尔已在临床上用于治疗高血压和心绞痛。它通过阻断血管平滑肌中的T型钙通道引起血管舒张并降低血压。它还可以通过抑制窦房结中的T型通道来降低心率。然而，由于抑制 CYP3A4 介导的严重药物相互作用，导致同时服用的药物水平升高，该化合物被撤出市场。 |
| 酶活实验 |
本研究比较了非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂米贝地尔/Ro 40-5967对低电压激活（T型）和高电压激活（L型）钙离子通道的影响。在稳定转染Cb类钙离子通道α1亚基的中国仓鼠卵巢细胞中测量了L型钡离子电流。在人甲状腺髓样癌细胞中研究了T型钡离子电流。人甲状腺髓样癌细胞的钡离子电流是瞬时的，在-50 mV的阈值电位下激活，最大电流出现在-14 ± 3.2 mV，并可被微摩尔浓度的Ni²⁺阻断。T型和L型电流在最大钡离子电流时分别以33.4 ± 4.1 ms和416 ± 26 ms的时间常数失活。 Ro 40-5967 可逆地抑制 T 型和 L 型电流，IC50 值分别为 2.7 和 18.6 μM。对 L 型电流的抑制具有电压依赖性，而对 T 型电流的抑制则不具有电压依赖性。Ro 40-5967 在 -100 mV 的钳制电位下即可阻断 T 型电流。不同类型的阻断，即电压依赖性阻断和强直性阻断，可能有助于解释 Ro 40-5967 在完整动物体内的药理学特性。[1]
米贝地尔的钙通道结合试验是将该化合物与表达 T 型或 L 型钙通道的细胞膜制备物以及放射性标记的钙通道配体（例如，L 型通道使用 [³H]-硝苯地平，T 型通道使用 [¹²⁵I]-米贝地尔）一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合配体和游离配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的IC50值。 |
| 细胞实验 |
将小鼠输精管内平滑肌细胞用钙离子指示剂俄勒冈绿488 BAPTA-1 AM染色，并在共聚焦显微镜下观察。雷诺定（10 μM）使非钙瞬变电流（NCT）的幅度降低了45 ± 6%。环吡唑酸减缓了NCT的恢复（时间进程从200 ± 10 ms延长至800 ± 100 ms）。咖啡因（3 mM）诱导了自发性局灶性平滑肌钙瞬变（钙火花）。T型钙通道阻滞剂氯化镍（50 μM）或米贝地尔二盐酸盐（10 μM）均不影响兴奋性连接电位（分别为2 ± 5%和-3 ± 10%）或NCT（分别为-20 ± 36%和3 ± 13%）的幅度。在约20%的细胞中，NCTs与局部亚细胞收缩相关，这种收缩在α1-肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪（100 nM）存在下仍然存在，表明NCTs可以启动局部收缩。偶尔观察到缓慢（5.8 ± 0.4 μm s⁻¹）的自发性平滑肌Ca²⁺波。因此，Ca²⁺储存最初会放大然后隔离通过P2X受体进入的Ca²⁺，而局部电压门控Ca²⁺通道不会放大Ca²⁺。[2]为了评估米贝地尔的细胞活性，在膜片钳电生理研究中使用了表达T型钙通道的细胞（例如转染了CaV3.1、CaV3.2或CaV3.3的HEK293细胞）。采用全细胞膜片钳技术记录钙电流，并施加不同浓度的化合物。计算抑制T型钙电流的IC50值。使用表达L型通道的细胞评估其对L型通道的选择性。
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| 动物实验 |
本研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）进行右侧L5/6椎间神经结扎术（SNL），以诱导神经性疼痛。术后7天开始鞘内输注生理盐水或T型钙通道阻滞剂[米贝地尔（0.7 μg/h）或乙琥胺（60 μg/h）]。采用荧光免疫组化和Western blotting检测CaV3.2的表达模式和蛋白水平。采用苏木精-伊红染色和甲苯胺蓝染色评估受试药物的神经毒性。[4]
本研究旨在利用C57BL/6J小鼠模型，探讨T型钙通道阻滞剂对老年性耳聋的保护作用。采用逆转录-定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测6-8周龄C57BL/6J小鼠耳蜗中三种T型钙通道受体亚基的表达。结果证实了这三个亚基在耳蜗中表达。此外，本研究还探讨了T型钙通道阻滞剂对24-26周龄C57BL/6J小鼠耳蜗毛细胞的保护作用。小鼠分别接受米贝地尔、贝尼地平或生理盐水治疗4周。采用听觉脑干记录（ABR）检测听阈差异，并采用畸变产物耳声发射（DPOAE）测试测量振幅差异。ABR测试结果显示，与生理盐水组相比，米贝地尔组和贝尼地平组在24 kHz处的听阈显著降低。在11.3 kHz和13.4 kHz的F2频率处，米贝地尔组的DPOAE振幅较生理盐水组显著增加。此外，在13.4 kHz的F2频率下，贝尼地平治疗组的DPOAE振幅较生理盐水治疗组有所增加。米贝地尔治疗组的外毛细胞（OHC）未见明显丢失；然而，内毛细胞（IHC）的纤毛排列紊乱且稀疏。总之，这些结果表明，连续四周给予T型钙通道阻滞剂可能改善24-26周龄C57BL/6J小鼠在24 kHz处的听力。给予T型钙通道阻滞剂显著改变了C57BL/6J小鼠OHC的功能和形态；然而，IHC未受影响。[3] 米贝地尔的体内心血管效应在动物高血压模型中进行了评估。对自发性高血压大鼠或其他高血压动物模型进行不同剂量的米贝地尔口服或静脉注射治疗。采用遥测法或尾套法测量血压和心率，并评估该化合物降低血压和心率的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次给药后的生物利用度为70%。多次给药后，米贝地尔的首过代谢比例降低，稳态生物利用度约为90%。食物不影响米贝地尔的吸收速率或程度。代谢/代谢物 米贝地尔通过两条途径代谢：酯酶催化酯侧链水解（生成醇类代谢物）和细胞色素P450 3A4催化氧化（长期给药时，该途径的重要性降低）。代谢物的药理作用约为母体药物米贝地尔的10%。生物半衰期 稳态半衰期为17至25小时。 口服后米贝地尔吸收良好，其药代动力学特征为生物利用度高、半衰期长。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物经CYP3A4代谢，其撤市原因是存在显著的药物相互作用。其分子量为495.63，分子式为C29H38FN3O3。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合率≥99%，主要与α1-酸性糖蛋白结合。
米贝地尔总体耐受性良好，常见不良反应包括头晕、头痛和外周水肿。然而，由于其通过抑制CYP3A4介导的显著药物相互作用，导致合用药物（如他汀类药物和环孢素）的血药浓度升高，该化合物已从市场上撤回。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，未获准用于人体治疗。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
米贝地尔属于四氢萘类化合物，是一种T型钙通道阻滞剂。由于可能与其他药物发生有害的相互作用，米贝地尔于1998年撤市。米贝地尔是一种苯并咪唑取代的四氢萘化合物，可选择性地结合并抑制T型钙通道。适应症：用于治疗心绞痛和高血压。作用机制：米贝地尔是一种四氢萘钙通道阻滞剂，可抑制心肌和血管平滑肌中T型（低电压）和L型（高电压）钙通道的钙离子内流，对T型通道具有更高的选择性。血管平滑肌扩张可降低外周血管阻力，从而降低血压。长期使用米贝地尔可能会轻微增加心输出量。米贝地尔可减缓窦房结和房室结的传导，从而轻微降低心率并轻微延长PR间期。研究还表明，它可轻微延长校正窦房结恢复时间和AH间期，并增加文氏点。米贝地尔缓解心绞痛的机制尚未完全阐明，但普遍认为其作用机制是通过降低心率、总外周阻力（后负荷）以及任何运动强度下的心率-收缩压乘积。这些作用最终导致心脏负荷和心肌耗氧量降低。
药效学 米贝地尔属于钙通道阻滞剂类药物。钙通道阻滞剂影响钙离子进入心肌和血管细胞。因此，它们可以扩张血管，增加心脏的血液和氧气供应，并降低心脏负荷。米贝地尔是一种苯并咪唑取代的四氢萘衍生物，可选择性地结合并抑制T型钙通道。 米贝地尔（Ro405967）是一种T型钙通道阻滞剂，对T型钙通道的选择性远高于L型钙通道。它曾以商品名Posicor上市，用于治疗高血压和心绞痛，但因药物相互作用而撤市。目前，它在研究中被用作药理学工具，用于研究心血管和神经系统中T型钙通道的功能。 |
| 分子式 |
C29H38N3O3F
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|---|---|
| 分子量 |
495.62872
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| 精确质量 |
495.289
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| CAS号 |
116644-53-2
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| 相关CAS号 |
Mibefradil dihydrochloride;116666-63-8;Mibefradil dihydrochloride hydrate;1049728-52-0
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| PubChem CID |
60663
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.18g/cm3
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| 沸点 |
647.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
345.5ºC
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| 蒸汽压 |
1.17E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.585
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
67.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
709
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)[C@H]1C2=C(CC[C@@]1(CCN(C)CCCC3=NC4=CC=CC=C4N3)OC(=O)COC)C=C(C=C2)F
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| InChi Key |
HBNPJJILLOYFJU-VMPREFPWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H38FN3O3/c1-20(2)28-23-12-11-22(30)18-21(23)13-14-29(28,36-27(34)19-35-4)15-17-33(3)16-7-10-26-31-24-8-5-6-9-25(24)32-26/h5-6,8-9,11-12,18,20,28H,7,10,13-17,19H2,1-4H3,(H,31,32)/t28-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
[(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate
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| 别名 |
Mibefradil; 116644-53-2; Mibefradil [INN:BAN]; Ro 40-5967; Mibefradil (INN); [(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate; Mibefradil dihydrochloride hydrate; CHEMBL45816;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0176 mL | 10.0882 mL | 20.1763 mL | |
| 5 mM | 0.4035 mL | 2.0176 mL | 4.0353 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0088 mL | 2.0176 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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