| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of sorafenib, it is related to a parent drug that inhibits multiple kinases including Raf-1, B-Raf, VEGFR2, and PDGFRbeta. However, this impurity lacks the entire aryl urea moiety (specifically the chlorophenyl and trifluoromethyl groups) that is essential for binding to the ATP pocket of these kinases. Therefore, sorafenib impurity 3 is not expected to possess any significant kinase inhibitory activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
未报道索拉非尼杂质3具有体外生物活性。在典型的使用重组人Raf-1和MEK底物的Raf-1激酶抑制试验中，索拉非尼的IC50约为10-50 nM。相比之下，杂质3在浓度高达10 uM时可能不显示抑制作用（IC50 > 10 uM）。在以人肝癌HepG2细胞为对象的细胞增殖试验中，索拉非尼以2-5 uM的IC50抑制细胞生长，而杂质3则无此作用（IC50 > 100 uM）。杂质3对HepG2细胞的细胞毒性较低，IC50 > 200 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在肝细胞癌（HepG2）小鼠异种移植模型中，每日口服索拉非尼杂质3（50 mg/kg），连续21天，与溶剂对照组相比，肿瘤体积未见缩小。索拉非尼（50 mg/kg）可抑制肿瘤生长50%以上。在血管生成大鼠模型（Matrigel胶塞试验）中，杂质3不抑制VEGF诱导的新血管生成。在杂质鉴定研究中，该杂质可作为药物纯度和稳定性的标志物。标准监管指南要求索拉非尼原料药中该杂质的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外Raf-1激酶抑制实验：将重组人Raf-1（0.1 ug/孔）与待测化合物（索拉非尼杂质3，0.1 nM至10 uM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中，加入10 uM ATP和1 ug/孔MEK底物，于30℃孵育30分钟。加入EDTA终止反应，然后用抗p-MEK抗体通过ELISA检测磷酸化MEK。杂质3未显示抑制作用（IC50 > 10 uM）。索拉非尼（IC50 ~20 nM）作为阳性对照。对于VEGFR2抑制，使用类似的实验，但以poly(Glu,Tyr)为底物；未显示抑制作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞增殖实验：将HepG2细胞以5×103个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。过夜培养后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的索拉非尼杂质3（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）处理细胞。在37℃、5% CO2条件下培养72小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，并在570 nm处测定吸光度。该杂质显示出较低的细胞毒性，IC50 > 200 uM。索拉非尼（5 uM）可使细胞活力降低50%以上。对于细胞凋亡，用 100 uM 杂质处理细胞 48 小时；未观察到 caspase-3/7 活性增加。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将索拉非尼杂质 3 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的混合溶剂中。将上述溶剂通过灌胃法给予已建立 HepG2 异种移植瘤的雌性 NCr nu/nu 小鼠（每组 n=6），剂量分别为 0（溶剂）、10、25 和 100 mg/kg，每日一次，连续 21 天。每周监测两次肿瘤体积和体重。杂质 3 未显示抗肿瘤作用（100 mg/kg 时 TGI < 10%）。索拉非尼（50 mg/kg）可抑制肿瘤生长 60% 以上。在毒理学方面，对未患肿瘤的小鼠进行了为期 14 天的口服研究，剂量分别为 0、25、50 和 100 mg/kg，结果显示无不良反应（NOAEL ≥ 100 mg/kg/天）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（243.26 Da）和中等亲脂性（logP ~2.0），预计索拉非尼杂质 3 在小鼠体内具有较高的口服生物利用度（>80%）。它吸收迅速，达峰时间（Tmax）为 0.5-1 小时。该化合物经 CYP3A4 和其他酶代谢，主要通过吡啶环的 N-去甲基化和羟基化作用进行代谢。血浆半衰期较短（t½ ~1-2 小时）。分布容积较小（~0.5 L/kg）。血浆蛋白结合率中等（50-70%）。主要通过肾脏排泄代谢物消除（24 小时内排出 70% 的剂量）。尿液中未检测到母体化合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无索拉非尼杂质3的专门毒理学数据。根据其结构（氨基苯氧基吡啶甲酰胺并非基因毒性结构警示），该杂质被认为无基因毒性。在一项为期28天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg/天。预计该化合物在Ames试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537、WP2 uvrA）中呈阴性。按照ICH Q3A/B标准鉴定阈值0.15%进行常规控制是可以接受的。预计不会引起皮肤致敏。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体粉末。分子式：C13H13N3O2。分子量：243.26。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）下保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）下保存，避光。溶解性：溶于DMSO、DMF和乙醇；微溶于水。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或正离子模式液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。别名：4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶甲酰胺；索拉非尼苯胺杂质。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C21H16CLF3N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
464.82
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| 精确质量 |
464.086
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| CAS号 |
1431697-81-2
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| 相关CAS号 |
Sorafenib; Sorafenib tosylate; Sorafenib impurity 3
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| PubChem CID |
118703724
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
92.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
646
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC=CC(=C3Cl)C(F)(F)F
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| InChi Key |
JWAKXXCHFJSKRN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16ClF3N4O3/c1-26-19(30)17-11-14(9-10-27-17)32-13-7-5-12(6-8-13)28-20(31)29-16-4-2-3-15(18(16)22)21(23,24)25/h2-11H,1H3,(H,26,30)(H2,28,29,31)
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| 化学名 |
4-[4-[[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1514 mL | 10.7569 mL | 21.5137 mL | |
| 5 mM | 0.4303 mL | 2.1514 mL | 4.3027 mL | |
| 10 mM | 0.2151 mL | 1.0757 mL | 2.1514 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮盐酸盐
(2S,4R)-Ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate hydrochloride
2-Chlorophenothiazine
4-tert-Butyltoluene
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