| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
LPA receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
1-油酰溶血磷脂酸 (0.1-10 μM) 钠可引起诱导和兔破骨细胞中 [Ca2+]i 的电位升高[2]。 1-油酰溶血磷脂酸 (5 μM) 钠诱导破细胞骨片状足的收缩[2]。
溶血磷脂酸（LPA）是一种具有生长因子样活性的天然磷脂[van Corven，Groenink，Jalink，Eichholtz&Moolenaar（1989）Cell 45，45-54]。我们研究了LPA的各种结构类似物刺激静止成纤维细胞DNA合成的能力。当酰基链长变化时，促有丝分裂效力的顺序为：1-油酰基LPA与1-棕榈酰基LPA一致，大于1-肉豆蔻酰基LPA，大于1-月桂酰基LPA大于1-癸酰基LPA；最后一种化合物在测试的浓度范围（1-100微M）内几乎没有活性。与浓度低于25微M的酯连接类似物相比，醚连接的LPA（1-O-十六烷基甘油3-磷酸）的促有丝分裂活性大大降低，在较高浓度下具有细胞毒性。缺乏甘油骨架的磷酸十六酯的活性可以忽略不计。以摩尔计，二酰基磷脂酸（PA）的效力与相应的LPA类似物大致相同，显示出类似的酰基链长度依赖性；这些数据反驳了PA的促有丝分裂作用是由于LPA污染痕迹的可能性。尽管LPA和PA的短链类似物不能拮抗长链（L）PA的作用，但聚阴离子药物苏拉明以可逆和剂量依赖的方式抑制LPA和BA诱导的DNA合成，其浓度[IC50（浓度为50%抑制）约为70微摩尔]不影响表皮生长因子诱导的DNA合成。苏拉明似乎在细胞周期的早期G0/G1期发挥作用，阻断对LPA的即时反应，如磷酸肌醇水解。我们得出结论，LPA和PA都可以作为促进生长的磷脂，脂肪酸链长是有丝分裂潜能的主要决定因素。[1] 溶血磷脂酸（LPA）是一种生物活性磷脂，其功能由多种G蛋白偶联受体介导。我们已经证明，成骨细胞产生LPA，这增加了它介导成骨细胞和破骨细胞之间细胞间信号传导的可能性。在这里，我们研究了破骨细胞中LPA受体的表达、信号传导和功能。局部应用LPA可引起细胞质钙浓度（[Ca（2+）]（i））的短暂增加，50%的破骨细胞在约400nm LPA处有反应。百日咳毒素或LPA（1/3）受体拮抗剂VPC-32183阻断了LPA诱导的[Ca（2+）]（i）升高。LPA导致破骨细胞持续收缩，并破坏外周肌动蛋白带。回撤对VPC-32183或百日咳毒素不敏感，表明涉及不同的信号通路。在这方面，抑制Rho相关激酶刺激了LPA诱导收缩后的呼吸。实时逆转录PCR揭示了编码LPA（1）的转录本，并在较小程度上编码了LPA（2）、LPA（4）和LPA（5）受体亚型。LPA诱导NFATc1的核转位并增强破骨细胞存活，这些作用被VPC-32183或NFAT激活的特定肽抑制剂阻断。LPA在体外略微降低了破骨细胞的再吸收活性。因此，LPA与破骨细胞上的至少两种受体亚型结合：LPA（1）通过G（i/o）偶联以升高[Ca（2+）]（i），激活NFATc1并促进存活，第二种受体可能通过G（12/13）和Rho偶联，通过肌动蛋白细胞骨架的重组来引发和维持回缩。这些发现揭示了骨中的一个信号轴，成骨细胞产生的LPA通过该轴作用于多种受体亚型，以诱导破骨细胞活性和功能的多效性效应[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
溶血磷脂酸（LPA）在控制情绪行为中的作用还有待确定。我们分析了1-油酰基-LPA（LPA18∶1）在大鼠进食、焦虑和抑郁行为测试中的中心给药效果。为此，进行了高架+迷宫、开阔场地、Y迷宫、强迫游泳和食物摄入测试。此外，还测定了c-Fos在中脑导水管背侧周围灰质（DPAG）中的表达。结果显示，LPA18∶1给药缩短了在高架+迷宫开放臂中的时间，并诱导开放域中的低运动，表明其具有焦虑样表型。有趣的是，在新奇条件下输注LPA18∶1后，这些效果是存在的，但在习惯条件下没有。在强迫游泳试验中，LPA18∶1的给药剂量依赖性地增加了抑郁样行为，根据静止时间进行评估。LPA处理对饲养没有影响。免疫组化分析显示，LPA18∶1可增加DPAG中c-Fos的表达。用免疫细胞化学方法检测了LPA18∶1的主要靶点之一LPA1受体在参与情绪行为控制的脑区的大量表达。这些发现表明，LPA是一种相关的递质，可能参与正常和病理性的情绪反应，包括焦虑和抑郁[3]。
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| 酶活实验 |
实时RT-PCR分析使用TRIZOL试剂和RNeasy Mini试剂盒（Qiagen）从纯化的骨髓来源的破骨细胞中分离总RNA。小鼠LPA1（Edg2，Mm00439145_m1）、LPA2（Edg4，Mm004 69562_m1），LPA3（Edg7，Mm04 69694_m1），LPA4（GPR23，Mm01228533_m1）和LPA5（GPR92，Mm02621109_s1），降钙素受体（Calcr，Mm0403227_1），甘油醛-3-磷酸脱氢酶（Gapdh，产品编号4308313）和18S核糖体RNA（产品编号4308329）的引物和探针来自Applied Biosystems（基因表达测定）。根据制造商的建议，使用TaqMan一步RT-PCR Master Mix试剂盒（Applied Biosystems）和ABI Prism 7900HT序列检测器（AppliedBiosystems。样品放大三份。使用从小鼠骨髓来源的破骨细胞、小肠、卵巢和MC3T3-E1细胞获得的总RNA的稀释液来验证引物/探针组的相对扩增效率。将mRNA的量标准化为相同样品中18S核糖体RNA的水平[2]。
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| 细胞实验 |
骨髓来源的破骨细胞[2]
如前所述，使用6-10周龄雄性C57Bl/6小鼠股骨和胫骨的骨髓细胞制备破骨细胞。分离后，将细胞悬浮在补充有FBS（10%）和抗生素（1%）的α-最低必需培养基中，并用重组人巨噬细胞集落刺激因子（25 ng/ml）在T75组织培养瓶（每瓶15×106个细胞）中培养。24小时后，取出非粘附细胞并将其重悬于含有FBS（10%）、抗生素（1%）、巨噬细胞集落刺激因子（50ng/ml）和重组人RANKL（huRANKL-LZ，100ng/ml）的α-最低必需培养基中，并以10×104个细胞/cm2在悬浮培养皿 中铺板。将得到的细胞再培养3天。然后在4°C下，通过在不含Ca2+/Mg2+的PBS中孵育10分钟将细胞悬浮，并通过FBS的单位重力速度沉淀富集破骨细胞（2次）。 RAW-264.7衍生的破骨细胞样细胞[2] 小鼠白血病单核巨噬细胞系RAW 264.7从美国典型培养物保藏中心获得，并保存在含有FBS（10%）和抗生素溶液（1%）的Dulbecco改良Eagle培养基中。将RAW 264.7细胞以1.3×104个细胞/cm2的密度培养，并用huRANKL LZ（100ng/ml）处理4天以产生多核破骨细胞样细胞。 |
| 动物实验 |
鉴于LPA受体在全身广泛分布，我们采用脑室内（icv）给药方案来研究LPA在大脑中的特异性作用，从而避免潜在的外周效应造成的混淆结果。[3]
脑室内注射和给药采用先前描述过的方案。将指向左侧或右侧侧脑室的不锈钢引导套管植入大鼠体内。动物用麻醉剂Equithesin麻醉后，固定于立体定位仪上，门齿杆置于耳间线上方5 mm处。使用两颗不锈钢螺钉和牙科水泥将引导套管（7 mm，23号）固定在颅骨上，并用30号闭塞器封闭开口。根据Paxinos和Watson的大鼠脑立体定位坐标，植入坐标为：前囟后方0.6 mm，侧方±2.0 mm，颅骨表面下方3.2 mm。这些坐标将套管置于脑室上方 1 mm 处。术后 7 天恢复期后，通过重力流经插入导管内并超出导管尖端 1 mm 的 8 mm 长 30 号注射器来确认套管通畅。此步骤用于使动物熟悉注射技术（假注射）。从导管中取出闭塞器，将连接 70 cm 校准聚乙烯-10 导管的 8 mm 注射器（30 号不锈钢管）放入脑室。随后向上移动导管直至开始流动，并在 30-60 秒内注入 5 µL 药物或溶剂溶液。注射器在导管内停留 30 秒以促进溶液扩散，随后取出。立即重新插入针芯。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
溶血磷脂酸 (LPA) 是一种天然存在的磷脂，具有类似生长因子的活性 [van Corven, Groenink, Jalink, Eichholtz & Moolenaar (1989) Cell 45, 45-54]。我们研究了多种 LPA 结构类似物刺激静止成纤维细胞 DNA 合成的能力。当酰基链长度变化时，其促有丝分裂效力的排序为：1-油酰 LPA 与 1-棕榈酰 LPA 相当，其次是 1-肉豆蔻酰 LPA，再次是 1-月桂酰 LPA，最后是 1-癸酰 LPA；最后一种化合物在测试浓度范围 (1-100 μM) 内几乎没有活性。醚键连接的LPA（1-O-十六烷基甘油-3-磷酸酯）在浓度低于25 μM时，其促细胞分裂活性远低于酯键连接的类似物，且在高浓度下具有细胞毒性。缺乏甘油骨架的十六烷基磷酸酯几乎没有活性。以摩尔浓度计，二酰基磷脂酸（PA）与相应的LPA类似物效力相当，且表现出相似的酰基链长度依赖性；这些数据表明，PA的促细胞分裂作用并非由痕量LPA污染所致。尽管LPA和PA的短链类似物不能拮抗长链(L)PA的作用，但多阴离子药物苏拉明能够以可逆且剂量依赖的方式抑制LPA和PA诱导的DNA合成，其浓度[IC50（抑制50%的浓度）约为70 μM]并不影响表皮生长因子诱导的DNA合成。苏拉明似乎作用于细胞周期的早期G0/G1期，阻断LPA的即时反应，例如磷脂酰肌醇水解。我们得出结论，LPA和PA均可作为促生长磷脂发挥作用，脂肪酸链长是其促有丝分裂效力的主要决定因素。[3]
LPA是一种强效的促有丝分裂剂和运动因子，与乳腺癌和卵巢癌的骨转移有关。此外，过表达LPA1的乳腺癌细胞会促进破骨细胞向转移部位募集，并刺激骨吸收。我们之前的研究表明，成骨细胞可以产生LPA。这种LPA可能吸引并激活肿瘤细胞，并调节破骨细胞的运动和存活。因此，成骨细胞释放的LPA可能是一种重要的自分泌和旁分泌介质，在生理上调节骨骼发育和重塑，在病理上促进转移性骨病的发生。[2] |
| 分子式 |
C21H40NAO7P
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|---|---|
| 分子量 |
458.50
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| 精确质量 |
458.24
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| CAS号 |
22556-62-3
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| 相关CAS号 |
325465-93-8; 65528-98-5
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| PubChem CID |
44159357
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
581.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
305.5ºC
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| 蒸汽压 |
6.04E-16mmHg at 25°C
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| LogP |
5.475
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| tPSA |
125.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
21
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
474
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(COP(=O)(O)[O-])O.[Na+]
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| InChi Key |
XGRLSUFHELJJAB-JGSYTFBMSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H41O7P.Na/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-21(23)27-18-20(22)19-28-29(24,25)26;/h9-10,20,22H,2-8,11-19H2,1H3,(H2,24,25,26);/q;+1/p-1/b10-9-;/t20-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium;[(2R)-2-hydroxy-3-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] hydrogen phosphate
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| 别名 |
Oleoyl-lysophosphatidic acid; 22556-62-3; 1-Oleoyl-sn-glycero-3-phosphate sodium salt; sodium;[2-hydroxy-3-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] hydrogen phosphate; (Rac)-1-Oleoyl lysophosphatidic acid (sodium); Oleoyl-L-alpha-lysophosphatidic acid sodium salt; 1-Oleoyl lysophosphatidic acid sodium; Sodium 1-oleoyl lysophosphatidic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1810 mL | 10.9051 mL | 21.8103 mL | |
| 5 mM | 0.4362 mL | 2.1810 mL | 4.3621 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0905 mL | 2.1810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01766817 | Completed | Drug: BMS-986020 Drug: Placebo matching with BMS-986020 |
Idiopathic Pulmonary Fibrosis | Bristol-Myers Squibb | January 31, 2013 | Phase 2 |
| NCT00986206 | Completed | Diagnostic Test: Biomarker LPA and HE4 |
brca1 Mutation Carrier brca2 Mutation Carrier Ovarian Cancer |
Women and Infants Hospital of Rhode Island |
June 2009 | N/A |
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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