| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-Boc-dolaproine dicyclohexylamine itself, as an amino acid residue of Dolastatin 10, does not directly act on a specific target. Its activity is derived from the antitumor mechanism of the complete pentapeptide Dolastatin 10. Dolastatin 10 exerts its antitumor activity by binding to tubulin, inhibiting tubulin polymerization and mitosis. The structure of Dolastatin 10, composed of amino acids including dolaproine, has been demonstrated to possess potent tubulin inhibition and cytotoxicity, forming the structural basis for the widely used auristatin-class payloads in ADC drugs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
N-Boc-dolaproine dicyclohexylamine作为Dolastatin 10的一个合成砌块，其本身未经报道具有直接的体外细胞活性。然而，由包含dolaproine残基的Dolastatin 10和auristatin类似物在体外实验中展现出极其强效的抗增殖活性。Dolastatin 10通过抑制微管蛋白聚合发挥作用，而由其衍生的auristatin类化合物（如MMAE、MMAF）是目前ADC药物中应用最广泛的细胞毒性载荷之一，对多种肿瘤细胞系具有皮摩尔至纳摩尔级别的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为完整的五肽Dolastatin 10的氨基酸组成部分，其药理学活性来源于最终构建完成的抗肿瘤分子。Dolastatin 10及其auristatin衍生物在动物异种移植模型中表现出显著的肿瘤生长抑制作用。包含dolaproine结构单元的ADC药物在临床前和临床研究中均已证实其体内抗肿瘤疗效。
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| 酶活实验 |
N-Boc-dolaproine dicyclohexylamine本身作为合成中间体，不直接用于酶/受体结合实验。该化合物主要用于多肽固相合成或液相合成中，作为引入dolaproine氨基酸残基的原料。在相关应用中，化合物先经脱Boc保护基处理，再通过缩合反应连接到生长中的肽链上。其纯度可通过HPLC进行分析，结构可通过NMR和质谱进行表征。
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| 细胞实验 |
N-Boc-dolaproine dicyclohexylamine作为合成中间体，不用于直接的体外细胞实验。包含dolaproine结构的完整Dolastatin 10或auristatin类化合物的细胞毒性评估，通常采用以下流程：取对数生长期的肿瘤细胞（如人白血病细胞或实体瘤细胞系），以5,000-10,000个/孔的密度接种于96孔培养板，过夜培养后加入不同浓度的待测化合物（0.001-100 nM），处理72-96小时后采用MTT法或CellTiter-Glo发光法检测细胞活力，计算GI₅₀值。
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| 动物实验 |
N-Boc-dolaproine dicyclohexylamine作为合成中间体，不用于体内动物实验。该化合物经多步合成组装成完整活性分子后，方可用于动物体内药效学研究。完整的Dolastatin 10或auristatin类ADC药物的体内实验通常选用6-8周龄雌性裸鼠，皮下接种人肿瘤细胞系（5×10⁶个/100 μL PBS），待肿瘤体积达约100-150 mm³时随机分组给药，每周测量2-3次肿瘤体积和体重，计算抑瘤率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-Boc-dolaproine dicyclohexylamine是合成中间体，不直接用于药代动力学研究。包含dolaproine单元的auristatin类ADC药物的药代动力学已在临床前和临床研究中有所报道。以MMAE为例，在荷瘤小鼠静脉给药后半衰期约2.5小时，血浆清除率约60 mL/h，组织分布以肝脏浓度最高，主要由CYP3A4代谢，通过粪便和尿液排泄。该化合物本身不作为药物直接使用，其药代参数不具备独立的药理学意义。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-Boc-dolaproine dicyclohexylamine作为合成中间体，其毒理学数据未被系统研究。该化合物明确声明仅供科研使用，不用于人体治疗。由其衍生构建的auristatin类载荷的毒性已在相关ADC药物研究中得到评估，主要表现为剂量限制性的血液学毒性（如中性粒细胞减少和血小板减少），以及部分胃肠道反应。二环己胺盐的存在提示该化合物具有一定的刺激性，操作时需遵循标准实验室安全规范。
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| 参考文献 |
[1]. An easy and stereoselective synthesis of N-Boc-dolaproine via the Baylis–Hillman reaction[J]. Tetrahedron letters, 2003, 44(5): 937-940.
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| 分子式 |
C26H48N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
468.67
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| 精确质量 |
468.356
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| CAS号 |
1369427-40-6
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| 相关CAS号 |
N-Boc-dolaproine;120205-50-7
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| PubChem CID |
89824205
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| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
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| tPSA |
88.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
479
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])[H])[C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(=O)OC(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H].N([H])(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
PKZALTWOMMNNOL-QJQMQQLTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H25NO5.C12H23N/c1-9(12(16)17)11(19-5)10-7-6-8-15(10)13(18)20-14(2,3)4;1-3-7-11(8-4-1)13-12-9-5-2-6-10-12/h9-11H,6-8H2,1-5H3,(H,16,17);11-13H,1-10H2/t9-,10+,11-;/m1./s1
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| 化学名 |
N-cyclohexylcyclohexanamine;(2R,3R)-3-methoxy-2-methyl-3-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]propanoic acid
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| 别名 |
1369427-40-6; dicyclohexylamine (2R,3R)-3-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanoate; MFCD31560448; N-Boc-dolaproine (dicyclohexylamine); N-cyclohexylcyclohexanamine;(2R,3R)-3-methoxy-2-methyl-3-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]propanoic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol: 100 mg/mL (213.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1337 mL | 10.6685 mL | 21.3370 mL | |
| 5 mM | 0.4267 mL | 2.1337 mL | 4.2674 mL | |
| 10 mM | 0.2134 mL | 1.0668 mL | 2.1337 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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