| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-Boc-dolaproine dicyclohexylamine itself, as an amino acid residue of Dolastatin 10, does not directly act on a specific target. Its activity is derived from the antitumor mechanism of the complete pentapeptide Dolastatin 10. Dolastatin 10 exerts its antitumor activity by binding to tubulin, inhibiting tubulin polymerization and mitosis. The structure of Dolastatin 10, composed of amino acids including dolaproine, has been demonstrated to possess potent tubulin inhibition and cytotoxicity, forming the structural basis for the widely used auristatin-class payloads in ADC drugs.
N-Boc-dolaproine dicyclohexylamine exerts its effects as a precursor to the amino acid dolaproine, a key component of the pentapeptide Dolastatin 10. Dolastatin 10 is a potent antimitotic agent that binds to tubulin at the vinca alkaloid-binding site. It potently inhibits microtubule polymerization, leading to the disruption of the mitotic spindle and arrest of the cell cycle at the G2/M phase. Consequently, this triggers apoptotic cell death in rapidly dividing cells, forming the basis of its potent anticancer activity. The N-Boc protecting group safeguards the amino functionality during synthesis, making this compound an essential building block for constructing tubulin-targeting drugs and ADCs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
N-Boc-多拉普罗因二环己胺作为多拉司他汀10的合成结构单元，尚未报道具有直接的体外细胞活性。然而，多拉司他汀10及其含有多拉普罗因残基的奥瑞司他汀类似物在体外表现出极强的抗增殖活性。多拉司他汀10通过抑制微管蛋白聚合发挥作用，其衍生的奥瑞司他汀类化合物（例如MMAE、MMAF）是目前抗体药物偶联物（ADC）中最常用的细胞毒性有效载荷之一，对多种肿瘤细胞系表现出皮摩尔至纳摩尔级的细胞毒性。
多拉司他汀10（该化合物是其氨基酸残基）在临床前模型中显示出强大的抗癌活性，对多种人类癌细胞系的IC50值通常在皮摩尔至低纳摩尔范围内。它通过与微管蛋白结合并导致G2/M期细胞周期阻滞，从而有效抑制白血病、淋巴瘤和实体瘤细胞系的增殖。该五肽是微管蛋白聚合和有丝分裂的强效抑制剂。N-Boc-多拉普罗因二环己胺本身是一种合成结构单元，通常不进行直接的体外活性测试；其活性是在将其整合到完整的多拉司他汀10肽序列中后进行评估的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
作为完整五肽多拉司他汀10的氨基酸组成部分，其药理活性来源于最终构建的抗肿瘤分子。多拉司他汀10及其奥瑞司他汀衍生物在动物异种移植模型中表现出显著的肿瘤生长抑制作用。含有多拉普罗林结构单元的抗体药物偶联物（ADC）在临床前和临床研究中均已证实具有体内抗肿瘤疗效。
体内活性归因于其母体五肽Dolastatin 10，该化合物已在多种人类癌症的小鼠异种移植模型中展现出显著的抗肿瘤活性，包括黑色素瘤、卵巢癌和肺癌。在体内，Dolastatin 10 可在低剂量下有效抑制肿瘤生长，这主要通过其抗有丝分裂机制和抗血管生成作用实现。N-Boc-多拉普罗因二环己胺用于合成微管蛋白抑制剂和抗体药物偶联物（ADC），这些药物已证实具有体内抗肿瘤疗效，并通过将有效载荷靶向肿瘤细胞来降低全身毒性。 |
| 酶活实验 |
N-Boc-多拉普罗因二环己胺本身作为一种合成中间体，并不直接用于酶/受体结合实验。该化合物主要用作固相或液相肽合成中引入多拉普罗因氨基酸残基的原料。在相关应用中，该化合物首先进行Boc脱保护，然后通过缩合反应与正在增长的肽链偶联。其纯度可通过高效液相色谱法(HPLC)分析，结构可通过核磁共振(NMR)和质谱法表征。
由于它是合成结构单元，因此不对该中间体进行典型的结合试验。然而，可以使用微管蛋白聚合试验来测定母体化合物多拉司他汀 10 的结合情况。在该试验中，将纯化的微管蛋白与不同浓度的化合物在含有 GTP 的缓冲液中孵育。通过将混合物加热至 37°C 来诱导聚合，并在 340-350 nm 波长下用分光光度计测量浊度的增加。通过与对照组的吸光度进行比较来确定微管组装的抑制情况。此外，还可以进行秋水仙碱或长春碱结合试验来确定微管蛋白上的结合位点。对于 N-Boc-多拉普罗因二环己胺结构单元，纯度通过 HPLC 和 LC-MS 进行确认。 |
| 细胞实验 |
N-Boc-多拉普罗因二环己胺作为合成中间体，不直接用于体外细胞试验。完整的多拉普罗因结构化合物（如多拉普罗因10或奥瑞他汀类化合物）的细胞毒性评价通常遵循以下方案：将处于指数生长期的肿瘤细胞（例如，人白血病细胞或实体瘤细胞系）以5,000-10,000个细胞/孔的密度接种于96孔培养板中，培养过夜，然后用不同浓度的测试化合物（0.001-100 nM）处理72-96小时。使用MTT或CellTiter-Glo发光法评估细胞活力，并计算GI₅₀值。
细胞活性通常使用五肽多拉司他汀10进行细胞增殖实验评估。将人癌细胞系（例如HeLa、MCF-7、U251）接种于96孔板中，并用该化合物的系列稀释液处理48-96小时。然后使用MTT、XTT或刃天青比色法评估细胞活力。IC50值由剂量反应曲线计算得出。使用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析，以检测G2/M期细胞的积累。通过Annexin V-FITC和PI双染，然后进行流式细胞术分析来确认细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
N-Boc-多拉普罗因二环己胺作为合成中间体，不用于体内动物实验。该化合物必须经过多步合成才能组装成完整的活性分子，之后才能用于体内药效学研究。完整的多拉司他汀10或奥瑞他汀类抗体偶联药物（ADC）的体内实验通常使用6-8周龄的雌性裸鼠，皮下接种人肿瘤细胞系（5×10⁶个细胞/100 μL PBS）。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将动物随机分配到治疗组，每周测量2-3次肿瘤体积和体重，以计算肿瘤抑制率。
通常使用完整的五肽Dolastatin 10在小鼠异种移植模型中评估体内疗效。将人肿瘤细胞（例如MV-4-11白血病细胞、MDA-MB-231乳腺癌细胞或A549肺癌细胞）皮下接种到免疫缺陷小鼠（例如裸鼠）中。待肿瘤达到一定大小（约100 mm³）后，将小鼠随机分组，并分别静脉或腹腔注射化合物或载体对照，通常采用每日一次（qd）、隔日一次（qod）或每四天一次（q4d）的给药方案。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并记录体重。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长抑制情况来确定疗效。通过监测体重减轻和其他毒性反应来评估耐受性。离体分析可能包括微管蛋白或Ki-67的免疫组织化学染色，以评估细胞增殖。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
N-Boc-多拉普罗因二环己胺是一种合成中间体，不直接用于药代动力学研究。含有多拉普罗因单元的奥瑞他汀类抗体偶联药物（ADC）的药代动力学已在临床前和临床研究中报道。以MMAE为例，在荷瘤小鼠静脉注射后，其半衰期约为2.5小时，血浆清除率约为60 mL/h，组织分布显示肝脏浓度最高，主要由CYP3A4介导代谢，主要经粪便和尿液排泄。该化合物本身不直接用作药物，其药代动力学参数不具有独立的药理学意义。
作为构建模块，药代动力学研究主要关注最终药物产品。N-Boc保护基团通常不稳定，在酸性环境下易被裂解，这种情况在体内也可能发生。由于二环己胺盐和Boc基团的存在，该化合物可能具有高度亲脂性。在被整合到抗体药物偶联物（ADC）后，ADC进入血液循环，并在被靶向癌细胞内化后释放有效载荷。有效载荷（例如MMAE或多拉司他汀10衍生物）随后分布到组织中并被代谢，主要通过肝脏中的CYP3A4酶进行代谢。ADC的半衰期可从几天到几周不等，而有效载荷的半衰期通常较短，约为几小时。排泄途径主要为肝胆和肾脏。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-Boc-多拉普罗因二环己胺作为一种合成中间体，其毒理学特性尚未得到系统研究。本产品明确规定仅供研究使用，不得用于人体治疗。相关抗体偶联药物（ADC）研究中已评估了由其衍生的奥瑞他汀类有效载荷的毒性，主要表现为剂量限制性血液毒性（如中性粒细胞减少症和血小板减少症）以及一些胃肠道反应。二环己胺盐的存在表明该化合物可能具有一定的刺激性，因此在操作过程中应遵循标准的实验室安全操作规程。
目前尚无关于该结构单元的具体毒理学数据，但其母体化合物多拉司他汀10表现出典型的微管抑制剂相关毒性，包括剂量限制性中性粒细胞减少症、周围神经病变和胃肠道反应。由于其作为一种强效抗有丝分裂剂的作用机制，其毒性主要来源于对骨髓和胃肠道中快速分裂细胞的影响。二环己胺成分具有已知的毒性，包括潜在的刺激性和致敏性。当用作结构单元时，需遵循严格的纯度和安全标准，最终产品也需按照相应的化学安全规程进行管理。 |
| 参考文献 |
[1]. An easy and stereoselective synthesis of N-Boc-dolaproine via the Baylis–Hillman reaction[J]. Tetrahedron letters, 2003, 44(5): 937-940.
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| 其他信息 |
N-Boc-多拉普罗因二环己胺（CAS号：1369427-40-6）是合成多拉司他汀10及其类似物的关键中间体，这些化合物是强效的抗有丝分裂剂。多拉司他汀10是一种天然存在的五肽，从海兔耳状海兔（Dolabella auricularia）中分离得到，是开发一类称为奥瑞他汀的抗癌药物的先导化合物。奥瑞他汀，例如单甲基奥瑞他汀E（MMAE），被广泛用作临床批准的抗体偶联药物（ADC）中的细胞毒性有效载荷，例如布伦妥昔单抗（Adcetris®）和恩福妥单抗（Padcev®）。该结构单元能够高效合成这些高效有效载荷，它们是目前最成功的ADC活性成分之一。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C26H48N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
468.67
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| 精确质量 |
468.356
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| CAS号 |
1369427-40-6
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| 相关CAS号 |
N-Boc-dolaproine;120205-50-7
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| PubChem CID |
89824205
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| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
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| tPSA |
88.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
479
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])[H])[C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(=O)OC(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H].N([H])(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
PKZALTWOMMNNOL-QJQMQQLTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H25NO5.C12H23N/c1-9(12(16)17)11(19-5)10-7-6-8-15(10)13(18)20-14(2,3)4;1-3-7-11(8-4-1)13-12-9-5-2-6-10-12/h9-11H,6-8H2,1-5H3,(H,16,17);11-13H,1-10H2/t9-,10+,11-;/m1./s1
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| 化学名 |
N-cyclohexylcyclohexanamine;(2R,3R)-3-methoxy-2-methyl-3-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]propanoic acid
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| 别名 |
1369427-40-6; dicyclohexylamine (2R,3R)-3-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanoate; MFCD31560448; N-Boc-dolaproine (dicyclohexylamine); N-cyclohexylcyclohexanamine;(2R,3R)-3-methoxy-2-methyl-3-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]propanoic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol: 100 mg/mL (213.4 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1337 mL | 10.6685 mL | 21.3370 mL | |
| 5 mM | 0.4267 mL | 2.1337 mL | 4.2674 mL | |
| 10 mM | 0.2134 mL | 1.0668 mL | 2.1337 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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