| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lactate dehydrogenase A (LDHA)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于糖酵解增加，葡萄糖消耗增加被称为“瓦伯格效应”，并将癌细胞与健康细胞分开。一种与侵袭性癌症相关的重要糖酵解酶是乳酸脱氢酶 A (LDHA)，它也被认为是将丙酮酸转化为乳酸过程中的主要酶 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，(R)-GNE-140 (5 mg/kg) 表现出高生物利用度。在之前的枪模拟中，(R)-GNE-140 显示暴露量增加为 50 至 200 mg/kg。
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| 细胞实验 |
GNE-140表型LDHA/B在LS174T和B16细胞系中的双重遗传破坏处理[2]
最近，Boudreau等人证明了GNE-140（一种特定的LDHA和LDHB抑制剂）在高度糖酵解的胰腺癌症细胞系（如MiaPaca2）中引起生长停滞的能力。因此，我们很好奇这种抑制剂是否能立即重新激活OXPHOS，并维持WT LS174T和B16细胞系的生存能力和生长。我们用不同浓度的GNE-140处理WT和LDHA/B-DKO细胞，结果显示，10μm的浓度（已知会破坏LDHA和B活性）降低了WT的生长，但没有降低本文报道的两种LDHA/B-DKO细胞系的生长。该长期实验（9至12天）证明了在所用浓度下该化合物没有脱靶作用。此外，我们分析了海马生物分析仪对野生型细胞进行短期GNE-140处理的代谢后果。如图6所示，8，用10μm GNE-140处理E–H，1小时足以表型观察LDHA/B-DKO细胞在抑制糖酵解和OXPHOS再激活方面的作用。因此，DLHA/B-DKO细胞的生长表型不是由遗传破坏的两个步骤中的长期生长选择引起的。这一发现基于遗传和LDHA和LDHB的特异性药理学破坏，有力地证明，在正常缺氧条件下，Warburg效应对体外肿瘤生长是可有可无的。
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| 动物实验 |
小鼠药代动力学研究[1] 本研究评估了化合物29 ((R)-GNE-140)在雌性CD-1小鼠（n=3）中单次静脉注射（IV）1.0 mg/kg和口服（PO）5 mg/kg溶液/无定形混悬液后的药代动力学。静脉注射所用溶剂为10/50/40 EtOH/PEG400/50 mM柠檬酸盐pH 3 (v/v, 10/50/40)，口服所用溶剂为0.5%甲基纤维素：0.2%吐温水溶液（MCT）。静脉注射组分别于给药后0.033、0.25、1、2、4和6小时采集血样。口服组分别于给药后0.25、0.5、1、2、4和6小时采集血样。在50、100和200 mg/kg的高剂量口服药代动力学研究中，分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6和8小时采集血样。血样采集后29分钟内进行离心，并收集血浆。血浆样本储存在约-70°C，直至采用液相色谱-串联质谱法（LCMS/MS）分析化合物浓度。药代动力学参数采用WinNonlin软件的非房室模型方法进行测定。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
癌细胞与正常细胞的区别在于葡萄糖消耗增加，这种现象被称为“瓦博格效应”，因为它增强了糖酵解。乳酸脱氢酶A (LDHA) 是一种关键的糖酵解酶，是侵袭性癌症的标志，被认为是丙酮酸转化为乳酸的主要酶。为了阐明其在肿瘤生长中的作用，我们敲除了两种癌细胞系（人结肠腺癌细胞和鼠黑色素瘤细胞）中的LDHA和LDHB基因。出乎意料的是，LDHA或LDHB基因敲除均未显著降低乳酸分泌。相反，双基因敲除（LDHA/B-DKO）则完全抑制了LDH活性和乳酸分泌。此外，在常氧条件下，LDHA/B-DKO细胞通过将代谢途径转向氧化磷酸化（OXPHOS）来克服基因敲除的影响，与野生型细胞相比，其体外和体内增殖速率均降低了2倍。然而，在低氧（1%氧气）条件下，LDHA/B抑制完全阻断了体外生长，这与对氧化磷酸化（OXPHOS）的依赖性相符。有趣的是，LDHA/B双敲除（DKO）基因阻滞激活呼吸能力以及细胞的顽强生长并非长期适应的结果。用LDHA/B特异性抑制剂（GNE-140）处理野生型细胞，即可在药理学上重现这些现象。这些发现表明，瓦博格效应并非仅依赖于高水平的LDHA表达，因为抑制发酵糖酵解需要同时敲除LDHA和LDHB。最后，我们证明即使在侵袭性肿瘤中，Warburg效应也并非必需，而由LDHA/B基因破坏引起的代谢向氧化磷酸化（OXPHOS）的转变才是肿瘤逃逸和生长的原因。[1]
一系列三取代羟基内酰胺被鉴定为人类乳酸脱氢酶A的强效酶促和细胞抑制剂。利用基于结构的设计和物理性质优化，我们发现了多个抑制剂，它们在MiaPaca2细胞系中对乳酸的IC50值均小于10 μM。对该系列化合物进行优化后，得到了化合物29，这是一种强效的细胞活性分子（MiaPaca2 IC50 = 0.67 μM），并且在小鼠口服给药后也具有良好的暴露量。[2] |
| 分子式 |
C25H23CLN2O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
499.04
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| 精确质量 |
498.083
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| 元素分析 |
C, 60.17; H, 4.65; Cl, 7.10; N, 5.61; O, 9.62; S, 12.85
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| CAS号 |
1802977-61-2
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| 相关CAS号 |
(R)-GNE-140;2003234-63-5;(S)-GNE-140;2003234-64-6
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| PubChem CID |
118384725
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
739.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
400.7±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.699
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| LogP |
3.84
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
714
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GLDDJXYFHWRGPI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23ClN2O3S2/c26-20-3-1-2-4-22(20)33-23-21(29)15-25(27-24(23)30,18-9-14-32-16-18)17-5-7-19(8-6-17)28-10-12-31-13-11-28/h1-9,14,16,23H,10-13,15H2,(H,27,30)
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| 化学名 |
3-(2-chlorophenyl)sulfanyl-6-(4-morpholin-4-ylphenyl)-6-thiophen-3-ylpiperidine-2,4-dione
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| 别名 |
GNE-140 (racemate); 1802977-61-2; GNE-140 racemate; CHEMBL3335792; 3-(2-chlorophenyl)sulfanyl-6-(4-morpholin-4-ylphenyl)-6-thiophen-3-ylpiperidine-2,4-dione; 3-[(2-chlorophenyl)sulfanyl]-6-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]-6-(thiophen-3-yl)piperidine-2,4-dione; GNE140; SCHEMBL17100418;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20 mg/mL (40.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0038 mL | 10.0192 mL | 20.0385 mL | |
| 5 mM | 0.4008 mL | 2.0038 mL | 4.0077 mL | |
| 10 mM | 0.2004 mL | 1.0019 mL | 2.0038 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
6-O-Oleoyltrehalose
NCI-006
LDHA-IN-10
Bisadinrone A
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