| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite; synthetic form of the thyroid hormone thyroxine (T4)
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| 体外研究 (In Vitro) |
促甲状腺激素 (TSH) 水平与脱碘酶 (DIO) 相关，脱碘酶可催化甲状腺素（激素原）转化为活性甲状腺激素。 DIO3 起到抑制甲状腺激素分泌的作用，而 DIO1 和 DIO2 则催化甲状腺激素分泌的激活。垂体TSH分泌的负反馈调节很大程度上依赖于DIO1和DIO2的活性[1]。已知离子通道、泵和调节性收缩蛋白的表达受三碘甲状腺原氨酸 (T3) 和左旋甲状腺素 (T4) 激素的调节。此外，已证明甲状腺激素影响负责兴奋和收缩的钙流动和稳态，L-甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸影响该过程的药理调节和分泌。与喂养标准饮食的对照组相比，喂养无碘饮食 12 周的大鼠的 L-甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸水平显着降低（p<0.001）。在接受低剂量药物治疗的组中，L-甲状腺素水平升高（p=0.02），但三碘甲状腺原氨酸水平基本上与对照组相同（p=0.19）。与未治疗的甲状腺功能减退组相比，给予大剂量 L-甲状腺素的大鼠显示三碘甲状腺原氨酸和 L-甲状腺素的循环浓度显着增加（分别为 p<0.001 和 p=0.004），并且L-甲状腺素水平相对于对照值 (p=0.03)[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
促甲状腺激素 (TSH) 水平与脱碘酶 (DIO) 催化甲状腺素（激素原）转化为活性甲状腺激素相关。甲状腺激素分泌由 DIO1 和 DIO2 激活，而分泌由 DIO3 灭活。负反馈对垂体TSH分泌的调节很大程度上依赖于DIO1和DIO2的作用[1]。离子通道、泵和调节收缩蛋白的表达受三碘甲状腺原氨酸 (T3) 和 L-甲状腺素 (T4) 激素的调节。此外，已证明甲状腺激素影响钙稳态和通量，负责兴奋和收缩。已知三碘甲状腺原氨酸和 L-甲状腺素可以改变钙的药理调节和分泌。与给予常规饮食的对照组相比，给予无碘饮食 12 周的大鼠的三碘甲状腺原氨酸和 L-甲状腺素水平显着降低（p<0.001）。三碘甲状腺原氨酸水平与对照组基本相当（p=0.19），但低剂量 L-甲状腺素治疗组中 L-甲状腺素有所增加（p=0.02）。与未治疗的甲状腺功能减退组相比，接受高剂量 L-甲状腺素治疗的大鼠表现出显着更高的三碘甲状腺原氨酸和 L-甲状腺素循环浓度（分别为 p<0.001 和 p=0.004），并且 L-甲状腺素水平显着高于对照组值（p=0.03）[2]。
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| 细胞实验 |
生化技术[2] 根据制造商的方案，使用标准大鼠甲状腺素（T4）和T3 ELISA试剂盒进行ELISA测定。如前所述，进行了蛋白质印迹分析。
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| 动物实验 |
实验动物：本实验使用22只雌性Sprague-Dawley大鼠。这些大鼠分为四组，均为非妊娠组：1）甲状腺功能正常组；2）甲状腺功能减退组；3）甲状腺功能减退组，接受低剂量左旋甲状腺素（20 μg/kg/天）治疗；4）甲状腺功能减退组，接受高剂量左旋甲状腺素（100 μg/kg/天）治疗。干预组（第2-4组）喂食无碘饮食12周以诱导甲状腺功能减退，对照组（第1组）喂食标准饮食。之后再喂食4周，以便进行左旋甲状腺素治疗并筛查甲状腺功能减退。所有大鼠均可自由摄取食物和水（无碘饮食）。第3组和第4组（甲状腺功能减退组）分别接受腹腔注射左旋甲状腺素，剂量分别为每日20 μg/kg和100 μg/kg，每24小时一次。在开始无碘饮食或对照饮食后的第12周和第16周，采集血样进行甲状腺功能筛查。治疗结束后，在全身麻醉（2%异氟烷）下行子宫切除术，并将两侧子宫角置于生理性克氏液中，直至进行等长张力测量，该过程应不超过1小时。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
空腹状态下吸收增加，吸收不良状态（例如，乳糜泻）下吸收减少；吸收也可能随年龄增长而降低。美国卫生系统药剂师协会，2015；药物信息，2015。马里兰州贝塞斯达，2015，第3230页。
有关左甲状腺素（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 分泌的T4约70%脱碘生成等量的T3和反三碘甲状腺原氨酸（rT3），后者不产生热量。T4通过其主要代谢途径缓慢代谢为T3，该途径通过连续脱碘作用，其中循环T3约80%来源于外周T4。肝脏是T4和T3的主要降解部位，T4的脱碘作用也发生在包括肾脏和其他组织在内的其他一些部位。T4和T3的消除涉及肝脏将其与葡萄糖醛酸和硫酸结合。这些激素经历肠肝循环，其结合物在肠道中水解并被重吸收。到达结肠的结合物被水解，并以游离化合物的形式随粪便排出。其他一些次要的T4代谢物也已被鉴定。 在兔和鼠体内生成L-酪氨酸 /引自表格/ Goodwin, BL，《芳香族化合物中间代谢手册》。纽约：Wiley出版社，1976年，第T-14页。 在人、鼠、狗和兔体内生成3,3',5-三碘-L-甲状腺素。 /摘自表格/ Goodwin, BL，《芳香族化合物中间代谢手册》。纽约：Wiley出版社，1976年，第T-14页。 在犬、人、大鼠体内生成L-甲状腺素-4'-β-D-葡萄糖醛酸苷。在犬体内生成L-甲状腺素-4'-硫酸盐。/摘自表格/ Goodwin, BL，《芳香族化合物中间代谢手册》。纽约：Wiley出版社，1976年，第T-14页。 在大鼠体内生成3,3',5,5'-四碘甲状腺丙酮酸。在大鼠体内生成L-甲状腺素。/摘自表格/ Goodwin, BL，《芳香族化合物中间代谢手册》。纽约：Wiley出版社，1976年，第T-14页。 T-14 在犬体内生成 3,3'-二碘-1-甲状腺素。在人和大鼠体内生成 3,3',5,5'-四碘甲状腺乙酸。/摘自表格/ Goodwin, BL，《芳香族化合物中间代谢手册》。纽约：Wiley，1976 年，第 T-14 页。 生物半衰期 T4 半衰期为 6 至 7 天。T3 半衰期为 1 至 2 天。 与人类相比，口服左旋甲状腺素在犬体内的消除半衰期相对较短。血清半衰期约为 12-16 小时。Plumb DC，《兽药手册》。第 8 版（袖珍版）。爱荷华州艾姆斯：Wiley-Blackwell，2015 年，第 14 页。 842 甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的血浆半衰期通常分别为6-7天和约1-2天。甲状腺功能亢进患者的甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸血浆半衰期缩短，而甲状腺功能减退患者的血浆半衰期延长。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 左旋甲状腺素 (T4) 是人乳的正常成分。关于哺乳期外源性补充左旋甲状腺素的数据有限，但目前尚无证据表明对婴儿有不良影响。美国甲状腺协会建议，对于计划哺乳的哺乳期妇女，应使用左旋甲状腺素治疗亚临床和临床甲状腺功能减退症。哺乳期充分的左旋甲状腺素治疗可能有助于乳汁分泌不足的甲状腺功能减退哺乳期母亲恢复正常乳汁分泌。对于患有桥本甲状腺炎的患者，产后左旋甲状腺素的剂量需求可能高于孕前。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 尚未有关于母亲服用外源性甲状腺激素对其婴儿影响的报道。曾有报道称，母乳喂养似乎能减轻甲状腺功能减退婴儿的呆小症症状，但母乳中甲状腺激素的含量并不理想，因此这一结果存在争议。极早产儿母亲的母乳中甲状腺激素含量似乎不足以影响婴儿的甲状腺功能。母乳中的甲状腺激素含量显然不足以干扰甲状腺功能减退的诊断。 在一项电话随访研究中，5位哺乳期母亲报告服用左甲状腺素（剂量未说明）。这些母亲报告称，她们的婴儿没有出现任何不良反应。 一位曾接受甲状腺切除术的母亲每天服用100微克左甲状腺素，以及碳酸钙和骨化三醇。据报道，她母乳喂养的婴儿在3个月大时“发育良好”。 一位患有丙酸血症的妇女在纯母乳喂养婴儿2个月，之后混合喂养10个月期间，每天服用50微克左甲状腺素钠片，以及生物素、肉碱和多种氨基酸。当时，婴儿的生长发育正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 充足的血清甲状腺激素水平是正常泌乳的必要条件。补充甲状腺激素可以改善甲状腺功能减退引起的乳汁分泌。超生理剂量预计不会进一步改善泌乳。 |
| 参考文献 |
[1]. Arici M, et al. Association between genetic polymorphism and levothyroxine bioavailability in hypothyroid patients. Endocr J. 2018 Mar 28;65(3):317-323.
[2]. Corriveau S, et al. Levothyroxine treatment generates an abnormal uterine contractility patterns in an in vitro animalmodel. J Clin Transl Endocrinol. 2015 Sep 9;2(4):144-149. |
| 其他信息 |
左甲状腺素钠是左甲状腺素的钠盐，左甲状腺素是甲状腺素 (T4) 的一种合成左旋异构体，与甲状腺产生的内源性激素结构相似。在周围组织中，左甲状腺素经 5'-脱碘酶脱碘生成三碘甲状腺原氨酸 (T3)。T3 进入细胞并与核内的甲状腺激素受体结合；激活的激素-受体复合物进而触发基因表达，并产生细胞呼吸、产热、细胞生长和分化以及蛋白质、碳水化合物和脂质代谢所需的蛋白质。T3 还具有心脏兴奋作用。甲状腺的主要激素是甲状腺素。甲状腺素是通过甲状腺球蛋白中酪氨酸的碘化（单碘酪氨酸）和碘酪氨酸的偶联（二碘酪氨酸）合成的。甲状腺素由甲状腺球蛋白经蛋白水解释放并分泌到血液中。甲状腺素在外周组织脱碘形成三碘甲状腺原氨酸，后者对细胞代谢具有广泛的刺激作用。
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| 分子式 |
C15H12I4NNAO5
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|---|---|
| 分子量 |
816.87
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| 精确质量 |
816.679
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| 元素分析 |
C, 22.06; H, 1.48; I, 62.14; N, 1.71; Na, 2.81; O, 9.79
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| CAS号 |
25416-65-3
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| 相关CAS号 |
Thyroxine sulfate;77074-49-8;L-Thyroxine sodium salt pentahydrate;6106-07-6;L-Thyroxine sodium;55-03-8;L-Thyroxine-13C6-1;1217780-14-7;Biotin-(L-Thyroxine);149734-00-9;Biotin-hexanamide-(L-Thyroxine);2278192-78-0;Thyroxine hydrochloride-13C6;1421769-38-1;L-Thyroxine-13C6;720710-30-5;L-Thyroxine-13C6,15N;1431868-11-9
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| PubChem CID |
23665037
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| 沸点 |
576.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
207 °C
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| 闪点 |
302.3ºC
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| LogP |
3.922
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| tPSA |
95.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
426
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=C(C=C(C(=C1I)OC2=CC(=C(C(=C2)I)O)I)I)C[C@@H](C(=O)[O-])N.O.O.O.O.O.[Na+]
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| InChi Key |
JMHCCAYJTTWMCX-QWPJCUCISA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11I4NO4.Na.5H2O/c16-8-4-7(5-9(17)13(8)21)24-14-10(18)1-6(2-11(14)19)3-12(20)15(22)23;;;;;;/h1-2,4-5,12,21H,3,20H2,(H,22,23);;5*1H2/q;+1;;;;;/p-1/t12-;;;;;;/m0....../s1
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| 化学名 |
sodium;(2S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoate;pentahydrate
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| 别名 |
25416-65-3; Levothyroxine sodium; Levothyroxine sodium monohydrate; L-Thyroxine sodium xhydrate; Levothyroxine sodium hydrate; L-Thyroxine sodium hydrate; Monosodium L-thyroxine hydrate; 31178-59-3;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2242 mL | 6.1209 mL | 12.2418 mL | |
| 5 mM | 0.2448 mL | 1.2242 mL | 2.4484 mL | |
| 10 mM | 0.1224 mL | 0.6121 mL | 1.2242 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
THR-β agonist 10
THR-β agonist 11
Liothyronine-d4
THR-β modulator-3
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