Streptomycin targets the bacterial ribosome, specifically the 30S ribosomal subunit. It binds irreversibly to the 16S rRNA and the S12 protein within the 30S subunit. This binding interferes with the assembly of the initiation complex between mRNA and the bacterial ribosome, thereby inhibiting the initiation of protein synthesis. In addition, it causes misreading of the genetic code during translation. The bactericidal effect is due to these disruptions in protein synthesis. Streptomycin also binds strongly to nucleic acids and has been observed to induce potassium efflux from bacterial cells.

链霉素可低渗性地增加通道活性和Ca2+内流[3]。体外实验表明，链霉素对多种革兰氏阴性菌具有强效抗菌活性。其作用机制是与30S核糖体亚基结合并抑制蛋白质合成。该抗生素会导致mRNA错读，从而产生无功能或有毒的蛋白质。链霉素对结核分枝杆菌尤其有效，常用于结核病的联合治疗。它对其他革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、克雷伯氏菌和假单胞菌也具有活性。

链霉素在体内临床上用于治疗多种细菌感染，包括结核病、鼠疫、兔热病和布鲁氏菌病。由于其在胃肠道的吸收率低，因此通常采用肌注或静脉注射给药。与其他抗结核药物联合使用时，链霉素是治疗药物敏感性结核病和某些耐药性结核病的必要组成部分。其体内杀菌活性源于其在组织中达到治疗浓度的能力以及其作用于细菌核糖体的机制。

体外抗菌药物敏感性试验用于测定链霉素对细菌分离株的最低抑菌浓度 (MIC)。根据临床和实验室标准协会 (CLSI) 指南，采用肉汤微量稀释法或琼脂稀释法等标准方法。将细菌培养物与链霉素系列稀释液孵育，MIC 定义为抑制可见细菌生长的最低浓度。此外，还可以使用放射性标记的链霉素和分离的核糖体进行与 30S 核糖体亚基的结合研究。

由于链霉素是一种靶向细菌核糖体而非真核细胞的抗菌剂，因此体外细胞试验并不适用。然而，可以在哺乳动物细胞系中进行细胞毒性试验以评估其潜在毒性。抗菌试验中，将细菌培养于合适的培养基中，并用不同浓度的链霉素处理。通过光密度测量或菌落计数来监测细菌生长情况。这些试验用于确定链霉素的抗菌谱和抗菌效力。

链霉素的体内动物实验是在细菌感染模型中进行的。啮齿动物（小鼠或大鼠）感染致病菌（例如结核分枝杆菌、鼠疫耶尔森菌），然后通过肌内或皮下注射链霉素进行治疗。给药方案旨在模拟临床应用。疗效评估指标包括组织（例如肺、脾脏）中的细菌载量、存活率以及疾病症状的减轻情况。这些研究对于评估抗生素的体内活性和制定治疗方案至关重要。

吸收、分布和排泄
由于口服吸收不良，氨基糖苷类抗生素（包括链霉素）通常采用肠外给药。链霉素可肌内注射，在某些情况下也可静脉注射。肌内注射1克链霉素后，血清峰浓度可在1小时内达到25-50 μg/mL。静脉或肌内注射后，约50%的链霉素在24小时内经尿液排出。肌内注射1克硫酸链霉素后，血清峰浓度可在1小时内达到25-50 μg/mL，并在5-6小时后缓慢下降至约50%。除脑组织外，所有器官和组织中均可检测到显著浓度的链霉素。胸腔积液和结核性空洞中均发现大量链霉素。链霉素可通过胎盘；脐带血中的血清浓度与母体血清浓度相似。少量链霉素会通过乳汁、唾液和汗液排出。链霉素不经胃肠道吸收。肌内注射后，链霉素吸收迅速。肾功能正常的成年人单次肌内注射1克链霉素后，血清链霉素浓度在1小时内达到峰值，范围为25至50 μg/mL；给药后5-6小时，血清浓度下降50%。一项针对早产儿的研究表明，肌内注射10-11 mg/kg链霉素后，平均血清浓度在2小时内达到峰值，约为29 μg/mL。 12 小时时的平均血清浓度为 11 μg/mL。有关链霉素吸收、分布和排泄的更完整数据（共 16 项），请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
氨基糖苷类抗生素不经代谢，主要以原形经肾小球滤过从尿液中排出。/氨基糖苷类/

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生物半衰期
链霉素的血清半衰期估计为 2.5 小时。肾功能正常的成年人，链霉素的血浆消除半衰期通常为 2-3 小时；然而，据报道，严重肾功能损害的成年人，其血浆消除半衰期可达 110 小时。据报道，早产儿和新生儿的链霉素血浆消除半衰期为 4-10 小时。据报道，肝肾功能受损患者的血浆消除半衰期比单纯肾功能受损患者更长。链霉素的药代动力学特性包括口服吸收差，需要肠外给药（肌注或静脉注射）。注射后，链霉素主要分布于细胞外液，并在大多数组织中达到治疗浓度。除非脑膜发生炎症，否则链霉素难以穿透血脑屏障。肾功能正常的患者血浆半衰期约为2-3小时。药物主要以原形经肾小球滤过从尿液中排出。肾功能受损患者需要调整剂量，以避免药物蓄积和毒性反应。

肝毒性
链霉素静脉和肌注治疗可导致血清碱性磷酸酶轻度（无症状）升高，但很少影响氨基转移酶或胆红素水平，且这些变化通常在停用链霉素后迅速恢复正常。仅有零星病例报告显示链霉素治疗可引起急性肝损伤伴黄疸，且这些病例均与其他肝毒性更强的抗结核药物（如异烟肼、吡嗪酰胺和利福平）联合使用。在大型药物性肝病和急性肝衰竭病例系列研究中，未提及链霉素和氨基糖苷类抗生素；因此，链霉素引起的肝损伤即使发生也极其罕见。概率评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 与其他氨基糖苷类抗生素类似，链霉素很少分泌到母乳中。新生儿似乎会吸收少量氨基糖苷类抗生素，但其血清浓度远低于治疗新生儿感染时达到的浓度，因此不太可能出现链霉素的全身性影响。预计较大婴儿吸收的链霉素更少。必须监测对婴儿肠道菌群的潜在影响，例如腹泻、念珠菌病（如鹅口疮、尿布疹）或罕见的便血，这些可能提示抗生素相关性结肠炎。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
一项观察性研究发现，链霉素不会抑制泌乳。
链霉素具有显著的毒性，尤其是肾毒性和耳毒性。肾毒性与剂量相关，通常在停药后可逆。耳毒性可能是不可逆的，包括前庭损伤（头晕、眩晕、共济失调）和耳蜗损伤（听力丧失）。可能会发生神经肌肉阻滞，尤其是在快速静脉给药或重症肌无力患者中。可能会发生过敏反应，包括皮疹和过敏性休克。建议在治疗期间监测肾功能和听觉/前庭功能。该药物的妊娠分级为D级。

[1]. STREPTOMYCIN, SUPPRESSION, AND THE CODE. Proc Natl Acad Sci U S A. 1964 May;51(5):883-90.

[2]. The Neglected Contribution of Streptomycin to the Tuberculosis Drug Resistance Problem. Genes (Basel). 2021 Dec 17;12(12):2003.

[3]. Streptomycin sulphate loaded solid lipid nanoparticles show enhanced uptake in macrophage, lower MIC in Mycobacterium and improved oral bioavailability. Eur J Pharm Biopharm. 2021 Mar;160:100-124.

链霉素是一种氨基环糖苷，由链霉素分子在其4位与二糖基团连接而成。它是链霉素类药物的母体化合物，具有多种功能，包括抗菌、抗微生物、抗病毒、抑制蛋白质合成、抑制细菌代谢以及抗真菌活性。链霉素是一种抗生素、抗真菌药和杀菌剂，属于链霉素家族。其功能与链霉素相关，是链霉素的共轭碱（3+）。链霉素是从灰色链霉菌（Streptomyces griseus）中分离得到的抗生素，是20世纪40年代发现并应用于临床的第一个氨基糖苷类抗生素。塞尔曼·瓦克斯曼和阿尔伯特·沙茨因发现链霉素及其抗菌活性而荣获诺贝尔生理学或医学奖。虽然链霉素是首个被证实对结核分枝杆菌有效的抗生素，但由于耐药性的出现，它已不再广泛使用，目前主要用于多重耐药结核病的辅助治疗。链霉素是一种氨基糖苷类抗菌和抗分枝杆菌药物。链霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素，常用于治疗活动性结核病，但通常需要与其他抗结核药物联合使用。链霉素常与已知具有肝毒性的药物联合使用，其在肝损伤中的作用难以评估，但大多数信息表明链霉素不具有肝毒性。据报道，链霉素存在于大丝状菌（Lyngbya majuscula）、千里光属（Senecio）和其他一些具有相关数据的微生物中。链霉素是一种源自灰色链霉菌（Streptomyces griseus）的氨基糖苷类抗生素，具有抗菌活性。链霉素与细菌30S核糖体亚基内的16S rRNA和S12蛋白不可逆地结合。因此，该药物干扰mRNA与细菌核糖体之间起始复合物的组装，从而抑制蛋白质合成的起始。此外，链霉素诱导mRNA模板错读，导致移码翻译和翻译提前终止。这最终导致细菌细胞死亡。链霉素是由土壤放线菌灰色链霉菌（Streptomyces griseus）产生的一种抗生素。其作用机制是抑制蛋白质合成的起始和延伸过程。另见：硫酸链霉素（盐形式）；泛酸链霉素（其活性成分）；盐酸链霉素（其活性成分）。

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药物适应症
虽然链霉素是首个用于治疗结核分枝杆菌感染的抗生素，但由于耐药性和毒性，现在主要用作二线治疗药物。链霉素也可用于治疗由敏感需氧菌株引起的多种其他感染，尤其是在其他毒性较小的药物治疗无效的情况下。例如：鼠疫耶尔森菌、图拉弗兰菌、布鲁氏菌、肉芽肿棒状杆菌（引起腹股沟肉芽肿和杜氏肉芽肿）、杜克雷嗜血杆菌（引起软下疳）、流感嗜血杆菌（引起呼吸道感染、心内膜炎和脑膜炎，需要与其他抗生素联合使用）、肺炎克雷伯菌（引起肺炎，需要与其他抗生素联合使用）、大肠杆菌、变形杆菌、产气肠杆菌和克雷伯菌。
肺炎链球菌和粪肠球菌可引起尿路感染。草绿色链球菌和粪肠球菌（在心内膜炎中，需与青霉素联合用药）可引起革兰氏阴性杆菌菌血症（需与其他抗生素联合用药）。

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作用机制
氨基糖苷类药物主要通过三个阶段进入细胞。
第一个阶段是“离子结合阶段”，即多聚阳离子氨基糖苷类药物通过静电相互作用与细菌细胞膜的带负电荷的成分结合，例如革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖和磷脂，以及革兰氏阳性菌细胞膜中的磷壁酸和磷脂。这种结合导致二价阳离子被置换，增加膜的通透性，从而使氨基糖苷类药物进入细胞。氨基糖苷类药物进入细胞质的第二个“能量依赖性阶段I”依赖于质子动能，使少量氨基糖苷类药物能够到达其主要的细胞内靶点——细菌30S核糖体。这最终导致蛋白质翻译错误和细胞膜破坏。最后，在“能量依赖性阶段II”中，观察到浓度依赖性的杀菌活性。由于细胞膜损伤，氨基糖苷类药物在细胞内迅速积累，加剧蛋白质翻译错误并抑制蛋白质合成。因此，氨基糖苷类药物既通过破坏细胞膜发挥即时杀菌作用，也通过抑制蛋白质合成发挥延迟杀菌作用；实验数据和数学模型均支持这种双重机制模型。抑制蛋白质合成是氨基糖苷类药物发挥治疗作用的关键组成部分。结构和细胞生物学研究表明，氨基糖苷类抗生素与16S rRNA的第44螺旋（h44）结合，该螺旋位于30S核糖体亚基A位点附近，从而改变h44和h45之间的相互作用。这种结合还会导致h44上两个重要残基A1492和A1493发生位移，模拟A位点密码子-反密码子配对成功时发生的正常构象变化。总体而言，氨基糖苷类抗生素的结合会产生多种负面影响，包括抑制翻译、起始、延伸和核糖体循环。最近的证据表明，后一种影响是由于50S核糖体亚基23S rRNA的h69上存在一个隐藏的第二个结合位点。此外，氨基糖苷类抗生素通过稳定模拟正确密码子-反密码子配对的构象来促进错误翻译。翻译错误的蛋白质可以整合到细胞膜中，导致上述损伤。氨基糖苷类抗生素的主要细胞内作用位点是30S核糖体亚基，它由21种蛋白质和1个16S RNA分子组成。至少有三种蛋白质，可能还有16S核糖体RNA，参与链霉素的结合，这些分子的改变会显著影响链霉素的结合及其后续效应。例如，将一种核糖体蛋白（S12）第42位氨基酸的赖氨酸残基替换为天冬酰胺可以阻止药物结合；由此产生的突变体对链霉素完全耐药。而另一种在该位置被谷氨酰胺取代的突变体则对链霉素敏感。在蛋白质合成过程中，核糖体选择反密码子与小核糖体亚基A位点的信使RNA密码子相匹配的氨酰转移RNA。氨基糖苷类抗生素链霉素通过结合在密码子识别位点附近干扰解码过程。本研究利用X射线晶体衍射技术，研究了链霉素对嗜热菌（Thermophilus thermophilus）30S核糖体亚基解码位点的影响。该亚基与同源或近同源的反密码子茎环类似物和信使RNA形成复合物。晶体结构分析表明，链霉素在16S核糖体RNA中诱导了显著的局部结构异常，包括直接参与密码子识别的关键碱基A1492和A1493。与动力学数据一致，我们观察到链霉素能够稳定近同源反密码子茎环类似物复合物，同时破坏其稳定性。这些数据揭示了链霉素如何破坏同源反密码子茎环类似物的识别，同时增强近同源反密码子茎环类似物的识别。链霉素是一种广泛用于治疗微生物感染的抗生素。其主要作用机制是通过与核糖体结合抑制翻译……在早期对该抗生素的研究中，观察到一种神秘的链霉素诱导钾离子外流现象，该现象先于细胞活力下降；推测这种外流改变了电化学梯度，使链霉素更容易进入细胞质。在此，我们采用高通量筛选方法寻找靶向高电导率机械敏感通道（MscL）的化合物，并在筛选结果中发现了二氢链霉素。此外，我们发现MscL不仅是先前报道的链霉素诱导钾离子外流所必需的，而且在电生理学研究中还能直接增强MscL的活性。数据表明，调节MscL通道是二氢链霉素的一种新作用机制，而MscL的大孔可能为药物进入细胞提供了一种途径。氨基糖苷类抗生素是氨基环醇类抗生素，它们通过与16S rRNA结合并破坏细菌细胞膜的完整性来抑制蛋白质合成，从而杀死细菌。氨基糖苷类抗生素的耐药机制包括：(a) 通过N-乙酰化、腺苷酸化或O-磷酸化使氨基糖苷失活；(b) 通过改变外膜通透性、降低内膜转运、主动外排和药物滞留来降低细胞内氨基糖苷浓度；(c) 通过突变改变30S核糖体亚基的靶位点；以及(d) 氨基糖苷结合位点的甲基化。……/氨基糖苷类/
链霉素的CAS号为57-92-1，分子式为C21H39N7O12，分子量为581.57。它是由灰色链霉菌（Streptomyces griseus）产生的一种氨基糖苷类抗生素。它通过与易感微生物的30S核糖体亚基结合发挥作用，干扰蛋白质合成。它对革兰氏阴性菌尤其有效，并用于治疗结核病。它以硫酸盐注射剂的形式提供。该化合物被列入世界卫生组织基本药物标准清单。本品不可非处方购买；仅供处方和科研用途。

C21H39N7O12

581.57

581.265

57-92-1

Streptomycin sulfate;3810-74-0;Penicillin G;61-33-6

19649

White to off-white solid powder

2.0±0.1 g/cm3

872.9±75.0 °C at 760 mmHg

MW: 1457.383. Powder. MP: aproximately 230 °C /Streptomycin sulfate; 3810-74-0/

481.7±37.1 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.762

-2.53

331.43

12

15

9

40

940

15

C[C@H]1[C@@]([C@H]([C@@H](O1)O[C@@H]2[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]2O)O)N=C(N)N)O)N=C(N)N)O[C@H]3[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O3)CO)O)O)NC)(C=O)O

UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N

InChI=1S/C21H39N7O12/c1-5-21(36,4-30)16(40-17-9(26-2)13(34)10(31)6(3-29)38-17)18(37-5)39-15-8(28-20(24)25)11(32)7(27-19(22)23)12(33)14(15)35/h4-18,26,29,31-36H,3H2,1-2H3,(H4,22,23,27)(H4,24,25,28)/t5-,6-,7+,8-,9-,10-,11+,12-,13-,14+,15+,16-,17-,18-,21+/m0/s1

2-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-3-(diaminomethylideneamino)-4-[(2R,3R,4R,5S)-3-[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-4-formyl-4-hydroxy-5-methyloxolan-2-yl]oxy-2,5,6-trihydroxycyclohexyl]guanidine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~125 mg/mL (~214.94 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。