| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
DHFR/Dihydrofolate reductase; Influenza A virus
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过阻止二氢叶酸还原酶 (DHFR) 发挥作用，甲氧苄啶会破坏叶酸的代谢，并将二氢叶酸转化为四氢叶酸 (THF) [1]。在大肠杆菌中，甲氧苄啶（3 μg/mL；1 小时）会导致显着的热休克蛋白 (Hsps) 和蛋白质聚集。大肠杆菌细胞，表明蛋白质错误折叠是由硫酸甲氧苄啶引起的[1]。用甲氧苄啶（1.5–3 μg/mL；1 小时）处理时，大肠杆菌会产生 DnaK、DnaJ、GroEL、ClpB 和 IbpA/B Hsp。大肠杆菌细胞受到热应激和叶酸的影响[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
甲氧苄啶（10 mg/kg；静脉注射；每 12 小时一次；3 天）在受感染的小鼠中表现出对脑膜炎奈瑟菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的抗菌活性[2]。甲氧苄啶在全血清中的半衰期约为 1 小时，针对大肠杆菌的 MIC 值约为 1 μM。它可以与硫代麦芽糖（TM-TMP）结合并表现出稳定性。大肠杆菌[2]。注射甲氧苄啶-锌混合悬液（10 mg/mL；0.5 mL）可降低病毒滴度并提高鸡胚胎的存活率[4]。
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| 酶活实验 |
从病人身上分离出流感病毒并在鸡蛋中繁殖。我们确定了感染50%鸡蛋的病毒载量(50%鸡蛋致死剂量，ELD50)。在受精卵中引入10个ELD50，用100个ELD50重复实验。用氧化锌(Zn)和甲氧苄氨嘧啶(TMP)的混合物(体重比为0.01 ~ 0.3,Zn/TMP递增0.1)对感染的胚胎存活率进行试验(每比值12个，3个重复)。每天用蜡烛点燃卵子，连续7天测定胚胎存活率。对照组以锌、TMP、生理盐水或恢复期血清为对照。用鸡红细胞进行血凝抑制(HAI)试验，评价了Tri-Z对病毒与其细胞表面受体结合的影响。制备Tri-Z至TMP为10 mg / ml, Zn为1.8 mg / ml，进行连续稀释。HAI效应以分数表示，其中++++ =无影响;0 =完全的HAI效果。
结果:TMP、Zn和生理盐水对胚胎存活无影响，感染流感病毒的胚胎无一存活。用恢复期血清处理的胚胎全部存活。在0.15 ~ 0.2(最佳比例0.18)Zn/TMP范围内，Tri-Z使胚胎在病毒载量增加的情况下存活(最佳比例> 80%)。在最佳配比浓度为15µg/ml时，Tri-Z具有完全HAI效应(0分)，而在临床浓度为5µg/ml时，Tri-Z具有部分HAI效应(+ +)。
结论:适当比例的Tri-Z作用于宿主细胞，可降低甲型流感病毒对鸡胚的致死性。Tri-Z具有HAI效果。这些发现表明，甲氧苄氨嘧啶和锌以最佳比例联合使用可用于治疗流感和其他呼吸道RNA病毒感染。[1]
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| 细胞实验 |
甲氧苄啶(TMP)是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，可降低四氢叶酸的水平，四氢叶酸为核苷酸、蛋白质和泛酸的生物合成提供一碳单位。我们首次证明了TMP在大肠杆菌细胞中的作用之一是蛋白质聚集和诱导热休克蛋白(Hsps)。TMP诱导DnaK、DnaJ、GroEL、ClpB和IbpA/B Hsps。在这些热休克蛋白中，TMP诱导的IbpA/B蛋白最有效，并与不溶性蛋白共聚。在叶酸胁迫下，δ ibpA/B操纵子的缺失导致蛋白质聚集增加，但不影响细胞活力。[1]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性C3H/HeOuJ小鼠（经尿道感染，使用50 μL含1-2×10⁷ CFU大肠杆菌的悬液，在3%异氟烷麻醉下）[2]
剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射；每12小时一次；持续3天 实验结果：对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、大肠杆菌和脑膜炎奈瑟菌具有抗菌活性。感染者的CD50值分别为150 mg/kg、335 mg/kg、27.5 mg/kg和8.4 mg/kg。 动物/疾病模型：受精卵（第8天将H3N2病毒注射到羊膜和尿囊腔内）[4] 剂量：10 mg/mL；0.5 mL 给药途径：将甲氧苄啶-锌复合悬浮液注射到气囊内；单次给药 实验结果：病毒滴度降低，鸡胚存活率提高。存活率在锌/甲氧苄啶比值约为0.18时达到峰值。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
重复给药约3天后达到稳态血药浓度。单次服用100mg后，平均血清峰浓度（Cmax）在1至4小时内（Tmax）达到，约为1µg/mL。甲氧苄啶的药代动力学似乎符合一级动力学，单次服用200mg后，血清浓度约为100mg剂量的两倍。口服甲氧苄啶的稳态AUC约为30mg/L·h。 消除途径 摄入的甲氧苄啶剂量约有10-20%被代谢，主要在肝脏代谢，其余大部分以原形经尿液排出。口服后，50%至60%的甲氧苄啶在24小时内经尿液排出，其中约80%为原药。 分布容积 口服后，甲氧苄啶广泛分布于各种组织中。它能很好地分布于痰液、中耳积液和支气管分泌物中。甲氧苄啶能有效地分布于阴道分泌物中，其浓度约为血清浓度的1.6倍。它可以通过胎盘屏障并进入乳汁。甲氧苄啶也可通过粪便充分排泄，从而显著减少和/或消除对甲氧苄啶敏感的粪便菌群。 清除率 口服后，甲氧苄啶的肾清除率报道不一，介于 51.7 至 91.3 mL/min 之间。 甲氧苄啶广泛分布于全身组织和体液中，包括房水、中耳液、唾液、肺组织、痰液、精液、前列腺组织和液体、阴道分泌物、胆汁、骨骼和脑脊液。肾功能正常的成年人甲氧苄啶的表观分布容积为 100-120 升。……甲氧苄啶与血浆蛋白的结合率为 42-46%。甲氧苄啶很容易通过胎盘，据报道，羊水中的浓度约为母体血清浓度的80%。 只有少量甲氧苄啶通过胆汁排泄经粪便排出。血液透析可以部分清除甲氧苄啶。 甲氧苄啶很容易被胃肠道吸收，且几乎完全吸收。单次口服100毫克、160毫克和200毫克甲氧苄啶后，1-4小时内血清峰值浓度分别约为1微克/毫升、1.6微克/毫升和2微克/毫升。多次口服给药后，甲氧苄啶的稳态血清峰值浓度通常比单次给药后高50%。肾功能正常的成年人每12小时口服160毫克甲氧苄啶后，稳态血清浓度范围为1.2-3.2微克/毫升。 甲氧苄啶能迅速广泛分布于各种组织和体液中，包括肾脏、肝脏、脾脏、支气管分泌物、唾液和精液。甲氧苄啶也存在于胆汁和房水中；骨髓和松质骨，但不包括致密骨。 查看更多代谢/代谢物 生物半衰期 甲氧苄啶的半衰期为 8-10 小时，但在肾功能不全的患者中可能会延长。 在肾功能正常的成人中，甲氧苄啶的血清半衰期约为 8-11 小时。在肌酐清除率为 10-30 或 0-10 ml/min 的成人中，该药物的血清半衰期可能分别延长至 15 小时或 >26 小时。据报道，甲氧苄啶在1岁以下儿童中的血清半衰期约为7.7小时，在1至10岁儿童中的血清半衰期约为5.5小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 由于母乳中甲氧苄啶的含量较低，婴儿摄入的量很少，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 在一项研究中，母亲服用复方新诺明4天后，未观察到婴儿出现不良反应。 在一项电话随访研究中，12位哺乳期母亲报告服用过复方新诺明（剂量未说明）。其中两位母亲报告婴儿喂养困难。未报告暴露婴儿出现腹泻。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 药物相互作用 同时服用甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑与甲氨蝶呤可能会增加骨髓抑制，这可能是由于抗叶酸作用的叠加所致。 不建议同时使用甲氧苄啶或在其他叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤或乙胺嘧啶）疗程之间使用甲氧苄啶，因为可能增加巨幼细胞性贫血的发生率。 甲氧苄啶可能抑制苯妥英的代谢，使苯妥英的半衰期延长高达 50%，清除率降低 30%。 非人类毒性值 小鼠口服 LD50 7000 mg/kg 大鼠口服 LD50 200 mg/kg 小鼠口服 LD50 3960 mg/kg 蛋白结合 甲氧苄啶与血浆蛋白的结合率为 44%，但其结合的具体蛋白尚未明确。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另请参阅：甲氧苄啶（具有活性成分）。
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| 分子式 |
C14H18N4O3.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
326.77866
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| 精确质量 |
326.115
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| CAS号 |
60834-30-2
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| 相关CAS号 |
Trimethoprim;738-70-5;Trimethoprim lactate;23256-42-0;Trimethoprim-d3;1189923-38-3;Trimethoprim sulfate;56585-33-2;Trimethoprim-13C3;1189970-95-3
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| PubChem CID |
173769
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
526ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
271.9ºC
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| LogP |
1.919
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| tPSA |
106.97
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
307
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.COC1=CC(CC2=CN=C(N)N=C2N)=CC(OC)=C1OC
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| InChi Key |
YLCCEQZHUHUYPA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H18N4O3.ClH/c1-19-10-5-8(6-11(20-2)12(10)21-3)4-9-7-17-14(16)18-13(9)15;/h5-7H,4H2,1-3H3,(H4,15,16,17,18);1H
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| 化学名 |
5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine;hydrochloride
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| 别名 |
TRIMETHOPRIM HYDROCHLORIDE; Trimethoprim HCl; Trimplex; Primsol; 60834-30-2; Trimplex 200; UNII-9XE000OU9B; 9XE000OU9B;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0602 mL | 15.3008 mL | 30.6016 mL | |
| 5 mM | 0.6120 mL | 3.0602 mL | 6.1203 mL | |
| 10 mM | 0.3060 mL | 1.5301 mL | 3.0602 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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