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CB-1158 analog

别名: INCB01158,CB-1158,INCB 01158,CB 1158,INCB-01158; CB1158
目录号: V3271 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
CB-1158 类似物（CB-1158、INCB01158 或 Numidargistat 类似物）是一种有效的口服生物可利用的精氨酸酶小分子抑制剂，具有潜在的免疫调节活性。
CB-1158 analog CAS号: 1345810-21-0
产品类别: Others 2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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Other Forms of CB-1158 analog:

  • Numidargistat (CB1158, INCB01158)
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纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
CB-1158 类似物（CB-1158、INCB01158 或 Numidargistat 类似物）是一种有效的口服生物可利用的精氨酸酶小分子抑制剂，具有潜在的免疫调节活性。骨髓细胞是许多类型肿瘤中丰富的白细胞，有助于免疫逃避。精氨酸酶 1 (Arg1) 的表达是免疫抑制性骨髓细胞的一个决定性特征，会导致 L-精氨酸消耗，而 L-精氨酸是 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞增殖所需的营养物质。 CB-1158 在肾细胞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、急性髓性白血病和已知分泌精氨酸酶的 MDSC 发挥免疫抑制作用的其他肿瘤类型中显示出高抗癌活性。 CB-1158 的精氨酸酶阻断可能是治疗多种癌症的有效疗法，CB-1158 与标准护理化疗或其他针对 T 细胞激活的免疫疗法（例如 CTLA-4 和 PD-1）的组合也是如此抗体可能会产生改善的临床反应。 CB-1158 目前正处于针对晚期/转移性实体瘤患者的 I 期临床试验中，作为单一药物并与免疫检查点疗法相结合。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
体外活性：CB-1158（以前称为 INCB01158）是一种有效的、口服生物可利用的精氨酸酶小分子抑制剂。骨髓细胞是许多类型肿瘤中丰富的白细胞，有助于免疫逃避。精氨酸酶 1 (Arg1) 的表达是免疫抑制性骨髓细胞的一个决定性特征，会导致 L-精氨酸消耗，而 L-精氨酸是 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞增殖所需的营养物质。 CB-1158 在肾细胞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、急性髓性白血病和已知分泌精氨酸酶的 MDSC 发挥免疫抑制作用的其他肿瘤类型中显示出高抗癌活性。 CB-1158 的精氨酸酶阻断可能是治疗多种癌症的有效疗法，CB-1158 与标准护理化疗或其他针对 T 细胞激活的免疫疗法（例如 CTLA-4 和 PD-1）的组合也是如此抗体可能会产生改善的临床反应。激酶测定：包含氨基酸 23-254 的重组人精氨酸酶 2 (Arg2) 购自 US Biological (Salem, MA)。使用 2 nM Arg1 或 4 nM Arg2 在反应缓冲液（137 mM NaCl、2.7 mM KCl、8 mM Na2HPO4、2 mM KH2PO4、0.005% Triton X-100、0.5 mM DTT、0.5 mM MgCl2、0.1 mM CaCl2）中进行活性测定，和 160 μM 或 20 mM L-精氨酸，pH 7.4）在 37 °C 下持续 30 分钟，并进行 CB-1158 的剂量滴定。使用 QuantiChrom 尿素测定试剂盒（BioAssay Systems，Hayward，CA）通过分光光度测定测定活性，或使用 SCIEX API4000 质量对 13C(6)-L-精氨酸生成的 13C(5)-L-鸟氨酸进行定量光谱仪。使用GraphPad Prism软件（加利福尼亚州圣地亚哥）绘制产生的尿素或13C(5)-L-鸟氨酸峰面积并将其拟合到四参数方程以确定IC50值。细胞测定：使用来自 Stemcell Technologies 的针对适当细胞类型和物种的阴性选择试剂盒从健康供体人类血液或小鼠脾细胞中纯化 T 细胞或 NK 细胞。将分离的 T 细胞或 NK 细胞装载羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE，Thermo Fisher），并在至少含有 50 μM L-精氨酸（NK 细胞）或 100 μM L-精氨酸（NK 细胞）的完全生长培养基中刺激 72-96 小时。 T 细胞）。对于 T 细胞刺激，使用 10 μg/mL 抗 CD3（人克隆 UCHT1 或 OKT3；鼠克隆 145-2C11）溶液包被 96 孔板的孔，然后在固定化抗 CD3 上刺激 T 细胞。 CD3 在 2 μg/mL 可溶性抗 CD28 存在下（人克隆 CD28.2；鼠克隆 37.51）。用重组 IL-2 刺激 NK 细胞。通过流式细胞术分析 CFSE 稀释度来量化增殖。
体内研究 (In Vivo)
雌性野生型 C57BL/6 和 Balb/c 小鼠（5-6 周龄）购自 Charles River Laboratories（Hollister，CA）。严重联合免疫缺陷 (SCID、B6.CB17-PrkdcSCID/SzJ) 和 Pmel-1 TCR 转基因 (B6.Cg-Thy1a/Cy Tg(TcraTcrb)8Rest/J) 小鼠（5-6 周龄）购自 The Jackson实验室（缅因州巴港）。所有小鼠均按照机构动物护理和使用委员会的指导方针进行饲养和治疗。对于4T1肿瘤模型，将105个细胞原位注射到乳腺脂肪垫中；对于所有其他肿瘤模型，在右侧皮下注射 (sc) 106 个细胞。对于所有研究，从研究第 1 天（肿瘤植入后 1 天）开始，每天两次以 100 mg/kg 的剂量口服灌胃 CB-1158。对照组每天两次通过强饲法接受赋形剂（水）。每周记录3次用数字卡尺测量肿瘤体积（长×宽×宽/2）和体重。当肿瘤坏死或体积达到2000mm3时，对动物实施安乐死。对于 CT26 模型，在第 5、7、9、11、13 和 15 天腹膜内 (ip) 注射抗 PD-L1 抗体（5 mg/kg，克隆 10F.9G2，BioXCell，West Lebanon，NH）。对于4T1模型，在第2、5和8天腹膜内注射抗CTLA-4抗体（5mg/kg，克隆9H10，BioXCell）；在第 3、6 和 9 天，腹腔注射抗 PD-1 抗体（5 mg/kg，克隆 RMP1-14，BioXCell）。在研究第 25 天，将 4T1 肿瘤收获到 Fekete 溶液中，并目视计数肿瘤结节。对于 CT26 模型，吉西他滨在第 10 天和第 16 天腹腔注射 50 mg/kg，对于 LLC 模型，在第 6 天和 10 天腹腔注射 60 mg/kg，或者对于 4T1 模型，在第 5 天腹腔注射 30 mg/kg。通过这些方案，吉西他滨适度减少肿瘤生长并保护大多数肿瘤浸润免疫细胞，从而可以评估与 CB-1158 的组合活性。为了去除CD8+细胞，在第-1、0、+5和+10天给小鼠腹腔注射抗CD8抗体（25mg/kg，克隆2.43，BioXCell）。对于 NK 细胞耗竭，在 LLC 和 B16 模型中向小鼠腹腔注射抗 NK1.1 抗体（25 mg/kg，克隆 PK136，BioXCell），或在 CT26 模型中腹腔注射抗 Asialo GM1 血清（20 μL），每与抗CD8的时间表相同。
动物实验
CB-1158 was administered by oral gavage twice per day at 100 mg/kg starting on study day 1
Female wild-type C57BL/6 and Balb/c mice (5–6 weeks old)
参考文献
2017 Dec 19;5(1):101;WO 2017075363 A1.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H27BCL2N2O4
分子量
417.13
CAS号
1345810-21-0
相关CAS号
2095732-06-0 ;1345810-21-0;
SMILES
ClC1=CC(Cl)=CC=C1CN2CCC(C(N)(CCCCB(O)O)C(O)=O)CC2
化学名
2-amino-6-borono-2-(1-(2,4-dichlorobenzyl)piperidin-4-yl)hexanoic acid
别名
INCB01158,CB-1158,INCB 01158,CB 1158,INCB-01158; CB1158
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: > 10mM
Water: N/A
Ethanol:N/A
溶解度 (体内)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3973 mL 11.9867 mL 23.9733 mL
5 mM 0.4795 mL 2.3973 mL 4.7947 mL
10 mM 0.2397 mL 1.1987 mL 2.3973 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • Inhibition of arginase reverses myeloid cell-mediated suppression of in vitro T cell proliferation.2017 Dec 19;5(1):101.

  • GX15-070


    CB-1158 has favorable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties in vivo with no overt signs of toxicity.2017 Dec 19;5(1):101.

  • GX15-070

    Arginase inhibition reduces tumor growth in vivo.

  • GX15-070


    CB-1158 requires an intact immune system for efficacy.2017 Dec 19;5(1):101.

  • GX15-070

    CB-1158-treated animals have increased tumor-infiltrating cytotoxic cells and decreased myeloid cells.2017 Dec 19;5(1):101.

  • GX15-070


    CB-1158 combines with immune checkpoint blockade, T cell transfer, or NK cell transfer to inhibit tumor growth.2017 Dec 19;5(1):101.

  • GX15-070


    CB-1158 combines with gemcitabine to inhibit tumor growth.2017 Dec 19;5(1):101.

  • GX15-070


    Arginase 1 is abundant in multiple types of cancer.2017 Dec 19;5(1):101.

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