| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ivacaftor-d4 targets the CFTR protein, specifically the G551D-CFTR and other gating mutants. It binds to the CFTR channel at a site that enhances the open probability (potentiator activity), increasing chloride ion transport across the epithelial cell membrane. Ivacaftor-d4 retains the same target specificity as the unlabeled drug, but is used primarily as an analytical standard.
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊伐卡托 (10 μM) 可使 ABCB4-G535D 的 PC 分泌活性提高 3 倍，ABCB4-G536R 提高 13.7 倍，ABCB4-S1076C 提高 6.7 倍，ABCB4-S1176L 提高 9.4 倍，ABCB4-G1178S 提高 5.7 倍。伊伐卡托可改善 ABCB4 突变体的功能缺陷 [1]。与表达 R1162X CFTR 的细胞相比，表达 W1282X 的细胞中 CFTR 活性显著增强 [2]。伊伐卡托对 160 个靶点（包括 GABAA 苯二氮卓受体）均无明显作用。伊伐卡托的效力是F508del HBE的十倍，其增强氯离子分泌的EC50值为0.236 ± 0.200 μM [3]。伊伐卡托可提高重组细胞中F508del加工突变和G551D门控突变的CFTR通道开放概率（Po）。在EC50值为25 nM的温度校正F508del-FRT细胞中，伊伐卡托可使福斯克林刺激的IT增强约六倍[4]。
伊伐卡托-d4 不用于活性测定；然而，未标记的伊伐卡托可增强无细胞膜片钳记录中 CFTR 的活性，该记录使用重组到脂质双层中的纯化 CFTR 蛋白。该化合物可增加通道开放概率，而不影响电导。d4 标记不改变药理活性，但标记版本用于内部标准化，而非用于疗效测定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，ivacaftor（1-200 mg/kg）具有良好的口服生物利用度[3]。
在以表达 G551D-CFTR 的 Fischer 大鼠甲状腺 (FRT) 细胞为模型的细胞实验中，未标记的伊伐卡托 (0.1-10 uM) 可增加 CFTR 介导的氯离子转运，该转运可通过 Ussing 室或基于荧光的膜电位测定法进行测量。在这些功能性测定中，不添加伊伐卡托-d4；而是将其用作内标，通过 LC-MS/MS 法定量细胞裂解液或培养基中的药物浓度。 |
| 酶活实验 |
在分析方法开发中，Ivacaftor-d4 被用作无细胞基质中的内标。通过将已知浓度的未标记 Ivacaftor 与固定浓度的 Ivacaftor-d4 一起加入空白血浆或缓冲液中，制备校准曲线。样品经蛋白质沉淀或固相萃取提取后，采用 LC-MS/MS 进行分析。峰面积比（未标记/标记）用于定量 Ivacaftor 浓度。该过程不涉及酶/受体结合。
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| 细胞实验 |
将表达 CFTR 的细胞（例如，来自 CF 患者的原代人支气管上皮细胞）用未标记的伊伐卡托 (1-10 uM) 处理 1-24 小时。实验结束后，裂解细胞，并使用伊伐卡托-d4 作为内标，通过 LC-MS/MS 定量伊伐卡托的浓度。这可以测量细胞内药物的积累。另外，细胞裂解液也用于 CFTR 表达的 Western blot 分析，但这些分析中不使用 d4 标准品。
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| 动物实验 |
在动物研究中，Ivacaftor-d4 与未标记的 Ivacaftor 共同给药，作为示踪剂，或用作生物分析中的内标。小鼠或大鼠口服 Ivacaftor（10-50 mg/kg）。在多个时间点采集血样。采用 LC-MS/MS 对血浆进行处理和分析，以 Ivacaftor-d4 作为内标，定量分析母体药物的浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、半衰期）。d4 标记的化合物本身不单独用于疗效评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氘代伊伐卡托 (Ivacaftor-d4) 与未标记的伊伐卡托具有相同的理化性质。伊伐卡托的蛋白结合率很高（>99%），主要通过 CYP3A4 代谢。在人体内的半衰期约为 12 小时。在啮齿动物中，半衰期较短（2-4 小时）。氘标记不会改变其药代动力学特征，因此氘代伊伐卡托 (Ivacaftor-d4) 是一种理想的内标。它在血浆中以及样品处理过程中均稳定。该化合物储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氘代伊伐卡托（Ivacaftor-d4）用作分析标准品，用量极少，不会引起毒性。未标记的伊伐卡托在囊性纤维化患者中耐受性良好。常见不良反应包括头痛、上呼吸道感染、腹痛和腹泻。更严重但罕见的不良反应包括肝酶升高和白内障。氘标记不会改变药物的安全性。预计不会产生额外的毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Delaunay JL, et al. Functional defect of variants in the adenosine triphosphate-binding sites of ABCB4 and their rescue by the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator potentiator, ivacaftor (VX-770). Hepatology. 2017 Feb;65(2):560-570
[2]. Mutyam V, et al. Therapeutic benefit observed with the CFTR potentiator, ivacaftor, in a CF patient homozygous for the W1282X CFTR nonsense mutation. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):24-29 [3]. Hadida S, et al. Discovery of N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, ivacaftor), a potent and orally bioavailable CFTR potentiator. J Med Chem. 2014 Dec 11;57(23):9776-9 [4]. Van Goor F, et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. |
| 其他信息 |
伊伐卡托 (VX-770) 是一种经 FDA 批准的药物（Kalydeco®），用于治疗携带特定 CFTR 门控突变（例如 G551D、G1244E、G1349D）的囊性纤维化患者。它也可与卢马卡托、特扎卡托或依来卡托联合使用。伊伐卡托-d4 是一种研究级稳定同位素标记内标，仅供非临床分析使用，不可用于人体治疗。该产品以高同位素纯度的粉末形式供应。
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| 分子式 |
C24H24D4N2O3
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| 分子量 |
396.52
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| 相关CAS号 |
Ivacaftor;873054-44-5;Ivacaftor-d9;1413431-07-8;Ivacaftor benzenesulfonate;1134822-09-5;Ivacaftor hydrate;1134822-07-3;Ivacaftor-d19;1413431-22-7;Ivacaftor-d18;1413431-05-6
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5219 mL | 12.6097 mL | 25.2194 mL | |
| 5 mM | 0.5044 mL | 2.5219 mL | 5.0439 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2610 mL | 2.5219 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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