| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
E3 Ligase
(R)-Thalidomide targets COX-1 and COX-2, the cyclooxygenase enzymes involved in prostaglandin synthesis. It acts as a COX-1/2 inhibitor, which may contribute to its anti-inflammatory and immunomodulatory effects. The compound induces apoptosis in various cancer cell lines through mechanisms that may involve COX inhibition and other pathways. As the R-enantiomer of Thalidomide, it has distinct pharmacological properties compared to the S-enantiomer. It has been studied for potential applications in treating inflammatory diseases, autoimmune disorders, and certain cancers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于沙利度胺在有机相中的保留增加，R-印迹MIP-1从供体相到受体相的(R)-沙利度胺转移显著减少。(R)-沙利度胺对MIP表面捕获的亲和力高于其他形式的沙利度胺。我们发现，(R)-沙利度胺与其他药物相比，能更牢固地结合到MIP选择性位点，这与两种药物是不同的生物实体这一事实相符[1]。与(R)-沙利度胺印迹MIP相比，(S)-沙利度胺印迹MIP纳米颗粒对Caco-2细胞表现出更高的细胞毒性[1]。体外实验表明，(R)-沙利度胺是一种COX-1/2抑制剂，可诱导MCF-7、IM-9、HS-Sultan、KB等多种癌细胞凋亡。该化合物的活性通常通过细胞活力和凋亡检测进行评估。其抗炎作用则通过测量活化细胞中前列腺素的生成量来评估。药理学试验表明，该化合物具有抗精神病和镇静作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
成年雌性F344大鼠被植入9L胶质肉瘤肿瘤，植入部位包括颅内、皮下（侧腹）或两者兼有。治疗数周后，将考察单独口服沙利度胺以及腹腔注射BCNU或顺铂联合化疗的疗效。血清和组织中(R)-沙利度胺的浓度均比(S)-沙利度胺高40-50%。BCNU或顺铂与沙利度胺联合给药不会改变浓度对映选择性[1]。体内研究已证实(R)-沙利度胺具有抗精神病和镇静作用，并已对其在炎症性疾病、自身免疫性疾病和某些癌症中的潜在应用进行了研究。作为沙利度胺的R-对映体，其体内作用与外消旋混合物或S-对映体不同。该化合物能够穿过血脑屏障，这使其对中枢神经系统产生作用。体内研究已在动物模型中评估了其药代动力学和药效学。
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| 酶活实验 |
(R)-沙利度胺的无细胞检测方法包括评估其对COX-1和COX-2的抑制活性。酶活性通过监测花生四烯酸转化为前列腺素的速率来测定。抑制作用的评估方法是将COX-1或COX-2与不同浓度的(R)-沙利度胺孵育，并测定残余活性。IC50值由剂量反应曲线确定。通过比较IC50值来评估其对COX-1和COX-2的选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，(R)-沙利度胺通常溶于DMSO，并用细胞培养基稀释。将MCF-7、IM-9、HS-Sultan和KB等癌细胞系用不同浓度的化合物处理一定时间。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。使用Annexin V/PI染色和caspase活性检测评估细胞凋亡。通过测量免疫细胞中细胞因子的产生来评估抗炎作用。
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| 动物实验 |
沙利度胺目前正作为一种抗血管生成药物在癌症治疗中进行评估，可单独使用或与细胞毒性药物联合使用。沙利度胺是一种外消旋体，具有已知的药理学和药代动力学对映选择性。在之前一项沙利度胺联合化疗的研究中，我们发现了抗肿瘤协同作用的证据。在本研究中，我们探讨了这种协同作用是否与沙利度胺对映体的药代动力学改变有关。成年雌性F344大鼠被植入9L胶质肉瘤肿瘤，植入部位包括颅内、皮下（侧腹）或两者兼有。在治疗数周后，评估了口服沙利度胺单药治疗以及与腹腔注射BCNU或顺铂联合化疗的疗效。在治疗后收集假定的假稳态血清、肿瘤和其他组织，并采用手性高效液相色谱法（HPLC）测定R-和S-沙利度胺的含量。 R-沙利度胺的血清和组织浓度均比S-沙利度胺高40-50%。沙利度胺与BCNU或顺铂联合用药并未改变其浓度对映选择性。对于单次治疗以及所有颅内肿瘤治疗，浓度与皮下抗肿瘤效果的相关性均较差。不同治疗方案中对映体浓度比值的稳定性强烈提示，沙利度胺与细胞毒性药物BCNU和顺铂相互作用产生的良好抗肿瘤效果并非源于沙利度胺药代动力学对映选择性的改变。[1]
沙利度胺是一种外消旋体，目前正作为一种免疫调节剂和抗炎药应用于临床。这些作用可能主要由S-沙利度胺发挥，但其对映体在体内可以相互转化。沙利度胺通常口服给药，但在某些临床情况下，肠外给药更为理想。本研究旨在制备沙利度胺对映异构体的静脉输注溶液，并研究其在人体输注后的药代动力学和镇静作用。研究考察了对映异构体在5%葡萄糖溶液中的溶解度和稳定性。在一名受试者中进行剂量测定实验后，六名健康男性志愿者在一项随机、双盲、交叉研究中分别接受R-和S-沙利度胺1小时静脉输注。在22小时内采集血样并记录镇静作用。采用立体选择性高效液相色谱法测定对映异构体的血药浓度。采用四室模型拟合浓度数据，该模型由两个室模型组成，每个对映异构体均从两个室中消除，并通过手性转化速率常数连接。同时，采用逻辑回归分析镇静作用与R-和S-沙利度胺血药浓度的相关性。沙利度胺对映异构体在室温下于溶液中至少一周内化学性质稳定。输注耐受性良好。镇静作用是唯一观察到的效应，且与R-沙利度胺的血药浓度相关。对映异构体体内分布的个体差异较小（例如，末端半衰期在3.9至5.3小时之间）。药代动力学模型预测，将固定剂量S-沙利度胺的输注时间在10分钟至6小时之间变化，对生成的R-沙利度胺的最大血药浓度影响甚微。据我们所知，这是沙利度胺首次进行静脉注射给药。[2] (R)-沙利度胺的体内动物研究是在炎症、自身免疫性疾病和癌症模型中进行的。该化合物可通过多种途径给药，包括灌胃或腹腔注射。疾病进展通过适当的终点指标进行监测。药效学作用通过测量炎症标志物或肿瘤生长情况进行评估。该化合物的药代动力学和组织分布也进行了评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-沙利度胺的药代动力学性质包括分子量为258.23 g/mol，分子式为C13H10N2O4。该化合物纯度为95%。作为沙利度胺的R-对映异构体，其药代动力学与S-对映异构体不同。该化合物可以穿过血脑屏障。通常将其作为参考标准品储存在适当的条件下。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服LD50为400 mg/kg：行为表现：嗜睡（整体活动抑制）。《自然》，215(296)，1967 [PMID:6059519]
(R)-沙利度胺的毒性特征与其沙利度胺骨架相关。已知沙利度胺及其对映体具有致畸作用。R-对映体与S-对映体和外消旋混合物相比，具有不同的毒性特征。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。由于其潜在毒性，处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(R)-沙利度胺是一种2-(2,6-二氧二嗪-3-基)-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮，其手性中心具有R构型。它是一种镇静剂，是(S)-沙利度胺的对映异构体。
另见：沙利度胺（注：已移至此处）。 (R)-沙利度胺是沙利度胺的R-对映异构体，是一种COX-1/2抑制剂，可诱导多种癌细胞系（包括MCF-7、IM-9、HS-Sultan和KB）凋亡。它具有抗精神病和镇静作用，并作为手性药理学研究的参考标准。该化合物已被用于研究炎症性疾病、自身免疫性疾病和某些癌症。由于其沙利度胺骨架，它具有潜在的致畸作用，因此严格用于研究目的。 |
| 分子式 |
C13H10N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
258.2295
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| 精确质量 |
258.064
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| 元素分析 |
C, 60.47; H, 3.90; N, 10.85; O, 24.78
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| CAS号 |
2614-06-4
|
| 相关CAS号 |
Thalidomide;50-35-1;(S)-Thalidomide;841-67-8;Thalidomide-d4;1219177-18-0
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| PubChem CID |
75792
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.503g/cm3
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| 沸点 |
509.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
269-271ºC
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| 闪点 |
262.1ºC
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| 蒸汽压 |
1.65E-10mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
|
| LogP |
0.354
|
| tPSA |
83.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
449
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CC(=O)NC(=O)[C@@H]1N2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=O
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| InChi Key |
UEJJHQNACJXSKW-SECBINFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H10N2O4/c16-10-6-5-9(11(17)14-10)15-12(18)7-3-1-2-4-8(7)13(15)19/h1-4,9H,5-6H2,(H,14,16,17)/t9-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(3R)-2,6-dioxopiperidin-3-yl]isoindole-1,3-dione
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| 别名 |
(R)-Thalidomide; (R)-(+)-thalidomide; (+)-Thalidomide; D-Thalidomide; 2614-06-4; R-(+)-Thalidomide; Thalidomide, (R)-; QN61H68KLK;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8725 mL | 19.3626 mL | 38.7252 mL | |
| 5 mM | 0.7745 mL | 3.8725 mL | 7.7450 mL | |
| 10 mM | 0.3873 mL | 1.9363 mL | 3.8725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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