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| 50mg |
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| 500mg |
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描述：甲磺酸西地那非（曾用名：UK-92480；UK92480；瑞伐他汀），是西地那非的甲磺酸盐形式，被认为是治疗勃起功能障碍的最佳药物。它也用于治疗肺动脉高压。甲磺酸西地那非是一种选择性环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂，IC50值为5.22 nM。
| 靶点 |
PDE5/phosphodiesterase 5
PDE-5 (phosphodiesterase type 5) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与单独使用血清素刺激相比，预先使用 1 μM 枸橼酸西地那非可增强 ERK1/ERK2 的磷酸化，增加 S 期细胞比例，并促进细胞增殖 (P<0.05)。预先使用 1 μM 枸橼酸西地那非并进行血清素刺激后，光密度 (OD 值) 急剧上升至 0.33。这与单独使用血清素刺激相比差异显著 (P<0.05)。显然，1 μM 西地那非可增强血清素诱导的 ERK1/ERK2 磷酸化的上调[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在犬勃起模型中，枸橼酸西地那非可显著升高颅内压 (ICP) 和 ICP/BP 比值，但与对照组相比，对血压无明显影响[1]。10 mg/kg 剂量的枸橼酸西地那非可显著降低 TL+ 细胞计数，而 0.5 mg/kg 剂量则无此效果。在此阶段，PBS 处理组动物缺血核心区存在 M1 样标志物 COX-2+ 阳性细胞，而 10 mg/kg 剂量组（而非 0.5 mg/kg 剂量组）的枸橼酸西地那非处理组动物的大部分此类细胞位于缺血半暗带。相反，枸橼酸西地那非治疗（0.5 或 10 mg/kg 剂量）可显著降低 pMCAo 后 8 天 Iba-1 染色阳性的小胶质细胞/巨噬细胞数量[3]。临床前动物模型已证实，枸橼酸西地那非可通过促进生长因子（FGF 和 VEGF）的释放来减少皮瓣坏死。组织学研究也证实其对大鼠海绵体神经结构有效[4]。
西地那非甲磺酸盐 (10 mg/kg) 可显著提高细胞内 cGMP 浓度，给药后 1 小时和 3 小时分别达到 1.91±0.38 pmol/mL 和 1.87±0.31 pmol/mL，与 PBS 处理组（0.08±0.02 pmol/mL，p<0.001）相比[3]。 pMCAo 后 72 小时，西地那非甲磺酸盐 (0.5、2.5、10 mg/kg) 与 PBS 组 (12.5±3.0%) 相比，平均梗死体积无明显变化（分别为 11.0±3.0%、12.2±3.1%、13.4±2.3%），但 15 mg/kg 剂量可增加梗死体积。 pMCAo后8天，甲磺酸西地那非（0.5和10 mg/kg）显著降低了平均病灶体积，分别降低了35%和56%（从PBS组的21.0±2.8%降至13.6±3.5%和9.2±1.8%，p<0.001）[3]。pMCAo后72小时和8天，甲磺酸西地那非均显著降低了缺血半暗带的小胶质细胞密度（Iba-1+细胞）[3]。72小时时，甲磺酸西地那非（10 mg/kg）未改变M1样标志物（ptgs2、CD32、CD86）的表达，但显著降低了M2样标志物mRNA的表达。 (CD206、IL1-Rn、IL4-Ra) [3]。 pMCAo 后 8 天，甲磺酸西地那非 (10 mg/kg) 显著增加 M1 样标志物 (CD32、CD86) 和 M2 样标志物 (CD206、Arg-1、Lgals3、IL1-Rn) [3]。 甲磺酸西地那非 (10 mg/kg) 增加 Iba-1/Arg-1 双阳性 M2 小胶质细胞/巨噬细胞的数量，同时减少 Iba-1/COX-2 双阳性 M1 小胶质细胞/巨噬细胞的数量，且与剂量无关 [3]。 |
| 酶活实验 |
所有关于ERK1/ERK2激活、MKP-1、PCNA表达以及细胞增殖和细胞周期分析的实验均在培养3-5代、培养3天的细胞上进行。之后，将细胞置于含0.2% FBS和1%抗生素的RPMI-1640培养基中饥饿培养3天。随后，根据实验需要，将细胞暴露于1 μmol/L的5-羟色胺或西地那非中。在某些实验中，根据实验需要，在用西地那非处理细胞前，先用10 μmol/L的U0126预处理细胞30分钟，然后再暴露于5-羟色胺中。在对照组中，用等体积的磷酸盐缓冲液（PBS）代替试剂。[2]
ERK1/ERK2磷酸化状态的免疫印迹分析[2] 将亚融合的血清饥饿细胞用5-羟色胺或1 μmol/L西地那非处理，然后如上所述，用5-羟色胺刺激细胞，并加入或不加入U0126。在指定时间提取蛋白质，如上所述。通过Western印迹法检测ERK1/ERK2蛋白的磷酸化。简而言之，将等量的蛋白质（15-20 μg）进行SDS-PAGE分离，转移至聚偏二氟乙烯膜上，用抗磷酸化ERK1/ERK2抗体进行探针检测，并用辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗进行显色。为了测定总ERK1/ERK2的表达，将膜在50℃下用脱色缓冲液洗涤30分钟，然后在5%牛血清白蛋白PBST溶液中封闭4小时。之后，用特异性ERK1/ERK2抗体重新进行膜探针检测。 MKP-1、PCNA的免疫印迹分析[2] 将亚融合的血清饥饿的肺动脉平滑肌细胞（PASMC）暴露于西地那非、5-羟色胺或U0126中，处理时间如上所述。孵育结束后，提取蛋白质，并用12% SDS-PAGE凝胶进行分离。然后将总蛋白转移到聚偏二氟乙烯膜上，并在4℃下用PCNA和MKP-1抗体（1:1000）以及甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）抗体（1:2000）孵育过夜。洗涤后，加入适当的二抗（1:5000），室温孵育1小时。使用Super Signal增强型化学发光试剂盒显色，并在Kodak-AR胶片上显影。使用图像分析软件通过密度分析法对条带进行定量。蛋白质的相对表达量以GAPDH进行标准化。 腹腔注射甲磺酸西地那非（0.5和/或10 mg/kg）后1小时和3小时，收集P9小鼠的前脑，并立即冷冻于-80°C。根据制造商的说明，使用竞争性酶免疫测定法定量cGMP浓度。[3] |
| 细胞实验 |
MTT 比色法[2]
细胞汇合度约为 90% 时，用 0.1% 胰蛋白酶/0.01% 乙二胺四乙酸 (EDTA) 溶液消化收集细胞，并以 2×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，在含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中培养 3 天，随后进行 3 天的血清饥饿处理。之后，将细胞与不同浓度的血清素或 1 μmol/L 西地那非孵育不同时间，随后加入或不加入 U0126 处理血清素。对照组细胞的处理方法相同，只是用无菌 PBS 代替药物。处理结束后，更换新鲜培养基，并用 5 g/L MTT 孵育 4 小时。然后用 150 μl 10% 二甲基亚砜 (DMSO) 溶解 MTT，反应 20 分钟。使用酶标仪在 570 nm 波长下测定 96 孔板中的光密度 (OD)。 流式细胞术分析[2] 将汇合度约为 90% 的细胞用 0.1% 胰蛋白酶/0.01% EDTA 消化收集，并以 5×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 6 孔板中，在含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中培养 3 天，然后进行 3 天的血清饥饿处理。之后，将细胞与血清素或 1 μmol/L 西地那非孵育 24 小时，然后根据需要，用血清素刺激或不刺激 U0126。细胞用PBS缓冲液洗涤，用0.1%胰蛋白酶/0.01% EDTA溶液消化，并在20℃下以1000 r/min离心5分钟收集。细胞沉淀用70%乙醇在4℃下固定至少24小时。固定后的细胞用PBS缓冲液洗涤两次，重悬于含50 g/L RNase A和50 mg/L碘化丙啶（PI）的PBS缓冲液中。细胞悬液在37℃孵育30分钟，通过200 μm尼龙网过滤，然后用流式细胞仪（FACS Calibur）进行分析。使用ModfitLT软件进行数据分析。S期细胞占G0/G1期+S期+G2/M期细胞总数的比例按以下公式计算：S期细胞比例（SPF）=S/(G0/G1期+S期+G2/M期)×100% |
| 动物实验 |
在第一组实验中，将Sprague-Dawley大鼠随机分为五组，分别给予PBS或单剂量柠檬酸西地那非（0.5、2.5、10和15 mg/kg）腹腔注射（ip），于pMCAo后5分钟给药。在第二组实验中，将动物随机分为三组，分别给予PBS或单剂量柠檬酸西地那非（0.5和10 mg/kg，ip）腹腔注射，于pMCAo后5分钟给药（实验流程概述见补充文件1：图S1）。[3]
cGMP测定[3] 根据制造商的说明，使用竞争性酶免疫测定法定量前脑中的cGMP。在 P9 时，于给予 西地那非（0.5 和/或 10 mg/kg）后 1 小时和 3 小时取出全脑，并立即冷冻于 −80 °C，直至进行测量。 超声脑成像[3] 将体温调节小鼠（每组 n = 6）在吸入异氟烷麻醉（通过面罩吸入空气中 0.8% 的异氟烷）下，使用配备 14.5 MHz 线阵换能器 (14L5 SP) 的超声仪进行超声测量 [12]。在基线水平以及pMCAo、PBS和西地那非（10 mg/kg）治疗后1小时，分别测量颅内颈动脉（ICA）和基底动脉干（BT）的心率和时间平均血流速度（mBFV）。 该研究共纳入30只成年Sprague-Dawley大鼠，随机分为3组，每组10只。所有大鼠均通过夹闭右侧坐骨神经1分钟造成压伤。术前一天，第1组大鼠开始接受为期28天的治疗，每日经鼻胃管口服20 mg/kg体重的西地那非柠檬酸盐；第2组大鼠则隔日经鼻胃管口服10 mg/kg体重的西地那非柠檬酸盐。第3组大鼠未接受任何药物治疗。神经损伤后42天，对双侧坐骨神经进行功能和组织病理学检查，并对四肢进行骨密度测定。[4]动物模型：在出生后第9天（P9）的C57Bl/6小鼠（体重4.6±0.6 g）中，于异氟烷麻醉（30% O2和70% N2O）下进行永久性大脑中动脉闭塞（pMCAo）手术。切开皮肤，电凝左侧大脑中动脉，然后缝合切口。分别于pMCAo后72小时或8天处死幼鼠。 [3] 药物治疗：将甲磺酸西地那非（以枸橼酸西地那非形式）溶于PBS缓冲液中，于pMCAo后5分钟腹腔注射（ip），剂量分别为0.5、2.5、10或15 mg/kg。对照组动物腹腔注射PBS。[3] 超声成像：将体温调节小鼠（每组n=6）用吸入异氟烷（0.8%异氟烷/空气，通过面罩吸入）麻醉。使用配备14.5 MHz线阵探头的超声仪，在基线水平和pMCAo及治疗后1小时，测量双侧颈内动脉和基底动脉干的平均血流速度（mBFV）。 [3] 激光散斑对比成像：将体温调节麻醉的小鼠（每组 n=6，1% 异氟烷）侧卧，切开皮肤暴露颅骨，并涂抹植物油。在基线、MCA 电凝后以及治疗后 5、15、60 和 90 分钟，以 0.25 Hz 的采样率（4 ms 曝光时间）采集散斑图像（760×568 像素）。测量三个感兴趣皮层区域（核心区、近端半暗带、远端半暗带）的血流量。[3] qRT-PCR：在 pMCAo 后 72 小时和 8 天采集顶叶皮层（包括缺血核心区和半暗带）（每组 n=8）。提取总RNA，进行逆转录，并使用SYBR Green进行qPCR，循环40次（96°C变性5秒，60°C退火10秒）。转录本丰度以GAPDH进行标准化。[3] 免疫组织化学：对大脑中动脉（MCA）和海马水平的16 μm厚的冠状石蜡切片进行GFAP、Iba1、MRC1（CD206）、COX-2、精氨酸酶-1、Glut1和番茄凝集素的染色。使用FluoroProbe S488或花青素3标记的二抗。使用Leica TCS SP8共聚焦显微镜进行成像。使用20倍物镜对半暗区细胞进行盲法定量。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收 西地那非吸收迅速。空腹患者口服后，血浆药物浓度峰值在30-120分钟内达到（中位数为60分钟）。此外，西地那非的平均绝对生物利用度约为41%（范围25-63%）。特别是，每日三次口服西地那非，在推荐剂量范围25-100 mg内，AUC和Cmax均随剂量增加而增加。然而，在肺动脉高压患者中，每日三次口服80 mg西地那非的平均口服生物利用度比较低剂量高43%。最后，如果西地那非与食物同服，则吸收会降低，Tmax平均延迟约60分钟，Cmax平均降低约29%。然而，吸收程度并未受到显著影响，AUC 仅下降约 11%。 消除途径 口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢物的形式经粪便排泄（约占口服剂量的 80%），少量经尿液排泄（约占口服剂量的 13%）。 分布容积 西地那非的平均稳态分布容积约为 105 升，表明该药物可以分布到组织中。 清除率 西地那非的总清除率为 41 升/小时。 口服后，西地那非被迅速且几乎完全吸收。单次口服 20 mg 时，20 mg 片剂与 10 mg/mL 口服混悬液具有生物等效性。尽管单剂量研究表明，口服西地那非的90%以上可从胃肠道吸收，但该药物在吸收过程中以及首次通过肝脏时，会在胃肠道黏膜发生广泛的代谢，仅约40%的剂量以原形进入体循环。在1.25-200 mg的单剂量范围内，该药物的药代动力学（以血浆峰浓度或血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)衡量）呈剂量依赖性。在空腹成年人中，口服西地那非及其活性代谢物N-去甲基西地那非后，血浆峰浓度在30-120分钟内达到（中位数为60分钟）。西地那非在体内分布广泛，据报道其稳态分布容积平均为105升。目前尚不清楚西地那非是否会分泌到乳汁中。西地那非及其主要循环代谢物N-去甲基西地那非与血浆蛋白的结合率约为96%；据报道，在0.01–10 μg/mL的血浆浓度范围内，其蛋白结合率与血浆浓度无关。65岁以上人群的血浆蛋白结合率（97%）略高于45岁以下人群（96%）。口服西地那非后，其在精液中的分布有限。在健康个体中，单次给药后90分钟内，精液中药物浓度低于0.001%。如此低的浓度不太可能对接触精液的性伴侣产生任何影响。西地那非主要以代谢物的形式经粪便排出。在健康成人和勃起功能障碍患者中，约80%的口服剂量以代谢物的形式经粪便排出，13%经尿液排出。在轻度（肌酐清除率 CL = 50–80 mL/min）和中度（肌酐清除率 CL = 30–49 mL/min）肾功能损害的志愿者中，单次口服 50 mg 西地那非的药代动力学未发生改变。在重度肾功能损害（CLcr < 30 mL/min）的志愿者中，西地那非的清除率降低，导致其 AUC 和 Cmax 值约为同龄肾功能正常志愿者的两倍。 查看更多代谢/代谢物 生物半衰期 西地那非的终末半衰期约为3至5小时。 口服给药后，血浆中西地那非浓度呈双相下降，终末消除半衰期约为4小时（范围：3-5小时）。 啮齿动物体内的高清除率是其消除半衰期较短（0.4-1.3小时）的主要决定因素，而犬和人体内中等的清除率则导致其半衰期较长（分别为6.1小时和3.7小时）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：西地那非是一种白色至类白色结晶性粉末，有薄膜衣片、口服混悬液和注射剂等剂型。西地那非是一种磷酸二酯酶-5 (PDE-5) 抑制剂。它用于治疗成人勃起功能障碍和肺动脉高压 (PAH)，以改善运动能力并延缓临床恶化。人体暴露和毒性：通常，西地那非过量服用可能会加剧常见的不良反应。在健康受试者单次服用高达 800 mg 西地那非的研究中，观察到的不良事件类型（例如，血压下降、晕厥和勃起时间延长）与较低剂量下观察到的相似，但发生率更高。治疗剂量下也曾报告过严重不良反应，包括突发性听力丧失或障碍、单眼或双眼突发性视力丧失以及勃起持续超过4小时或阴茎异常勃起（疼痛性勃起持续超过6小时）。上市后报告显示，西地那非治疗勃起功能障碍与严重心血管、脑血管和血管事件之间存在时间相关性，这些事件包括心肌梗死、猝死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作、高血压、蛛网膜下腔出血和肺出血。大多数（但并非全部）此类患者存在既往心血管危险因素。因此，无法确定这些事件是否与西地那非、性活动、潜在的心血管疾病、这些因素的组合或其他因素直接相关。不建议儿童使用西地那非。在一项针对肺动脉高压 (PAH) 儿童的长期试验中，观察到西地那非剂量增加会导致死亡率升高。肺血管扩张剂（如西地那非）可能会显著加重肺静脉闭塞性疾病患者的心血管状况。西地那非可显著增强有机硝酸盐和亚硝酸盐的血管扩张作用。该药物在体外人淋巴细胞试验中未显示染色体断裂。动物研究：大鼠口服 1000 mg/kg 和 500 mg/kg 剂量后死亡，小鼠口服 1000 mg/kg 剂量后死亡。雌性大鼠受影响程度高于雄性大鼠。急性西地那非治疗可刺激成年雄性大鼠睾酮的产生。雌性大鼠连续 36 天每日服用高达 60 mg/kg 剂量，雄性大鼠连续 102 天服用该剂量，均未观察到生育力受损。然而，在另一项研究中，雄性大鼠经灌胃给予枸橼酸西地那非（0.06 mg/0.05 mL）后进行交配。治疗后评估受精率和胚胎数量。在接受枸橼酸西地那非治疗的雄性大鼠交配后，第1天的受精率显著降低（约33%）。在第2-4天，治疗组的胚胎发育数量显著低于对照组。这些胚胎的卵裂率也呈下降趋势，但未达到统计学意义。在器官形成期，接受高达200 mg/kg/天剂量的大鼠和兔子未表现出致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性。在另一项研究中，成年雄性兔子连续四周接受高达9 mg/kg/天的西地那非治疗，以研究药物过量引起的睾丸组织学变化。生精小管生殖上皮的异常包括精母细胞核固缩、精母细胞变性和脱落、精母细胞巨细胞以及精子发生停滞。此外，还观察到间质细胞增多、小管变性和间质增厚。这些组织学发现表明，长期过量服用西地那非会导致睾丸发生显著的形态学和组织学改变，并可能导致精子发生完全停滞。对大鼠和小鼠进行长达两年的口服西地那非试验，未发现其致癌性。西地那非在体外细菌和中国仓鼠卵巢细胞试验中未显示致突变性。该药物在体内小鼠微核试验中也未显示染色体断裂。西地那非主要通过肝微粒体同工酶CYP3A4（主要途径）和CYP2C9（次要途径）清除。其主要循环代谢物是西地那非的N-去甲基化形式，该形式本身也会进一步代谢。该代谢物的磷酸二酯酶（PDE）选择性与西地那非相似，体外对5型磷酸二酯酶（PDE-5）的抑制效力约为母体药物的50%。该代谢物的血浆浓度约为西地那非的40%，因此约占西地那非药理作用的20%。 肝毒性 至少有5例与西地那非使用相关的急性肝损伤病例报告，但尚未有急性肝衰竭病例报告。由于西地那非的使用断断续续且有时缺乏记录，大多数报告中的潜伏期尚不明确，但似乎在1至8周之间。血清酶升高模式涵盖肝细胞型到胆汁淤积型，有时甚至会从一种类型演变为另一种类型。最引人注目的病例是服用西地那非后1至3个月内出现的轻度胆汁淤积性或“混合型”肝炎。未观察到免疫超敏反应特征或自身抗体。有报道称，服用西地那非后出现急性起病和血清转氨酶水平升高的病例，表现出一些缺血性损伤的特征。在其他病例中，损伤模式提示可能使用了合成代谢类固醇。在两例病例中，再次服用西地那非后未出现复发。因此，西地那非的肝毒性尚不完全令人信服，即使存在，也必定极其罕见。概率评分：C（可能是临床上显著肝损伤的罕见原因）。妊娠期和哺乳期用药的影响 查看更多◉ 哺乳期用药概述 相互作用 西地那非和其他 5 型磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂（例如，他达拉非、伐地那非）可显著增强有机硝酸盐和亚硝酸盐（例如，硝酸甘油、二硝酸异山梨酯）的血管舒张作用（例如，西地那非可使收缩压降低 25 mmHg 以上），可能导致危及生命的低血压和/或血流动力学紊乱。硝酸盐和亚硝酸盐通过刺激鸟苷酸环化酶促进环磷酸鸟苷 (cGMP) 的生成，而 PDE 5 抑制剂（例如，西地那非、他达拉非、伐地那非）通过抑制 PDE 5 减少 cGMP 的降解，导致 cGMP 积累增加，从而产生比单独使用 PDE 5 抑制剂或硝酸盐/亚硝酸盐更显著的平滑肌松弛和血管舒张作用。这种相互作用可与任何有机硝酸盐、亚硝酸盐或一氧化氮供体（例如硝普钠）发生，无论其主要血流动力学部位如何。 蛋白结合 西地那非及其主要循环代谢物N-去甲基化代谢物通常与血浆蛋白结合，估计结合率约为96%。然而，研究表明西地那非的蛋白结合与药物总浓度无关。 剂量为15 mg/kg时，甲磺酸西地那非显著增加了平均梗死体积（21.6±4.6% vs PBS 12.5±3.0%，p<0.001），并导致死亡（10只动物中有3只死亡），表明高剂量具有毒性。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
枸橼酸西地那非是西地那非的柠檬酸盐。它是一种血管扩张剂，也是一种EC 3.1.4.35（3',5'-环磷酸鸟苷磷酸二酯酶）抑制剂。它含有西地那非。枸橼酸西地那非是西地那非的柠檬酸盐形式，西地那非是一种高生物利用度的吡唑并嘧啶酮衍生物，其结构与扎前列素相关，具有血管扩张和潜在的抗炎活性。口服后，西地那非选择性地靶向并抑制环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5型（PDE5），从而抑制PDE5介导的平滑肌中cGMP的降解，增加cGMP的可用性。这导致阴茎海绵体平滑肌的持续松弛，从而引起血管扩张、血流量增加和阴茎勃起时间延长。在肺血管平滑肌中，cGMP 水平升高可导致平滑肌松弛，扩张肺血管床，从而缓解肺动脉高压并增加肺血流量。此外，西地那非可能减轻气道炎症和黏液分泌。
一种 5 型磷酸二酯酶抑制剂；一种血管扩张剂和泌尿系统药物，用于治疗勃起功能障碍和原发性肺动脉高压。 适应症 成人：用于治疗 WHO 功能分级 II 级和 III 级的成人肺动脉高压患者，以改善其运动能力。已证实对原发性肺动脉高压和结缔组织疾病相关的肺动脉高压有效。儿童：用于治疗 1 至 17 岁患有肺动脉高压的儿童。已证实可改善原发性肺动脉高压和先天性心脏病相关肺动脉高压患者的运动能力或肺血流动力学（参见 5.1 节）。 成人：用于治疗WHO功能分级II级和III级的成人肺动脉高压患者，以改善其运动能力。研究表明，本品可改善原发性肺动脉高压和结缔组织疾病相关性肺动脉高压患者的运动能力。儿童：用于治疗1至17岁儿童肺动脉高压患者。研究表明，西地那非可改善原发性肺动脉高压和先天性心脏病相关性肺动脉高压患者的运动能力或肺血流动力学。 药物适应症 西地那非是一种磷酸二酯酶-5 (PDE5) 抑制剂，主要用于以下两个适应症：(1) 治疗勃起功能障碍；(2) 治疗肺动脉高压，其中：a) 西地那非已获得美国FDA批准，用于治疗成人（WHO I组）肺动脉高压(PAH)，以改善运动能力并延缓临床恶化。与依普罗斯托联合使用时，西地那非已被证实可延缓临床恶化。所有证实疗效的研究均为短期研究（12至16周），主要纳入纽约心脏协会（NYHA）功能分级II-III级、病因不明（71%）或与结缔组织病（CTD）相关的肺动脉高压（25%）患者；b）加拿大产品信息明确指出，西地那非可用于治疗对常规治疗无效的原发性肺动脉高压（PPH）或继发于结缔组织病（CTD）的肺动脉高压成人患者。此外，在接受依普罗斯托基础治疗且病情稳定的成人患者中，西地那非已被证实可改善运动能力并延缓临床恶化；c）欧洲药品管理局（EMA）产品信息明确指出，西地那非可用于治疗世界卫生组织（WHO）功能分级II级和III级的肺动脉高压成人患者，以改善其运动能力。西地那非对原发性肺动脉高压和结缔组织病相关性肺动脉高压均有效。EMA标签还指出，西地那非可用于治疗1至17岁患有肺动脉高压的儿童。在原发性肺动脉高压和先天性心脏病相关性肺动脉高压中，已证实其能有效改善运动能力或肺血流动力学。 查看更多用于治疗世界卫生组织（WHO）功能分级为II级和III级的成人肺动脉高压患者，以改善其运动能力。 其对原发性肺动脉高压和结缔组织疾病相关性肺动脉高压的疗效已得到证实。儿科人群：用于治疗1至17岁患有肺动脉高压的儿科患者。其在改善原发性肺动脉高压和先天性心脏病相关性肺动脉高压中的运动能力或肺血流动力学方面的疗效已得到证实。瑞伐他汀注射液适用于目前正在服用口服米氮平但暂时无法接受口服治疗且临床和血流动力学稳定的成人肺动脉高压患者。口服米氮平适用于治疗WHO功能分级II级和III级的成人肺动脉高压患者，以改善其运动能力。其对原发性肺动脉高压和结缔组织疾病相关性肺动脉高压的疗效已得到证实。治疗用途 5型磷酸二酯酶抑制剂；泌尿系统药物；血管扩张剂 伟哥适用于治疗勃起功能障碍。/美国产品标签包含/ 瑞伐他汀（Revatio）适用于治疗成人肺动脉高压，以改善运动能力并延缓临床进展。/美国产品标签包含/ 西地那非（sildenafil）在治疗女性性功能障碍中的作用（如有）仍有待确定。/美国产品标签未包含/ 药物警告 伟哥禁止与任何形式的一氧化氮供体（例如有机硝酸盐或有机亚硝酸盐）同时使用。与已知的对一氧化氮/cGMP通路的影响一致，伟哥已被证实能增强硝酸盐的降压作用。 上市后报告显示，伟哥的使用与严重心血管、脑血管和血管事件的发生存在时间关联，这些事件包括心肌梗死、猝死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作、高血压、蛛网膜下腔出血和脑出血以及肺出血。大多数（但并非全部）此类患者存在既往心血管危险因素。许多此类事件据报道发生在性活动期间或之后不久，少数事件据报道发生在服用伟哥后不久，但未进行性活动。其他事件据报道发生在服用伟哥并进行性活动后数小时至数天内。目前尚无法确定这些事件是否与伟哥、性活动、患者潜在的心血管疾病、这些因素的组合或其他因素直接相关。 自伟哥上市以来，勃起持续超过4小时和阴茎异常勃起（疼痛勃起持续超过6小时）的报告并不常见。如果勃起持续超过4小时，患者应立即就医。未经治疗的阴茎异常勃起会导致阴茎组织损伤和永久性性功能丧失。在对照临床试验和上市后监测中，不到2%的接受西地那非治疗的勃起功能障碍患者同时出现以下不良反应：心绞痛、房室传导阻滞、心动过速、心悸、心肌缺血和梗死、猝死、胸痛、脑血栓形成、脑血管出血（例如蛛网膜下腔出血、脑出血）、短暂性脑缺血发作、卒中（例如出血性卒中或脑干卒中）、心脏或心肺骤停、冠状动脉疾病、心力衰竭、心电图异常（包括室性心律失常（例如心动过速、早搏）或Q波异常（不伴心肌梗死））、高血压、水肿（包括面部和外周水肿）、休克和心肌病。然而，这些不良反应并未被直接归因于该药物。接受西地那非治疗勃起功能障碍或安慰剂治疗的患者，其心肌梗死或卒中的发生率相似，大多数病例发生在服用西地那非或安慰剂后数小时至数天内。大多数出现严重心血管不良反应的患者本身就存在心血管危险因素，而且据报道，许多此类不良反应在服用西地那非后不久即发生，与性活动无关。至少有一名患有肥厚型心肌病的患者在服用西地那非治疗勃起功能障碍后，出现了血压下降、心室体积显著缩小、静息射血分数和主动脉下压力梯度升高、室性早搏和非持续性室性心动过速。 药效学 体外研究表明，西地那非对磷酸二酯酶-5 (PDE5) 具有选择性。西地那非对 PDE5 的作用强于对其他已知磷酸二酯酶的作用。尤其值得注意的是，西地那非对PDE6（参与视网膜光转导通路）的选择性比PDE6高10倍，对PDE1的选择性比PDE6高80倍，对PDE2、3、4、7、8、9、10和11的选择性比PDE2、3、4、7、8、9、10和11高700倍以上。此外，西地那非对PDE5的选择性比对PDE3（一种参与调节心脏收缩力的cAMP特异性磷酸二酯酶亚型）的选择性高4000倍以上。在八项针对器质性或心理性勃起功能障碍患者的双盲、安慰剂对照交叉研究中，与安慰剂组相比，西地那非组在性刺激后勃起功能有所改善，这已通过对勃起硬度和持续时间的客观测量（使用RigiScan®）得到证实。大多数研究在给药后约60分钟评估了西地那非的疗效。使用RigiScan®评估的勃起反应通常随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项研究考察了其作用的时间进程，结果显示其作用可持续长达4小时，但与2小时相比，反应有所减弱。西地那非会导致全身血压轻微且短暂的下降，但在大多数情况下，这种下降不会转化为临床效应。在患有全身性高血压的患者中，长期每日三次服用80毫克西地那非，可使收缩压和舒张压分别较基线平均下降9.4 mmHg和9.1 mmHg。在肺动脉高压患者中，长期每日三次服用80毫克西地那非，观察到的降压效果较小（收缩压和舒张压均下降2 mmHg）。推荐剂量为每日三次，每次20毫克，未观察到收缩压或舒张压下降。健康志愿者单次口服高达100毫克西地那非，未对心电图产生具有临床意义的影响。肺动脉高压患者长期每日三次服用80毫克西地那非，也未报告对心电图产生具有临床意义的影响。在一项纳入14例严重冠状动脉疾病（CAD）（至少一条冠状动脉狭窄>70%）患者的研究中，单次口服100毫克西地那非显示出血流动力学效应，与基线相比，平均静息收缩压和舒张压分别下降了7%和6%。平均肺动脉收缩压下降了9%。西地那非对心输出量无影响，也未损害狭窄冠状动脉的血流。部分受试者在服用100毫克西地那非1小时后，使用Farnsworth-Munsell 100色相测试时，颜色辨别能力（蓝/绿）出现轻微且短暂的差异；2小时后未观察到显著影响。推测这种颜色辨别能力的变化与PDE6的抑制有关，PDE6参与视网膜的光转导级联反应。西地那非对视力或对比敏感度无影响。在一项小型安慰剂对照研究（n = 9）中，对早期年龄相关性黄斑变性患者进行研究，结果显示，单次服用100毫克西地那非后，所有视觉测试（包括视力、阿姆斯勒方格表、模拟交通信号灯颜色辨别、汉弗莱视野计和光应激测试）均未观察到显著变化。作用机制：西地那非是一种用于治疗勃起功能障碍的口服药物。在自然状态下，即在性刺激下，西地那非通过增加阴茎血流量来恢复受损的勃起功能。阴茎勃起的生理机制涉及性刺激期间阴茎海绵体释放一氧化氮（NO）。一氧化氮随后激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平升高，从而使阴茎海绵体平滑肌松弛，促进血液流入阴茎。西地那非是一种强效且选择性的cGMP特异性磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂，PDE5负责降解阴茎海绵体中的cGMP。西地那非对阴茎勃起的作用部位位于阴茎外周。西地那非对离体人阴茎海绵体没有直接的松弛作用，但它能显著增强一氧化氮对该组织的松弛作用。当NO/cGMP通路被激活时（例如，在性刺激期间），西地那非通过抑制PDE5来提高阴茎海绵体中的cGMP水平。因此，性刺激是西地那非发挥其预期药理作用的必要条件。除了阴茎海绵体外，PDE5也存在于肺血管中。因此，西地那非可以提高肺血管平滑肌细胞中的cGMP水平，从而导致血管舒张。在肺动脉高压患者中，这会导致肺血管床扩张，并在一定程度上引起全身血管扩张。西地那非是一种选择性磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂，PDE5是一种负责降解阴茎海绵体中环磷酸鸟苷（cGMP）的酶。西地那非通过减弱PDE5的作用来增强性刺激期间一氧化氮的作用；cGMP水平升高可使平滑肌松弛，使血液流入阴茎海绵体，从而产生勃起。如果没有性刺激，西地那非对勃起没有作用。大量研究表明，硫化氢（H2S）与多种生理和病理状况相关。特别是，研究表明H2S可以放松人阴茎组织并抑制血管中的磷酸二酯酶（PDE）活性。此外，西地那非可增加人膀胱中H₂S的生成，而他达拉非可增加心肌组织中H₂S的生成。因此，本研究旨在阐明小鼠阴茎海绵体组织中H₂S与PDE-5之间的关系。本研究探讨了PDE-5抑制剂西地那非（10 μM，0.5 h）对小鼠阴茎组织中H₂S生成及其诱导的血管舒张的影响。本实验采用CD1小鼠阴茎海绵体（MCC）组织。功能研究采用凯氏定氮液中的活动记录仪进行。通过Western blot分析评估CBS和CSE的表达，并使用亚甲蓝法测定H₂S水平。为了研究H₂S在西地那非诱导的MCC内皮舒张增强中的功能作用，我们评估了在有或无CSE酶抑制剂PPG（10 μM，0.5 h）的情况下，西地那非对乙酰胆碱（ACh）、L-半胱氨酸和NaHS诱导的血管舒张的影响。为此，我们通过将阴茎组织与西地那非在有或无CSE抑制剂PPG（10 μM，0.5 h）的情况下孵育，来评估MCC组织中H₂S的生成。CBS和CSE在MCC中表达，这些酶能有效地将L-半胱氨酸转化为H₂S。此外，研究表明西地那非显著增加了H₂S的生成，而CSE抑制剂则逆转了这种增加。研究发现，西地那非增强了ACh和L-半胱氨酸诱导的血管舒张反应，而CSE抑制剂PPG则逆转了这种增强作用（在预先用去甲肾上腺素（3 × 10⁻⁵ M）收缩的MCC中）。此外，西地那非并未显著增强NaHS诱导的舒张反应。因此，我们假设气态神经递质NO和H₂S均会影响西地那非的作用。具体而言……结果表明，西地那非的作用部分是通过H₂S通路介导的。因此，H₂S信号通路可能代表了西地那非治疗勃起功能障碍的一种新机制。 PMID：24948280 枸橼酸西地那非（伟哥）是一种cGMP选择性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，广泛用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压。与它对勃起功能障碍的明确疗效相比，人们对西地那非对cGMP/cAMP信号通路和睾丸类固醇生成的影响知之甚少。本研究旨在评估长期西地那非治疗对大鼠睾丸间质细胞中NO合酶依赖性信号通路和类固醇生成的影响。成年雄性大鼠每日接受伟哥（1.25 mg/kg体重）治疗，持续30天。研究表明，西地那非治疗组动物的血清睾酮水平和体外睾酮生成显著升高。人绒毛膜促性腺激素刺激的睾酮生成和西地那非治疗组大鼠睾丸间质细胞中cAMP的积累也显著增加。可溶性鸟苷酸环化酶 (GUCY1) 亚基（Gucy1a1、Gucy1b1）的表达显著增加；cAMP 特异性 Pde4a、cGMP 特异性 Pde6c 以及双重 Pde1c 和 Nos2 的表达受到抑制，而 Nos3、蛋白激酶 G1 (Pkg1) 和 Pde5 的表达保持不变。用 NO 供体处理纯化的睾丸间质细胞后，睾酮和 cGMP 的生成呈剂量依赖性增加。西地那非治疗组动物睾丸间质细胞中的睾酮和 cGMP 生成显著高于对照组。在对照组和西地那非治疗组的睾丸间质细胞中，饱和浓度的 hCG 均显著增强了 NO 供体的刺激作用。西地那非治疗组动物成熟类固醇合成急性调节蛋白的表达也增加，这与 cAMP 和 cGMP 生成的增加相一致。总之，长期服用西地那非可通过协同刺激 cAMP 和 cGMP 信号通路抑制 PDE 活性，从而提高血清睾酮水平和睾丸间质细胞的类固醇生成能力。 引言：TPN729MA 是一种新开发的 5 型磷酸二酯酶 (PDE5i) 抑制剂，用于治疗勃起功能障碍。与目前临床使用的 PDE5i 相比，它具有更高的选择性和更长的作用持续时间。 目的：我们研究了 TPN729MA 对 PDE 同工酶的体外抑制效力和选择性，以及其在动物模型中的疗效。 方法：采用放射免疫分析法测定 TPN729MA、西地那非和他达拉非对 11 种人重组 PDE 的抑制作用。在电刺激诱导勃起的大鼠模型和硝普钠诱导勃起的犬模型中，我们测量了TPN729MA和西地那非对阴茎海绵体内压（ICP）、血压（BP）以及ICP/BP比值的影响。 主要观察终点：主要观察终点包括TPN729MA、西地那非和他达拉非对PDE1-PDE11的IC50值；最大ICP；BP值；以及ICP/BP比值。 结果：TPN729MA、西地那非和他达拉非对PDE5的IC50值分别为2.28 nM、5.22 nM和2.35 nM。 TPN729MA 对 PDE1、PDE4、PDE6 和 PDE11 的选择性分别为 248 倍、366 倍、20 倍和 2671 倍。TPN729MA 对 PDE2、3、7、8、9 和 10 的选择性极佳（>10,000 倍）。在大鼠勃起模型中，TPN729MA（5.0 和 2.5 mg/kg）显著提高了阴茎海绵体最大压力 (ICP)，而西地那非则无此作用。与溶剂组相比，TPN729MA（5.0 mg/kg）组在所有时间点均表现出颅内压/血压比值（ICP/BP）显著升高；TPN729MA（2.5 mg/kg）组在75、90、105和120分钟时ICP/BP显著升高；而西地那非组在75和90分钟时ICP/BP显著升高。在犬勃起功能障碍模型中，与溶剂组相比，TPN729MA和西地那非均显著升高了颅内压（ICP）和ICP/BP比值，但对血压（BP）无显著影响。 [1] 背景：西地那非是一种选择性磷酸二酯酶5抑制剂，许多研究表明，它可通过cGMP/cGKIa通路抑制生长因子（如血小板衍生生长因子（PDGF）或表皮生长因子（EGF））刺激的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖和肥大。血清素促进细胞周期进程，进而导致有丝分裂，并在肺动脉高压的发病机制中发挥关键作用。西地那非在血清素诱导的PASMC增殖中的作用尚未得到研究。本研究旨在探讨西地那非在5-羟色胺诱导的猪肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖中的潜在机制。方法：采用猪肺动脉组织块培养法分离原代PASMCs，并传代3-5次。分别采用 MTT 法和流式细胞术评估细胞增殖和细胞周期进程。采用蛋白质印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶 (ERK)、增殖细胞核抗原 (PCNA) 和丝裂原活化蛋白激酶-1 (MAPK) 磷酸酶-1 (MKP-1) 的表达。结果：5-羟色胺 (10 µmol/L) 可诱导 ERK1/ERK2 和 PCNA 磷酸化水平上调，增加 S 期细胞比例，并促进细胞增殖。与单独使用 5-羟色胺刺激相比，1 µmol/L 西地那非预处理可增强 ERK1/ERK2 磷酸化，增加 S 期细胞比例，并促进细胞增殖 (P < 0.05)。此外，用 10 µmol/L U0126（一种 ERK 激酶 (MEK) 特异性拮抗剂）预处理 30 分钟可阻止 ERK1/ERK2 磷酸化的增加，并消除西地那非诱导的肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 的细胞周期进程和增殖。结论：本研究表明，西地那非通过 ERK1/ERK2 的磷酸化增强 5-羟色胺对 PASMC 的增殖作用。[2] 背景：围产期缺血性卒中是新生儿最常见的脑梗死类型；然而，目前缺乏循证治疗方法。我们之前已证实，PDE-5 抑制剂枸橼酸西地那非对新生大鼠卒中病灶的大小具有有益作用。本研究旨在探讨西地那非对新生小鼠卒中模型中（1）血流动力学变化和（2）星形胶质细胞/小胶质细胞介导的神经炎症的调节作用。方法：在出生后第9天（P9），通过永久性大脑中动脉闭塞（pMCAo）诱导C57Bl/6小鼠发生缺血，随后腹腔注射PBS或西地那非。采用超声成像结合连续多普勒记录和激光散斑对比成像技术测量血流速度（BF）。分别于pMCAo后72小时或8天处死小鼠，并获取脑组织。分析M1和M2型小胶质细胞/巨噬细胞标志物的表达。结果：虽然西地那非（10 mg/kg）治疗显著提高了cGMP浓度，但并未影响早期侧支循环的建立，也未降低pMCAo后72小时的平均梗死体积。然而，西地那非以剂量依赖的方式显著降低了pMCAo后8天的平均病灶范围，提示其作用机制可能涉及炎症反应的调节。西地那非在pMCAo后72小时和8天均显著降低了小胶质细胞密度。基因表达谱分析显示，西地那非治疗还调节了pMCAo后期M1型（ptgs2、CD32和CD86）和M2型（CD206、Arg-1和Lgals3）小胶质细胞/巨噬细胞的表达。因此，在接受西地那非治疗的动物中，缺血半暗带中COX-2(+)小胶质细胞/巨噬细胞的数量在pMCAo后72小时显著增加，但在缺血8天后显著减少。结论：我们的研究结果表明，西地那非的抗炎作用可能在新生小鼠pMCAo后晚期发挥保护作用，防止损伤扩散。我们认为，西地那非治疗可能是一种治疗/康复新生儿缺血性卒中的潜在策略。[3] 背景：周围神经损伤后可出现严重的神经功能和解剖结构缺陷。在神经损伤的治疗中，药物治疗优于手术治疗。 目的：本研究旨在通过组织病理学、功能分析和骨密度测定，探讨西地那非对大鼠周围神经挤压伤模型中神经再生的影响。 研究设计：动物实验。 方法：本研究纳入30只成年Sprague-Dawley大鼠，随机分为3组，每组10只。所有大鼠均采用夹闭右侧坐骨神经1分钟的方法建立挤压伤模型。术前一天，第1组大鼠开始接受为期28天的治疗，每日经鼻胃管给予枸橼酸西地那非20 mg/kg体重；第2组大鼠隔日经鼻胃管给予枸橼酸西地那非10 mg/kg体重；第3组大鼠未接受任何药物治疗。神经损伤后42天，对双侧坐骨神经进行功能和组织病理学检查，并测量四肢骨密度。结果：在转棒试验中，与药物治疗组相比，第3组大鼠在20 rpm、30 rpm和40 rpm转速下转棒停留时间最短。此外，在4分钟加速杆试验中，第3组大鼠在转棒上的停留时间显著短于第1组和第2组大鼠。在热板试验中，各组在基线和坐骨神经损伤后均无差异。此外，第42天各组的静态坐骨神经指数（SSI）也无显著差异（p=0.147）。第1组的振幅评估优于其他两组（p<0.05）。显微镜观察显示，第1组的神经再生程度最高，第3组最低，但差异无统计学意义。此外，各组的骨密度（BMD）水平也无显著差异。结论：我们认为，每日一次服用西地那非在坐骨神经损伤的治疗和骨愈合中发挥着重要作用，因此可作为辅助临床治疗手段。 [4]围产期缺血性卒中是新生儿常见的脑梗死类型，目前尚缺乏循证治疗方案。既往研究表明，甲磺酸西地那非（以枸橼酸西地那非的形式）可缩小新生大鼠的卒中病灶。在本新生小鼠卒中模型中，甲磺酸西地那非在72小时时并未影响早期侧支循环的建立或减少梗死体积，但在pMCAo后8天，其可剂量依赖性地减少病灶范围。其保护机制涉及抗炎作用，包括调节小胶质细胞/巨噬细胞向M2表型极化、降低小胶质细胞密度以及在72小时时增强反应性星形胶质增生。甲磺酸西地那非可提高cGMP浓度，这可能有助于缺血半暗带的血管扩张，从而限制病灶扩散。该研究表明，甲磺酸西地那非可能是一种治疗/恢复新生儿缺血性中风的潜在策略。[3] |
| 分子式 |
C23H34N6O7S2
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|---|---|
| 分子量 |
570.682062625885
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| 精确质量 |
570.193
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| CAS号 |
1308285-21-3
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| 相关CAS号 |
Sildenafil;139755-83-2
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| PubChem CID |
135425271
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
180
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
931
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C1C=CC(=C(C2=NC3C(CCC)=NN(C)C=3C(N2)=O)C=1)OCC)(N1CCN(C)CC1)(=O)=O.S(C)(=O)(=O)O
|
| InChi Key |
WEWNUXJEVSROFW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H30N6O4S.CH4O3S/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28;1-5(2,3)4/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29);1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one;methanesulfonic acid
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| 别名 |
sildenafil mesylate; 1308285-21-3; Sildenafil (Mesylate); 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one;methanesulfonic acid; sildenafilmesylate; SCHEMBL2112660;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7523 mL | 8.7615 mL | 17.5230 mL | |
| 5 mM | 0.3505 mL | 1.7523 mL | 3.5046 mL | |
| 10 mM | 0.1752 mL | 0.8761 mL | 1.7523 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05558176 | Recruiting | Drug: Sildenafil citrate | Foetal Hypoxia | Ladoke Akintola University of Technology Teaching Hospital, Ogbomoso |
April 8, 2022 | Phase 4 |
| NCT02845388 | Completed | Drug: Sildenafil citrate Drug: estradiol valerate |
Infertility | Omar Ahmed El Sayed Saad | September 2015 | Phase 2 |
| NCT05951413 | Recruiting | Drug: Sildenafil Citrate Drug: estradiol |
IVF | Beni-Suef University | June 30, 2023 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT03417492 | Terminated | Drug: Sildenafil Citrate | Traumatic Brain Injury Mild Traumatic Brain Injury |
University of Pennsylvania | March 1, 2018 | Phase 1 |
FCPR-16
Mardepodect盐酸盐
盐酸阿那格雷
己酮可可碱
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