| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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PDE5/phosphodiesterase 5
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| 体外研究 (In Vitro) |
与单独5-羟色胺刺激相比，1 μM西地那非预处理可增强ERK1/ERK2磷酸化，增加S期细胞比例，促进细胞增殖（P<0.05）。用 1 μM 西地那非和血清素刺激预处理后，光密度（OD 值）突然上升至 0.33。这与单独的血清素刺激显着不同（P<0.05）。很明显，1 μM 西地那非会增加血清素诱导的 ERK1/ERK2 磷酸化的上调[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
西地那非可显着提高犬勃起模型中的 ICP 和 ICP/BP，但与媒介物相比对血压没有明显影响[1]。西地那非治疗在 10 mg/kg 时可显着减少 TL+ 细胞计数，但在 0.5 mg/kg 时则不会。在此阶段，用 PBS 处理的动物在缺血核心中具有 M1 样标记物 COX-2+ 呈阳性的细胞，而用 10 mg/kg 西地那非（但不是 0.5 mg/kg）处理的动物则大部分细胞处于缺血核心区。半影。相比之下，西地那非治疗（0.5 或 10 mg/kg 剂量）显着减少 pMCAo 后八天 Iba-1 染色的小胶质细胞/巨噬细胞的数量[3]。通过促进生长因子（FGF 和 VEGF）的释放，柠檬酸西地那非已被证明可以减少临床前动物模型中的皮瓣坏死。组织学也证明它对大鼠海绵体神经结构有效[4]。
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| 酶活实验 |
所有关于ERK1/ERK2激活、MKP-1、PCNA表达以及细胞增殖和细胞周期分析的实验都是在第3-5代培养三天的细胞上进行的。此后，细胞在含有0.2%FBS和1%抗生素的RPMI-1640中血清饥饿三天。然后，细胞暴露于1μmol/L的血清素或西地那非，然后暴露于血清素，如图所示。在一些实验中，如所示，细胞在西地那非之前用10μmol/L的U0126预处理30分钟，随后暴露于血清素。在对照组中，用等体积的磷酸盐缓冲盐水（PBS）代替试剂。[2]
ERK1/ERK2磷酸化状态的免疫印迹分析[2] 如上所述，用血清素或1μmol/L的西地那非处理亚融合血清饥饿细胞，然后用或不用U0126刺激血清素。如上所述，在指定时间提取蛋白质。通过蛋白质印迹检测ERK1/ERK2蛋白的磷酸化。简而言之，通过SDS-PAGE分离等量的蛋白质（15-20μg），转移到聚偏二氟乙烯膜上，用抗磷酸化ERK1/ERK2抗体探测，并用辣根过氧化物酶（HRP）偶联的二抗检测。为了测定总ERK1/ERK2的表达，在50°C下用剥离缓冲液洗涤膜30分钟，然后用PBST中的5%牛血清白蛋白封闭膜4小时。此后，用特异性ERK1/ERK2抗体重新探测膜。 MKP-1、PCNA的免疫印迹分析[2] 如上所述，亚融合血清饥饿的PASMC在不同时间段内暴露于西地那非、血清素或U0126。在培养期结束时，提取蛋白质并用12%凝胶进行SDS-PAGE分离。然后将总蛋白转移到聚偏二氟乙烯膜上，在4°C下用PCNA和MKP-1抗体（1:1000）、甘油醛磷酸脱氢酶（GAPDH）抗体（1:2000）检测过夜。洗涤后，在室温下加入适当的二抗（1:5000）一小时。这些印迹是用Super Signal增强化学发光试剂盒开发的，并在柯达AR胶片上可视化。使用图像分析软件通过密度测定对条带进行定量。将蛋白质的相对表达标准化为GAPDH。 |
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| 细胞实验 |
MTT比色法[2]
用0.1%胰蛋白酶/0.01%乙二胺四乙酸（EDTA）溶液收获约90%融合的细胞，以2x104个细胞/孔的密度接种到96孔板中，在含有10%FBS的RPMI-1640中生长三天，然后血清饥饿三天。然后将细胞与不同浓度的血清素或1μmol/L的 sildenafil/西地那非孵育不同时间，然后如所示，加入或不加入U0126的血清素。对照细胞以相同的方式处理，除了用无菌PBS代替药物。处理后，将培养基换成新鲜培养基，用5 g/L MTT孵育细胞4小时。然后用150μl 10%二甲亚砜（DMSO）溶解MTT 20分钟。使用微孔板读数器在570nm下测定96孔板中的光密度（OD）。 流式细胞术分析[2] 用0.1%胰蛋白酶/0.01%EDTA收获约90%融合的细胞，以5x104个细胞/孔的密度接种到6孔板中，在含有10%FBS的RPMI-1640中生长3天，然后血清饥饿3天。然后，如所示，将细胞与血清素或1μmol/L的 sildenafil/西地那非一起孵育24小时，然后用或不用U0126刺激血清素。用PBS冲洗细胞，用0.1%胰蛋白酶/0.01%EDTA溶液胰蛋白酶消化，并在20°C下以1000 r/min的速度离心5分钟收集细胞。将细胞颗粒在4°C的70%乙醇中固定至少24小时。用PBS洗涤固定的细胞两次，重新悬浮在含有50g/L RNase A和50mg/L碘化丙啶（PI）的PBS中。将悬浮液在37°C下孵育30分钟，通过200μm尼龙网过滤，然后通过流式细胞仪 进行分析。使用ModfitLT软件进行数据分析。S期细胞与所有G0G1+S+G2M期细胞的比率通过以下公式计算：S期分数（SPF）=S/（G0G1+S/G2M）x100% |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收 已知西地那非吸收迅速，空腹患者口服给药后，血浆药物浓度在30-120分钟内达到峰值（中位数为60分钟）。此外，西地那非的平均绝对生物利用度约为41%（范围为25-63%）。特别是，每日三次口服西地那非后，在推荐剂量范围25-100毫克内，AUC和Cmax均随剂量增加而增加。然而，在肺动脉高压患者中，每日三次、每次80毫克的西地那非口服生物利用度平均比较低剂量高43%。最后，如果西地那非与食物一起口服，则观察到吸收率降低，Tmax 平均延迟约 60 分钟，Cmax 平均降低约 29%。尽管如此，吸收程度并未受到显著影响，记录的AUC仅下降了约11%。 消除途径 口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢物的形式经粪便排出（约占口服剂量的80%），少量经尿液排出（约占口服剂量的13%）。 分布容积 西地那非的平均稳态分布容积约为105升，表明该药物可分布到组织中。 清除率 西地那非的总清除率为41升/小时。 口服后，西地那非能迅速且几乎完全被吸收。当单次口服20毫克时，20毫克片剂与10毫克/毫升口服混悬液具有生物等效性。尽管单剂量研究表明，超过90%的口服西地那非剂量可从胃肠道吸收，但该药物在吸收过程中以及首次通过肝脏时会在胃肠道黏膜发生广泛的代谢，仅约40%的剂量以原形进入体循环。在1.25-200毫克的单剂量范围内，该药物的药代动力学（以血浆峰浓度或血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)测定）与剂量成正比。空腹成年人口服西地那非及其活性代谢物N-去甲基后，血浆峰浓度在30-120分钟内达到（中位数：60分钟）。 西地那非在体内分布广泛，据报道其稳态分布容积平均为105升。目前尚不清楚西地那非是否会分布到乳汁中。西地那非及其主要循环代谢物N-去甲基与血浆蛋白的结合率均约为96%；据报道，在0.01-10微克/毫升的血浆浓度范围内，蛋白结合率与血浆浓度无关。65岁以上老年人的血浆蛋白结合率（97%）略高于45岁以下人群（96%）。口服西地那非后，其在精液中的分布有限，健康个体服药后90分钟内，精液中仅含有不到0.001%的单次剂量。如此低的浓度不太可能对接触精液的性伴侣造成任何影响。 西地那非主要以代谢物的形式经粪便排出。在健康成人和勃起功能障碍患者中，口服剂量的约80%以代谢物的形式经粪便排出，13%经尿液排出。 在轻度（肌酐清除率CL=50-80 mL/min）和中度（肌酐清除率CL=30-49 mL/min）肾功能损害的志愿者中，单次口服50毫克伟哥的药代动力学未发生改变。在严重肾功能损害（CLcr<30 mL/min）的志愿者中，西地那非的清除率降低，导致其 AUC 和 Cmax 值与年龄匹配的肾功能正常志愿者相比大约翻倍。 查看更多代谢/代谢物 生物半衰期 西地那非的终末半衰期约为3至5小时。 口服给药后，血浆西地那非浓度呈双相下降，终末消除半衰期约为4小时（范围：3-5小时）。 啮齿动物体内高清除率是导致其消除半衰期较短（0.4-1.3小时）的主要决定因素，而犬和人体内中等清除率则导致其半衰期较长（分别为6.1小时和3.7小时）。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：西地那非是一种白色至类白色结晶性粉末，可制成薄膜衣片、口服混悬液和注射剂。西地那非是一种磷酸二酯酶-5 (PDE-5) 抑制剂。它用于治疗勃起功能障碍和成人肺动脉高压 (PAH)，以改善运动能力并延缓临床恶化。人体暴露和毒性：通常，过量服用西地那非可能会产生常见不良反应的加剧效应。在对健康受试者进行单次服用高达 800 mg 西地那非的研究中，观察到的不良事件类型（例如，血压下降、晕厥和勃起时间延长）与较低剂量下观察到的相似，但发生率有所增加。治疗剂量下也曾报道过严重不良反应，包括听力突然下降或丧失、单眼或双眼视力突然丧失以及勃起持续时间超过4小时或阴茎异常勃起（疼痛性勃起持续时间超过6小时）。上市后报告显示，使用西地那非治疗勃起功能障碍与严重心血管、脑血管和血管事件（包括心肌梗死、猝死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作、高血压、蛛网膜下腔出血和脑出血以及肺出血）存在时间相关性。大多数（但并非全部）此类患者存在既往心血管危险因素。因此，无法确定这些事件是否直接与西地那非、性活动、患者潜在的心血管疾病、这些因素的组合或其他因素相关。不建议儿童使用西地那非。在一项针对儿童肺动脉高压（PAH）患者的长期试验中，观察到西地那非剂量增加会导致死亡率上升。肺血管扩张剂（如西地那非）可能会显著加重肺静脉闭塞性疾病患者的心血管状况。西地那非能显著增强有机硝酸盐和亚硝酸盐的血管扩张作用。该药物在体外人淋巴细胞试验系统中未显示出致染色体断裂作用。动物研究：大鼠口服1000 mg/kg和500 mg/kg剂量后出现死亡，小鼠口服1000 mg/kg剂量后出现死亡。雌性大鼠比雄性大鼠受影响更大。急性西地那非治疗可刺激成年雄性大鼠睾酮的产生。雌性大鼠连续36天、雄性大鼠连续102天每日服用高达60 mg/kg剂量的西地那非，未发现生育能力受损。然而，在另一项研究中，雄性大鼠被灌胃给予枸橼酸西地那非（0.06 mg/0.05 mL），并允许其交配。治疗后评估了受精率和胚胎数量。在雄性服用枸橼酸西地那非的交配中，第1天的受精率显著降低（约33%）。在第2-4天，治疗组的胚胎发育数量显著少于对照组。这些胚胎的卵裂率也呈现下降趋势，但未达到统计学意义。在器官形成期，大鼠和兔子接受高达200 mg/kg/天的剂量，未观察到致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。在另一项研究中，成年雄性兔子连续4周接受高达9 mg/kg/天的西地那非，以研究该药物过量引起的睾丸组织学改变。生精小管生殖上皮的异常包括精母细胞核固缩、精母细胞变性、脱落、精子细胞巨细胞以及精子发生停滞。此外，还观察到睾丸间质细胞增多、小管变性以及间质增厚。这些组织学发现表明，长期过量服用西地那非会导致睾丸出现显著的形态学和组织学改变，最终可能导致精子发生完全停滞。对大鼠和小鼠口服西地那非长达两年，未发现其致癌性。西地那非在体外细菌和中国仓鼠卵巢细胞试验中未显示致突变性。该药物在体内小鼠微核试验中也未显示致染色体断裂性。西地那非主要通过肝微粒体同工酶CYP3A4（主要途径）和CYP2C9（次要途径）清除。其主要循环代谢物是西地那非N-去甲基化的产物，该代谢物本身也会进一步代谢。该代谢物的磷酸二酯酶（PDE）选择性与西地那非相似，体外对5型磷酸二酯酶（PDE-5）的抑制效力约为母体药物的50%。该代谢物的血浆浓度约为西地那非的40%，因此该代谢物约占西地那非药理作用的20%。 肝毒性 至少有5例急性肝损伤的报告与西地那非的使用有关，但未见急性肝衰竭的病例报告。由于西地那非的使用断断续续且有时未被记录，大多数报告中的潜伏期尚不明确，但似乎在 1 至 8 周内。血清酶升高模式从肝细胞性到胆汁淤积性不等，有时会从一种类型演变为另一种类型。最令人信服的病例是开始服用西地那非后 1 至 3 个月内出现的轻度胆汁淤积性或“混合型”肝炎。未观察到免疫过敏特征和自身抗体。有报道称，服用西地那非后出现急性起病且血清转氨酶水平升高的病例，具有一些缺血性损伤的特征。在其他病例中，损伤模式提示使用合成代谢类固醇。在两例病例中，再次接触西地那非后未出现复发。因此，西地那非的肝毒性尚不完全令人信服，即使发生，也必定非常罕见。 可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。妊娠和哺乳期影响 查看更多◉ 哺乳期用药概述 相互作用 西地那非和其他5型磷酸二酯酶（PDE）抑制剂（例如，他达拉非、伐地那非）会显著增强有机硝酸盐和亚硝酸盐（例如，硝酸甘油、二硝酸异山梨酯）的血管舒张作用（例如，西地那非可使收缩压降低超过25 mmHg），并可能导致危及生命的低血压和/或血流动力学障碍。硝酸盐和亚硝酸盐通过刺激鸟苷酸环化酶促进环磷酸鸟苷 (cGMP) 的生成，而 5 型磷酸二酯酶 (PDE 5) 抑制剂（例如西地那非、他达拉非、伐地那非）则通过抑制 5 型磷酸二酯酶来减少 cGMP 的降解，从而导致 cGMP 积累增加，并产生比单独使用 5 型磷酸二酯酶抑制剂或硝酸盐/亚硝酸盐更显著的平滑肌松弛和血管扩张作用。这种相互作用可能发生在任何有机硝酸盐、亚硝酸盐或一氧化氮供体（例如硝普钠）中，而与其主要血流动力学作用部位无关。 蛋白质结合 通常观察到，西地那非及其主要循环代谢物 N-去甲基代谢物与血浆蛋白的结合率估计约为 96%。然而，研究已确定西地那非的蛋白结合与药物总浓度无关。 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
枸橼酸西地那非是西地那非的柠檬酸盐。它是一种血管扩张剂和EC 3.1.4.35（3',5'-环磷酸鸟苷磷酸二酯酶）抑制剂。它含有西地那非。
枸橼酸西地那非是西地那非的柠檬酸盐形式，西地那非是一种口服生物利用度高的吡唑并嘧啶酮衍生物，其结构与扎普司特相关，具有血管扩张和潜在的抗炎活性。口服后，西地那非选择性地靶向并抑制环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5型（PDE5），从而抑制PDE5介导的平滑肌中cGMP的降解，增加cGMP的可用性。这导致阴茎海绵体平滑肌长时间松弛，从而引起血管扩张、血液充血和阴茎勃起时间延长。在肺血管平滑肌中，cGMP 的增加导致平滑肌松弛，肺血管床扩张，从而缓解肺动脉高压并增加肺部血流量。此外，西地那非可能减轻气道炎症和黏液分泌。 一种磷酸二酯酶 5 型抑制剂；血管扩张剂和泌尿系统药物，用于治疗勃起功能障碍和原发性肺动脉高压。 适应症 成人：用于治疗 WHO 功能分级 II 级和 III 级的成人肺动脉高压患者，以改善其运动能力。已证实对原发性肺动脉高压和结缔组织疾病相关的肺动脉高压有效。儿童人群：治疗1岁至17岁患有肺动脉高压的儿童患者。在原发性肺动脉高压和先天性心脏病相关肺动脉高压中，已证实可改善运动能力或肺血流动力学（参见第5.1节）。 成人：治疗WHO功能分级为II级和III级的成人肺动脉高压患者，以改善运动能力。在原发性肺动脉高压和结缔组织疾病相关肺动脉高压中，已证实可改善运动能力。儿童人群：治疗1岁至17岁患有肺动脉高压的儿童患者。在原发性肺动脉高压和先天性心脏病相关性肺动脉高压中，已证实西地那非可改善运动能力或肺血流动力学。 药物适应症 西地那非是一种磷酸二酯酶-5 (PDE5) 抑制剂，主要用于两种主要适应症：(1) 治疗勃起功能障碍；(2) 治疗肺动脉高压，其中：a) 美国FDA明确批准西地那非用于治疗成人肺动脉高压 (PAH)（WHO I组），以改善运动能力并延缓临床恶化。当西地那非与依前列醇联合使用时，已证实可延缓临床恶化。证实疗效的研究均为短期研究（12至16周），主要纳入纽约心脏协会（NYHA）功能分级II-III级且病因不明（71%）或与结缔组织病（CTD）相关的患者（25%）；b）加拿大产品说明书明确指出，西地那非可用于治疗对常规治疗无效的WHO功能分级II级或III级成人原发性肺动脉高压（PPH）或继发于结缔组织病（CTD）的肺动脉高压。此外，在已接受依前列醇背景治疗且病情稳定的成人患者中，西地那非还显示出改善运动能力和延缓临床恶化的作用；c）欧洲药品管理局（EMA）产品信息明确指出，西地那非可用于治疗WHO功能分级II级和III级的成人肺动脉高压患者，以改善其运动能力。西地那非对原发性肺动脉高压和与结缔组织病相关的肺动脉高压均有效。 EMA标签还指出，西地那非可用于治疗1岁至17岁患有肺动脉高压的儿童患者。在原发性肺动脉高压和与先天性心脏病相关的肺动脉高压中，已证实其在改善运动能力或肺血流动力学方面有效。 查看更多用于治疗世界卫生组织（WHO）功能分级为II级和III级的成人肺动脉高压患者，以改善其运动能力。在原发性肺动脉高压和与结缔组织疾病相关的肺动脉高压中，已证实其有效。儿科人群：用于治疗 1 岁至 17 岁患有肺动脉高压的儿科患者。在原发性肺动脉高压和与先天性心脏病相关的肺动脉高压中，已证实其在改善运动能力或肺血流动力学方面有效。瑞伐他汀注射液用于治疗目前正在服用口服瑞伐他汀但暂时无法口服治疗，且临床和血流动力学稳定的成人肺动脉高压患者。口服瑞伐他汀适用于治疗 WHO 功能分级 II 级和 III 级的成人肺动脉高压患者，以改善其运动能力。在原发性肺动脉高压和与结缔组织疾病相关的肺动脉高压中已证实其有效。 治疗用途 5 型磷酸二酯酶抑制剂；泌尿系统药物；血管扩张剂 伟哥适用于治疗勃起功能障碍。 /美国产品标签包含/ 瑞伐他汀（Revatio）适用于治疗成人肺动脉高压，以改善运动能力并延缓临床恶化。/美国产品标签包含/ 西地那非（sildenafil）在治疗女性性功能障碍方面的作用（如有）仍有待确定。/美国产品标签未包含/ 药物警告 禁止将伟哥（Viagra）与任何形式的一氧化氮供体（例如有机硝酸盐或有机亚硝酸盐）同时服用。与已知的对一氧化氮/cGMP通路的影响一致，伟哥已被证实能增强硝酸盐的降压作用。 上市后报告显示，服用伟哥与发生严重的心血管、脑血管和血管事件存在时间上的关联，包括心肌梗死、猝死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作、高血压、蛛网膜下腔出血和脑出血以及肺出血。大多数（但并非全部）此类患者存在既往心血管危险因素。许多此类事件据报道发生在性行为期间或之后不久，少数事件据报道发生在未进行性行为的情况下服用伟哥后不久。其他事件据报道发生在服用伟哥并进行性行为后数小时至数天内。目前尚无法确定这些事件是否直接与伟哥、性活动、患者潜在的心血管疾病、这些因素的组合或其他因素相关。 自伟哥上市以来，勃起持续时间超过4小时和阴茎异常勃起（持续超过6小时的疼痛勃起）的报告并不常见。如果勃起持续时间超过4小时，患者应立即就医。如果阴茎异常勃起不及时治疗，可能导致阴茎组织损伤和永久性性功能丧失。 在对照临床试验和上市后监测中，接受西地那非治疗的勃起功能障碍患者中，不到2%的人还出现过以下不良反应：心绞痛、房室传导阻滞、心动过速、心悸、心肌缺血和梗死、猝死、胸痛、脑血栓形成、脑血管出血（例如蛛网膜下腔出血、脑出血）、短暂性脑缺血发作、中风（例如出血性中风或脑干中风）、心脏或心肺骤停、冠状动脉疾病、心力衰竭、心电图异常（包括室性心律失常（例如心动过速、早搏）或Q波异常（无心肌梗死））、高血压、水肿（包括面部和周围水肿）、休克和心肌病。但尚未直接归因于该药物。接受西地那非治疗勃起功能障碍或安慰剂治疗的患者发生心肌梗死或中风的概率相似，且大多数病例发生在服用西地那非或安慰剂后数小时至数天内。大多数出现严重心血管不良反应的患者均存在既往心血管危险因素，且据报道，许多此类不良反应在服用西地那非后不久发生，无论是否进行性活动。至少有一例肥厚型心肌病患者在服用西地那非治疗勃起功能障碍后出现血压下降、心室尺寸显著缩小、静息状态下射血分数和主动脉下压差升高、室性早搏和非持续性室性心动过速。 药效学 体外研究表明，西地那非对磷酸二酯酶-5 (PDE5) 具有选择性。西地那非对PDE5的作用比对其他已知的磷酸二酯酶更强。尤其值得一提的是，它对PDE6（参与视网膜光转导通路）的选择性是PDE6的10倍，对PDE1的选择性是PDE6的80倍，对PDE2、3、4、7、8、9、10和11的选择性是PDE2、3、4、7、8、9、10和11的700倍以上。此外，西地那非对PDE5的选择性比对PDE3（一种参与心脏收缩力调控的cAMP特异性磷酸二酯酶亚型）的选择性高出4000倍以上。在八项针对器质性或心理性勃起功能障碍患者的双盲、安慰剂对照交叉研究中，与安慰剂组相比，西地那非组在性刺激后勃起功能得到改善，这通过对勃起硬度和持续时间的客观测量（使用RigiScan®）得以证实。大多数研究在给药后约 60 分钟评估西地那非的疗效。使用 RigiScan® 评估的勃起反应通常随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项研究考察了其作用的时间进程，结果显示其作用可持续长达 4 小时，但与 2 小时相比，反应有所减弱。西地那非会导致全身血压轻微且短暂的下降，但在大多数情况下，这种下降不会转化为临床效应。对于患有全身性高血压的患者，长期服用 80 mg，每日三次后，收缩压和舒张压较基线平均分别下降了 9.4 mmHg 和 9.1 mmHg。对于患有肺动脉高压的患者，长期服用 80 mg，每日三次后，观察到的降压效果较小（收缩压和舒张压均下降 2 mmHg）。按照推荐剂量，每日三次，每次20毫克，未观察到收缩压或舒张压降低。健康志愿者单次口服高达100毫克的西地那非，未对心电图产生具有临床意义的影响。肺动脉高压患者长期服用80毫克，每日三次，也未报告对心电图产生具有临床意义的影响。在一项针对14例严重冠状动脉疾病（CAD）（至少一条冠状动脉狭窄>70%）患者的研究中，单次口服100毫克西地那非对血流动力学的影响显示，与基线相比，平均静息收缩压和舒张压分别下降了7%和6%。平均肺动脉收缩压下降了9%。西地那非对心输出量无影响，且未损害狭窄冠状动脉的血流。部分受试者在服用100毫克西地那非后1小时，使用Farnsworth-Munsell 100色相测试发现轻微且短暂的颜色辨别能力（蓝/绿）存在差异，2小时后未观察到明显影响。推测这种颜色辨别能力变化的机制与PDE6的抑制有关，PDE6参与视网膜的光转导级联反应。西地那非对视力或对比敏感度无影响。在一项针对确诊早期年龄相关性黄斑变性患者的小样本安慰剂对照研究（n = 9）中，单次服用100毫克西地那非后，各项视觉测试（包括视力、Amsler方格表、模拟交通信号灯颜色辨别、Humphrey视野计和光应激测试）均未显示显著变化。 作用机制 西地那非是一种用于治疗勃起功能障碍的口服药物。在自然状态下，即在性刺激下，西地那非通过增加阴茎血流量来恢复受损的勃起功能。阴茎勃起的生理机制涉及性刺激期间阴茎海绵体释放一氧化氮（NO）。一氧化氮随后激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平升高，从而使阴茎海绵体平滑肌松弛，允许血液流入。西地那非是阴茎海绵体中cGMP特异性磷酸二酯酶5型（PDE5）的强效选择性抑制剂，PDE5负责降解cGMP。西地那非对勃起的作用位点位于外周。西地那非对离体人阴茎海绵体没有直接的松弛作用，但能显著增强一氧化氮对该组织的松弛作用。当NO/cGMP通路被激活时（例如性刺激时），西地那非通过抑制PDE5，导致阴茎海绵体内cGMP水平升高。因此，性刺激是西地那非发挥其预期药理作用的必要条件。此外，除了阴茎海绵体内存在PDE5外，肺血管中也存在PDE5。因此，西地那非可增加肺血管平滑肌细胞内的cGMP水平，从而导致血管舒张。在肺动脉高压患者中，这可导致肺血管床扩张，并在一定程度上导致体循环血管扩张。 西地那非是5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂，PDE5是一种负责降解阴茎海绵体内环磷酸鸟苷（cGMP）的酶。西地那非通过减弱PDE5的作用，促进性刺激期间一氧化氮的作用；cGMP水平升高，平滑肌松弛，血液流入阴茎海绵体，从而产生勃起。如果没有性刺激，西地那非对勃起没有影响。 大量研究表明，硫化氢（H2S）与多种生理和病理状态有关。特别是，研究表明H2S可使人阴茎组织松弛，并抑制血管中的磷酸二酯酶（PDE）活性。此外，西地那非可增加人膀胱中H2S的生成，而他达拉非可增加心肌组织中H2S的生成。因此，本研究旨在阐明小鼠阴茎海绵体组织中H2S与PDE-5之间的联系。本研究探讨了PDE-5抑制剂西地那非（10 μM，0.5 小时）对小鼠阴茎组织中H₂S生成及其诱导的血管舒张的影响。实验采用CD1小鼠阴茎海绵体（MCC）组织。功能研究采用肌动描记法在克氏液中进行。通过Western blot分析评估CBS和CSE的表达，并采用亚甲蓝法测定H₂S水平。为了研究H₂S在西地那非诱导的MCC内皮舒张增强中的功能意义，在有或无CSE酶抑制剂PPG（10 μM，0.5 小时）的情况下，评估了西地那非对乙酰胆碱（ACh）、L-半胱氨酸和NaHS诱导的血管舒张的影响。为了研究这一问题，我们通过将阴茎组织与西地那非在有或无CSE抑制剂PPG（10 μM，0.5小时）的情况下孵育，评估了MCC组织中H2S的产生。MCC中表达CBS和CSE，且这些酶能有效地将L-半胱氨酸转化为H2S。此外，研究表明西地那非显著增加了H2S的产生，而CSE抑制剂可逆转这种增加。研究发现，西地那非增强了ACh和L-半胱氨酸诱导的舒张反应，而CSE抑制剂PPG可逆转这种增强作用（在用去氧肾上腺素（3×10⁻⁵ M）预收缩的MCC中）。此外，西地那非并未显著增强NaHS诱导的舒张反应。因此，我们推测气体递质NO和H2S均影响西地那非的作用。具体而言……结果表明，西地那非的作用部分是通过H2S通路介导的。因此，H2S信号传导可能代表了西地那非治疗勃起功能障碍的一种新机制。PMID:24948280 枸橼酸西地那非（伟哥）是一种cGMP选择性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，广泛用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压。与它对勃起功能障碍的明确作用相比，人们对西地那非对cGMP/cAMP信号传导和睾丸类固醇生成的影响知之甚少。本研究旨在评估长期西地那非治疗对大鼠睾丸间质细胞NO合酶依赖性信号传导和类固醇生成功能的影响。成年雄性大鼠每日接受伟哥（1.25 mg/kg体重）治疗，持续30天。研究表明，西地那非治疗组动物的血清睾酮水平和体外睾酮生成量均显著升高。人绒毛膜促性腺激素刺激的睾酮生成和cAMP积累在西地那非治疗组大鼠的睾丸间质细胞中也显著升高。可溶性鸟苷酸环化酶（GUCY1）亚基（Gucy1a1、Gucy1b1）的表达显著增加；cAMP特异性Pde4a、cGMP特异性Pde6c以及双重Pde1c和Nos2的表达受到抑制，而Nos3、蛋白激酶G1（Pkg1）和Pde5的表达保持不变。用NO供体处理纯化的睾丸间质细胞可导致睾酮和cGMP生成量呈剂量依赖性增加。西地那非治疗组动物的睾丸间质细胞中睾酮和cGMP的生成量显著高于对照组。在对照组和西地那非治疗组动物的睾丸间质细胞中，饱和浓度的hCG均显著增强了NO供体的刺激作用。西地那非治疗组动物体内成熟的类固醇生成急性调节蛋白的表达也增加，这与cAMP和cGMP生成量的增加相一致。总之，长期西地那非治疗期间PDE活性的抑制，通过协同刺激cAMP和cGMP信号通路，提高了血清睾酮水平和睾丸间质细胞的类固醇生成能力。 引言：TPN729MA是一种新开发的5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i），用于治疗勃起功能障碍，与目前临床使用的PDE5i相比，它具有更高的选择性和更长的作用持续时间。 目的：我们研究了TPN729MA对PDE同工酶的体外抑制效力和选择性，以及其在动物模型中的疗效。 方法：采用放射免疫分析法测定了TPN729MA、西地那非和他达拉非对11种人重组PDE的抑制作用。本研究在电刺激诱导勃起的大鼠模型和硝普钠注射诱导勃起的犬模型中，测定了TPN729MA和西地那非对阴茎海绵体内压（ICP）、血压（BP）以及ICP/BP比值的影响。 主要观察指标：主要观察指标包括TPN729MA、西地那非和他达拉非对PDE1-PDE11的IC50值；最大ICP；BP值以及ICP/BP比值。 结果：TPN729MA、西地那非和他达拉非对PDE5的IC50值分别为2.28 nM、5.22 nM和2.35 nM。TPN729MA对PDE1、PDE4、PDE6和PDE11的选择性分别为248倍、366倍、20倍和2671倍。 TPN729MA 对 PDE2、3、7、8、9 和 10 表现出极佳的选择性（>10,000 倍）。在大鼠勃起模型中，TPN729MA（5.0 和 2.5 mg/kg）显著提高了最大阴茎海绵体压力（ICP），而西地那非则无此作用。与溶媒组相比，TPN729MA（5.0 mg/kg）组在所有时间点均观察到 ICP/BP 显著升高，TPN729MA（2.5 mg/kg）组在 75、90、105 和 120 分钟时间点观察到 ICP/BP 显著升高，而西地那非组在 75 和 90 分钟时间点观察到 ICP/BP 显著升高。在犬勃起模型中，TPN729MA 和西地那非均显著升高了颅内压 (ICP) 和 ICP/BP 比值，但与溶媒组相比，对血压 (BP) 无显著影响。[1] 背景：西地那非是一种选择性磷酸二酯酶 5 抑制剂，已被众多研究者证实可通过 cGMP/cGKIa 通路抑制生长因子（例如血小板衍生生长因子 (PDGF) 或表皮生长因子 (EGF)）刺激的肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 增殖和肥大。血清素促进细胞周期进程，进而导致细胞有丝分裂，并在肺动脉高压的发病机制中起关键作用。目前尚未研究西地那非在血清素诱导的 PASMC 增殖中的作用。本研究探讨了西地那非对5-羟色胺诱导的猪肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖的潜在机制。 方法：本研究采用猪肺动脉组织块培养法分离原代PASMCs细胞，并使用传代3-5代细胞。采用MTT比色法和流式细胞术分别评估细胞增殖和细胞周期进程的变化。采用Western blotting法检测磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）、增殖细胞核抗原（PCNA）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸酶-1（MKP-1）的表达。 结果：5-羟色胺（10 µmol/L）可诱导ERK1/ERK2和PCNA磷酸化水平上调，增加S期细胞比例，并促进细胞增殖。与单独使用5-羟色胺刺激相比，预先使用1 µmol/L西地那非可增强ERK1/ERK2的磷酸化，增加S期细胞比例并促进细胞增殖（P < 0.05）。此外，预先使用10 µmol/L U0126（一种ERK激酶（MEK）特异性拮抗剂）处理30分钟可阻止ERK1/ERK2磷酸化的增加，并消除西地那非诱导的肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的细胞周期进程和增殖。 结论：本研究表明，西地那非通过ERK1/ERK2的磷酸化增强5-羟色胺对PASMC的增殖作用。[2] 背景：围产期缺血性卒中是新生儿最常见的脑梗死类型；然而，目前缺乏循证治疗方法。我们此前已证实，PDE-5抑制剂枸橼酸西地那非对新生大鼠卒中病灶大小具有有益作用。本研究旨在探讨西地那非在新生小鼠卒中模型中对（1）血流动力学变化和（2）星形胶质细胞/小胶质细胞介导的神经炎症的调节作用。 方法：在出生后第9天（P9），通过永久性大脑中动脉闭塞（pMCAo）诱导C57Bl/6小鼠发生缺血，随后分别腹腔注射PBS或西地那非。采用超声成像技术，结合连续多普勒记录和激光散斑对比成像技术测量血流速度（BF）。分别于pMCAo后72小时或8天处死动物，并获取脑组织。分析了M1型和M2型小胶质细胞/巨噬细胞标志物的表达。 结果：虽然西地那非（10 mg/kg）治疗显著提高了cGMP浓度，但并未影响早期侧支循环募集，也未降低pMCAo后72小时的平均梗死体积。然而，西地那非在pMCAo后8天显著降低了平均病灶范围，且呈剂量依赖性。提示其作用机制可能涉及炎症反应的调节，西地那非在pMCAo后72小时和8天均显著降低了小胶质细胞密度。基因表达谱分析表明，西地那非治疗在pMCAo后晚期也调节了M1型（ptgs2、CD32和CD86）和M2型（CD206、Arg-1和Lgals3）小胶质细胞/巨噬细胞的表达。因此，在接受西地那非治疗的动物中，pMCAo后72小时缺血半暗带内COX-2(+)小胶质细胞/巨噬细胞的数量显著增加，但在缺血8天后显著减少。 结论：我们的研究结果表明，西地那非的抗炎作用可能在新生小鼠pMCAo后的晚期阶段对损伤扩展起到保护作用。我们认为，西地那非治疗可能代表一种治疗/恢复新生儿缺血性卒中的潜在策略。[3] 背景：周围神经损伤后可检测到严重的神经功能和解剖结构缺陷。在神经损伤的治疗中，药物治疗优于手术治疗。 目的：本研究旨在通过组织病理学、功能学和骨密度测定，探讨西地那非对大鼠周围神经挤压伤模型中神经再生的影响。 研究设计：动物实验。 方法：本研究共纳入30只成年Sprague-Dawley大鼠，随机分为3组，每组10只。所有大鼠均通过夹闭右侧坐骨神经1分钟建立挤压伤模型。术前一天，第1组大鼠开始接受为期28天的治疗，每日经鼻胃管灌注20 mg/kg体重的枸橼酸西地那非；第2组大鼠隔日经鼻胃管灌注10 mg/kg体重的枸橼酸西地那非；第3组大鼠未接受任何药物治疗。神经损伤后42天，对双侧坐骨神经进行功能和组织病理学检查，并对四肢进行骨密度测定。 结果：在转棒试验中，与药物治疗组相比，第3组大鼠在20 rpm、30 rpm和40 rpm转速下在转棒上停留的时间最短。此外，在4分钟的加速杆试验中，第3组大鼠在转棒上停留的时间显著低于第1组和第2组大鼠。热板试验中，各组大鼠在基线水平和坐骨神经损伤后均无差异。此外，第42天各组的静态坐骨神经指数（SSI）也无显著差异（p=0.147）。第1组的振幅评估优于其他两组（p<0.05）。显微镜观察显示，第1组的神经再生量最大，第3组最小。然而，这种差异无统计学意义。此外，各组间的骨密度（BMD）水平也无显著差异。 结论：我们认为，每日单次服用西地那非在坐骨神经损伤的治疗和骨愈合中发挥着重要作用，因此可作为辅助临床治疗手段。[4] |
| 分子式 |
C23H34N6O7S2
|
|---|---|
| 分子量 |
570.682062625885
|
| 精确质量 |
570.193
|
| CAS号 |
1308285-21-3
|
| 相关CAS号 |
Sildenafil;139755-83-2
|
| PubChem CID |
135425271
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| tPSA |
180
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
931
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C1C=CC(=C(C2=NC3C(CCC)=NN(C)C=3C(N2)=O)C=1)OCC)(N1CCN(C)CC1)(=O)=O.S(C)(=O)(=O)O
|
| InChi Key |
WEWNUXJEVSROFW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H30N6O4S.CH4O3S/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28;1-5(2,3)4/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29);1H3,(H,2,3,4)
|
| 化学名 |
5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one;methanesulfonic acid
|
| 别名 |
sildenafil mesylate; 1308285-21-3; Sildenafil (Mesylate); 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one;methanesulfonic acid; sildenafilmesylate; SCHEMBL2112660;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7523 mL | 8.7615 mL | 17.5230 mL | |
| 5 mM | 0.3505 mL | 1.7523 mL | 3.5046 mL | |
| 10 mM | 0.1752 mL | 0.8761 mL | 1.7523 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05558176 | Recruiting | Drug: Sildenafil citrate | Foetal Hypoxia | Ladoke Akintola University of Technology Teaching Hospital, Ogbomoso |
April 8, 2022 | Phase 4 |
| NCT02845388 | Completed | Drug: Sildenafil citrate Drug: estradiol valerate |
Infertility | Omar Ahmed El Sayed Saad | September 2015 | Phase 2 |
| NCT05951413 | Recruiting | Drug: Sildenafil Citrate Drug: estradiol |
IVF | Beni-Suef University | June 30, 2023 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT03417492 | Terminated | Drug: Sildenafil Citrate | Traumatic Brain Injury Mild Traumatic Brain Injury |
University of Pennsylvania | March 1, 2018 | Phase 1 |
FCPR-16
Mardepodect盐酸盐
盐酸阿那格雷
己酮可可碱
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