GABA reuptake

（R） N-[4,4-双（3-甲基-2-噻吩基）丁-3-烯-1-基]尼泊金酸（Tiagabine/NO 328）先前已被证明是小鼠和大鼠的强效抗惊厥药。在这里，我们报告说，NO 328是大鼠前脑突触体制剂（IC50=67 nM）以及神经元和星形胶质细胞原代培养物中γ-[3H]氨基丁酸[（3H]GABA）摄取的强效抑制剂。当NO 328在[3H]GABA摄取之前预孵育时，NO 328对[3H]GABA摄取的抑制显然是混合型的；在没有预孵育的情况下，抑制作用显然是竞争性的。NO 328本身不是GABA摄取载体的底物，但Tiagabine是[3H]GABA摄取的选择性抑制剂。与苯二氮卓受体、组胺H1受体和5-羟色胺1A受体的结合被5-30微M的NO 328抑制，而其他几种受体和摄取位点不受影响。[3H]NO 328在NaCl存在下与大鼠脑膜显示出可饱和和可逆的结合。[3H]NO 328的特异性结合被已知的[3H]GABA摄取抑制剂抑制；然而，GABA和环状氨基酸GABA摄取抑制剂的效力低于预期。这表明结合位点与摄取载体的GABA识别位点不同，而是重叠。[3H]NO 328结合的亲和力常数为18 nM，Bmax为669 pmol/g原始大鼠前脑组织。NaCl依赖性[3H]NO 328结合的区域分布遵循突触体[3H]GABA摄取的区域分布[1]。

---

我们在体外研究了Tiagabine对大鼠皮质星形胶质细胞基因组DNA的影响。为了评估DNA损伤，我们使用了一种相对简单的技术，称为单细胞凝胶电泳或彗星测定。Tiagabine溶解于培养液中，分别以1、10、20、50 μg/ml的浓度加入培养12 d的星形胶质细胞。替加滨浓度分别为1和10 μg/ml， 48 h后未见DNA损伤。暴露于20 μg/ml抗癫痫药物的细胞出现中度DNA损伤。50 μg/ml替加滨处理后，DNA断裂更为明显。我们得出结论，在通常推荐的剂量下，替加滨似乎不会对皮质大鼠星形胶质细胞产生负面影响，只有在非常高的浓度下才会诱导DNA断裂。[4]

γ-氨基丁酸（GABA）与包括恐慌在内的焦虑症的病理生理学有关。Tiagabine是一种选择性GABA再摄取抑制剂（SGRI），已被证明可以减轻焦虑症状。这项初步研究评估了噻加宾治疗惊恐障碍患者的疗效和安全性。年龄在18-64岁之间，经DSM-IV诊断为严重至中度惊恐障碍（有或没有广场恐怖症）的男性和女性门诊患者接受了2-20mg/天的开放标签噻加宾治疗，持续10周。结果评估包括Sheehan惊恐障碍量表（SPS）、惊恐障碍严重程度量表（PDSS）、Bandelow恐慌和恐惧症量表（PAS）、汉密尔顿焦虑评定量表（HAM-A）、21分临床医生总体改善量表（CGI-21）、21点患者总体改善（PGI-21）和Sheehan残疾量表（SDS）。在基线时记录得分，此后每周记录一次。在整个研究过程中监测不良事件。在参与该研究的28名患者中，23名患者进行了一次基线后随访，可用于LOCF结果分析。尽管所有结果指标都观察到与基线相比有统计学上的显著降低，但单个量表的百分比改善仅在25-32%的范围内，这在临床上并不显著。Tiagabine通常耐受性良好；最常见的不良反应是恶心、头晕和头痛。只有一名患者因不良事件而停药。这些发现表明，服用噻加宾对惊恐障碍患者可能没有什么好处。[2]

---

噻加滨对灰色和白色结构中GABA摄取的影响[3]
为了确定参与白质高亲和力GABA摄取的GABA转运蛋白的类型，我们研究了GABA摄取对Tiagabine的敏感性。Tiagabine是GAT-1 GABA转运蛋白的选择性抑制剂，Ki为∼0.1μM（Thomsen等人，1997），可抑制颞叶皮层和白色结构中的高亲和力GABA摄取（图1B）。在0.1μM时，由颞皮层制成的蛋白脂质体中的高亲和力GABA摄取被抑制了约50%。在白色结构中，0.1μM的噻加宾引起了60-68%的抑制，这明显大于颞叶皮层中的抑制（图1B）。即使在0.33μM的浓度下，与颞叶皮层相比，噻加宾在胼胝体、锥体束和枕叶皮层下的白质中的高亲和力GABA摄取受到的抑制程度略高（图1B）。

以1±2日龄Wistar大鼠为材料制备星形胶质细胞原代培养物，将其去头，并按照Cardile等人的描述获得细胞。星形胶质细胞在含有10%胎牛血清、1 mM l -谷氨酰胺和抗生素的Dulbecco's modi®ed Eagle's培养基/F12培养基中培养，并在湿度为5% CO2/ 95%的环境中于378C培养。在第12天，分别考虑不同的细胞板，作为未处理的对照或Tiagabine处理的星形胶质细胞。为了评估细胞的星形胶质性质，在治疗开始前进行glial®briral酸性蛋白检测。在本研究中，仅考虑了胶质®briral酸性蛋白免疫染色显示90±95%的细胞为星形胶质细胞的培养数据。根据Singh等人的方法使用Comet测定法，很少使用莫迪离子。单层星形胶质细胞（未处理对照和不同Tiagabine处理48 h）用pH 7.4的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤两次，用橡胶警棍刮碟悬浮在2ml PBS中，800 g离心15分钟。将球团重新悬浮在小体积PBS中，将细胞的等分物与0.4%台锥蓝溶液混合并计数。剩余的细胞考虑进行彗星试验。显微镜载玻片用100%甲醇清洗，风干，用1% （w/v）标准熔点琼脂糖（NMA）和solidi®ed溶液冲洗。10微升细胞悬液（0.8±1磅105个细胞）与75毫升0.5%低熔点琼脂糖（LMA）混合，并在载玻片上染色。然后加入第三层85 ml LMA。在48℃的低温裂解液（N-laurosil-sarcosine 1%, NaCl 2.5 M, Na2EDTA 10 mM, Triton X-100 1%, DMSO 10%, (pH 10)）中浸泡1小时，在高pH缓冲液（NaOH 300 mM, Na2EDTA 1 mM）中变性20分钟，在25 V的冰浴和半暗条件下在相同的缓冲液中运行25分钟。电泳结束时，载玻片在中和缓冲液（Tris±HCl 0.4 M, (pH 7.5)）中轻轻洗涤三次，用100 ml溴化乙啶（2mg /ml）染色10分钟，并用18磅18毫米的盖玻片覆盖；过量的染料被吸收了。这些载玻片要么立即进行评分，使用与计算机连接的雷茨荧光显微镜。[4]

[3H]GABA 高亲和力摄取蛋白脂质体和新鲜匀浆[3]
根据 Danbolt 等人 (1990) 的方法，按照文献 (Trotti 等人，1995；Hassel 等人，2003) 所述，将 GABA 的质膜转运体重组到蛋白脂质体中，起始于 0.32 M 蔗糖中的 10% (w/v) 匀浆。这些蛋白脂质体具有 140 mM KCl 的内部缓冲液。在 150 mM NaCl 和 1 μM 缬氨霉素存在下，于 30 °C 下进行 15 分钟的 [3H]GABA（0.5 μM，最终比活度为 5.6 mCi/μmol）摄取实验，每个浓度重复三次；被隔离的放射性物质被滤纸截留，并通过闪烁计数进行定量。每个结构均设置两个空白对照，空白对照通过将样品置于冰上并加入1 μM的钠离子载体尼日利亚菌素获得。摄取量在至少20分钟内与时间呈线性关系。此前已有研究表明，当[3H]谷氨酸作为转运化合物时，由冷冻脑组织制成的蛋白脂质体的摄取量与新鲜脑匀浆的摄取量相同（Hassel等人，2003），这表明冷冻不影响转运活性。
本研究探讨了颞叶皮层和白质结构中高亲和力GABA摄取对噻加宾的敏感性。在孵育期间，加入浓度为 0.1 或 0.33 μM 的选择性 GAT-1 GABA 转运体抑制剂 Tiagabine，其 Ki 值为 0.1 μM (Thomsen 等人，1997)。

吸收、分布和排泄
噻加宾几乎完全吸收（>95%）。
口服噻加宾后，约2%以原形排出，剩余剂量的25%和63%分别经尿液和粪便排出，主要以代谢物形式存在。
109 mL/min [健康受试者]
噻加宾吸收迅速，空腹口服给药后约45分钟达到血浆峰浓度。噻加宾几乎完全吸收（>95%），绝对口服生物利用度约为90%。高脂餐会降低噻加宾的吸收速率（平均达峰时间延长至 2.5 小时，平均峰浓度降低约 40%），但不会影响其吸收程度（曲线下面积）。
噻加宾的药代动力学在 2 至 24 mg 的单次给药范围内呈线性关系。多次给药后，2 天内即可达到稳态。
噻加宾与人血浆蛋白的结合率为 96%，主要与血清白蛋白和 α1-酸性糖蛋白结合，浓度范围为 10 ng/mL 至 10,000 ng/mL。虽然目前尚不清楚噻加宾血浆浓度与临床疗效之间的关系，但在对照临床试验中，每日 30 至 56 mg 剂量下观察到的谷浓度范围为 <1 ng/mL 至 234 ng/mL。
观察到噻加宾的药代动力学存在昼夜节律效应。平均稳态Cmin值在晚上比早上低40%。与早上给药后相比，晚上服用噻加宾后稳态AUC值也低15%。
有关噻加宾（共9种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
噻加宾可能主要由肝细胞色素P450的3A亚型亚家族代谢。
虽然噻加宾的代谢尚未完全阐明，但体内和体外研究表明，在人体内至少已鉴定出两种噻加宾代谢途径：1）噻吩环氧化生成5-氧代噻加宾；2）葡萄糖醛酸化。 5-氧代-噻加宾代谢物不参与噻加宾的药理活性。
基于体外数据，噻加宾可能主要由肝细胞色素P450 3A亚家族（CYP 3A）代谢，但也不能排除CYP 1A2、CYP 2D6或CYP 2C19参与噻加宾代谢的可能性。
噻加宾可能主要由肝细胞色素P450 3A亚家族代谢。
消除途径：口服噻加宾后，约2%以原形排出，剩余剂量的25%和63%分别经尿液和粪便排出，主要以代谢物形式存在。
半衰期：7-9小时

---

生物学半衰期
7-9 小时
……在健康受试者中，噻加宾的平均消除半衰期为 7 至 9 小时。与未发生肝酶诱导的癫痫患者相比，发生肝酶诱导的癫痫患者的消除半衰期缩短了 50% 至 65%。
其半衰期约为 8 小时，但与苯巴比妥、苯妥英或卡马西平等肝酶诱导药物合用时，半衰期会缩短 2 至 3 小时。

毒性概述
尽管噻加宾对人体发挥作用的确切机制尚不清楚，但它似乎是一种选择性GABA再摄取抑制剂。

---

肝毒性
关于噻加宾肝毒性的数据有限。在临床试验中，噻加宾治疗与血清转氨酶升高或肝毒性发生率增加无关。尚未有噻加宾引起肝损伤的个案报告发表，其使用也未发现与超敏反应综合征或自身免疫性疾病相关。然而，其总体使用受到限制。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
应监测婴儿的嗜睡情况、体重增长情况和发育里程碑，尤其是在年龄较小的纯母乳喂养婴儿以及使用抗惊厥药或精神药物联合用药时。由于关于噻加宾在哺乳期使用的经验非常有限，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲在服用噻加宾24 mg/天，之后改为20 mg/天期间，对婴儿进行了母乳喂养。
10名4至23天大的新生儿在母亲每日服用1000至3000 mg左乙拉西坦期间接受了母乳喂养，未报告不良反应。一位母亲同时服用噻加宾 30 mg/日、氯巴占 45 mg/日和奥卡西平 600 mg/日。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

蛋白结合率
96%

---

相互作用
/噻加宾与酒精或中枢神经系统抑制剂合用可能会加重中枢神经系统抑制。
服用卡马西平、苯巴比妥、苯妥英或扑米酮的患者，噻加宾的清除率会增加 60%。
噻加宾会导致丙戊酸稳态浓度略微下降（约 10%）；体外研究表明，丙戊酸盐可将噻加宾的蛋白结合率从 96.3% 降低至 94.8%，导致游离噻加宾浓度增加约 40%；该发现的临床意义尚不明确。
长期服用噻加宾的患者同时服用西咪替丁（800 mg/天）对噻加宾的药代动力学无影响。
有关噻加宾的更多药物相互作用（完整）数据（共 13 项），请访问 HSDB 记录页面。

[1]. (R)-N-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)but-3-en-1-yl]nipecotic acid binds with high affinity to the brain gamma-aminobutyric acid uptake carrier. J Neurochem. 1990 Feb;54(2):639-47.
[2]. An open-label study of tiagabine in panic disorder. Psychopharmacol Bull, 2007. 40(3): p. 32-40.
[3]. High-affinity GABA uptake and GABA-metabolizing enzymes in pig forebrain white matter: a quantitative study. Neurochem Int, 2007. 50(2): p. 365-70.
[4]. Tiagabine treatment and DNA damage in rat astrocytes: an in vitro study by comet assay. Neurosci Lett. 2001 Jun 22;306(1-2):17-20.

噻加宾是一种哌啶单羧酸，是(R)-尼泊酸的一种衍生物，其中氮原子上的氢被1,1-双(3-甲基-2-噻吩基)丁-1-烯-4-基取代。它是一种GABA再摄取抑制剂，通常以盐酸盐的形式用于治疗癫痫。它既是GABA再摄取抑制剂，也是一种抗惊厥药。噻加宾是一种哌啶单羧酸、β-氨基酸、噻吩类化合物和叔胺化合物。它在功能上与(R)-尼泊酸相关。它是噻加宾(1+)的共轭碱。噻加宾是一种抗惊厥药物。它也像其他一些抗惊厥药一样用于治疗惊恐障碍。尽管噻加宾对人体发挥作用的确切机制尚不清楚，但它似乎是一种选择性GABA再摄取抑制剂。
噻加宾是一种抗癫痫药物。噻加宾的生理效应是通过降低中枢神经系统紊乱的电活动来实现的。
噻加宾是一种独特的抗惊厥药，主要用作成人或儿童部分性癫痫发作治疗的辅助药物。噻加宾治疗不会导致血清转氨酶升高，也未见噻加宾引起临床上明显的肝损伤的报道，即使发生，也必定十分罕见。
噻加宾是一种抗惊厥药物。它也像其他一些抗惊厥药一样，用于治疗惊恐障碍。尽管噻加宾对人体发挥作用的确切机制尚不清楚，但它似乎是一种选择性 GABA 再摄取抑制剂。
噻加宾是一种尼泊酸衍生物，可作为 GABA 再摄取抑制剂和抗惊厥药。它用于治疗癫痫，特别是难治性部分性癫痫发作。
另见：噻加宾盐酸盐（有盐形式）。盐酸噻加宾一水合物（是其活性成分）。

---

药物适应症
用于治疗部分性癫痫发作
FDA标签

---

作用机制
尽管噻加宾在人体内发挥作用的确切机制尚不清楚，但它似乎是一种选择性GABA再摄取抑制剂。
尽管噻加宾的确切作用机制尚不清楚，但该药物可增强γ-氨基丁酸（GABA）介导的抑制性神经传递。噻加宾可增加苍白球、腹侧苍白球和黑质细胞外间隙中GABA的含量，提示其具有GABA介导的抗惊厥作用机制（即抑制导致癫痫发作的神经冲动传导）。噻加宾抑制突触前神经元和胶质细胞对 GABA 的再摄取，并增加可用于突触后受体结合的 GABA 量。该药物不刺激 GABA 释放，且在抑制 GABA 摄取的浓度下，对其他受体结合和摄取位点无活性。噻加宾通过可逆且饱和地结合神经元和胶质细胞膜上与 GABA 转运蛋白相关的识别位点，选择性地阻断突触前 GABA 的摄取。体外结合研究表明，噻加宾对多巴胺、去甲肾上腺素、血清素、谷氨酸或胆碱的摄取没有显著抑制作用，并且与多巴胺 D1 或 D2 受体、胆碱能毒蕈碱受体、血清素能 1A 型、2 型或 3 型受体（分别为 5HT1A、5HT2 或 5HT3）的结合作用也不显著。 α1-或α2-肾上腺素能受体；β1-或β2-肾上腺素能受体；组胺H2或H3受体；腺苷A1或A2受体；阿片类μ或κ1受体；谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体；或GABAA受体。此外，噻加宾对钠通道或钙通道的亲和力很低或没有亲和力。噻加宾与组胺H1受体、5-羟色胺1B型（5-HT1B）受体、苯二氮卓类受体和氯离子通道受体的结合浓度是抑制GABA摄取浓度的20-400倍。

---

治疗用途
噻加宾适用于作为其他抗癫痫药物的辅助药物，用于治疗12岁及以上成人和儿童的部分性癫痫发作。 /美国产品标签内容/

---

药物警告
尽管噻加宾可降低癫痫患者的发作频率，但该药的使用与无癫痫病史的患者出现矛盾性癫痫发作有关。
上市后报告显示，噻加宾的使用与无癫痫病史患者新发癫痫和癫痫持续状态有关。剂量可能是癫痫发作的重要诱发因素，尽管有报道称，每日服用低至 4 mg 噻加宾的患者也出现癫痫发作。在大多数情况下，患者同时服用其他药物（抗抑郁药、抗精神病药、兴奋剂、麻醉剂），这些药物被认为会降低癫痫发作阈值。有些癫痫发作发生在剂量增加前后，即使在之前剂量稳定的情况下也是如此。
目前标签中关于替加宾治疗癫痫的剂量建议是基于12岁及以上部分性癫痫患者的使用情况，这些患者大多正在服用酶诱导型抗癫痫药物（AEDs；例如卡马西平、苯妥英钠、扑米酮和苯巴比妥），这些药物通过诱导替加宾的代谢来降低其血浆浓度。单独使用替加宾（tiagabine）而不与酶诱导型抗癫痫药物联用，其血药浓度约为目前剂量建议所依据的研究结果的两倍。
替加宾的安全性和有效性尚未确定，其适应症仅限于作为成人和12岁及以上儿童部分性癫痫发作的辅助治疗。
有关替加宾（tiagabine）（共19条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
替加宾主要用作抗惊厥药，用于癫痫的辅助治疗。替加宾发挥抗癫痫作用的确切机制尚不清楚，但据信与其增强γ-氨基丁酸（GABA，中枢神经系统的主要抑制性神经递质）活性的能力有关。替加宾与GABA摄取载体相关的识别位点结合。据推测，噻加宾通过这种作用阻断突触前神经元对 GABA 的摄取，从而使更多的 GABA 可用于与突触后细胞表面的受体结合。

---

基于我们目前和之前的研究结果，我们可以得出结论：在常用推荐剂量下，噻加宾似乎不会对大鼠皮质星形胶质细胞产生负面影响，仅在极高浓度下才会诱导 DNA 片段化。然而，由于星形胶质细胞比神经元更耐受氧化应激，因此不能排除噻加宾在较低浓度下也可能诱导神经元 DNA 片段化的可能性。[4]

C₂₀H₂₅NO₂S₂

375.55

375.132

C, 63.97; H, 6.71; N, 3.73; O, 8.52; S, 17.07

115103-54-3

Tiagabine hydrochloride;145821-59-6;Tiagabine hydrochloride hydrate;145821-57-4

60648

Typically exists as solid at room temperature

1.208 g/cm3

568ºC at 760 mmHg

192oC dec.

297.3ºC

9.71E-14mmHg at 25°C

1.604

5.784

97.02

1

5

6

25

474

1

O=C([C@H]1CN(CC/C=C(C2=C(C)C=CS2)/C3=C(C)C=CS3)CCC1)O

YUKARLAABCGMCN-PKLMIRHRSA-N

InChI=1S/C20H25NO2S2.ClH/c1-14-7-11-24-18(14)17(19-15(2)8-12-25-19)6-4-10-21-9-3-5-16(13-21)20(22)23;/h6-8,11-12,16H,3-5,9-10,13H2,1-2H3,(H,22,23);1H/t16-;/m1./s1

(R)-1-(4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-en-1-yl)piperidine-3-carboxylic acid hydrochloride

NO-329; NNC05-0328; tiagabine; 115103-54-3; Tiagabina; (R)-Tiagabine; Tiagabinum; Tiagabinum [INN-Latin]; Tiagabina [INN-Spanish]; Gabatril; NO329; NNC-050328; NO 329; NNC-05-0328; NO-05-0328; trade name Gabitril

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。