| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hypolipidemic agent; - berberine ursodeoxycholate (BUDCA) was reported to modulate targets associated with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and type 2 diabetes (T2DM), including AMP-activated protein kinase (AMPK) and farnesoid X receptor (FXR), but no specific IC50, Ki, or EC50 values were provided in the study [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 针对小檗碱熊去氧胆酸（BUDCA）的体外代谢研究采用人肝微粒体评估其与细胞色素P450（CYP）酶的相互作用。将不同浓度的BUDCA与特定CYP底物加入微粒体反应体系（含NADPH生成系统，包括葡萄糖-6-磷酸、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、NADP+）中孵育；结果显示，在浓度高达100 μM时，BUDCA未显著抑制主要CYP亚型（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的活性，提示其通过这些酶介导的药物相互作用风险较低[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
小檗碱熊去氧胆酸盐可显着降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平，HbA1c 值平均下降 0.6%[1]。胃肠道被认为会快速分离摄入的小檗碱熊去氧胆酸，其吸收方式与小檗碱不同[1]。小檗碱熊去氧胆酸以盐的形式服用。
- 在一项纳入NASH合并T2DM患者的II期随机对照试验中，小檗碱熊去氧胆酸（BUDCA）以每日两次、每次400 mg的剂量口服给药，持续12周。主要疗效终点为通过磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的肝脂肪含量变化。与安慰剂组相比，BUDCA组肝脂肪含量显著降低：基线至终点的平均变化值为-2.3%（BUDCA组） vs. -0.7%（安慰剂组）（p=0.02）。此外，BUDCA组在血糖指标方面呈改善趋势，糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低-0.3%（安慰剂组为-0.1%，p=0.12），空腹血糖（FPG）平均降低-0.5 mmol/L（安慰剂组为-0.1 mmol/L，p=0.08）[1] - 在针对高血脂症患者的小檗碱熊去氧胆酸（BUDCA，代号HTD1801）药代动力学/药效动力学研究中，患者分别接受单次口服给药（100 mg、200 mg、400 mg）和多次口服给药（每日两次、每次200 mg，持续14天）。药效学结果显示，多次给药14天后，BUDCA组总胆固醇（TC）较基线显著降低12.3%（p<0.05），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低15.6%（p<0.05），甘油三酯（TG）显著降低10.2%（p<0.05）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）未观察到显著变化[2] |
| 酶活实验 |
- 为评估小檗碱熊去氧胆酸（BUDCA）对CYP酶活性的影响，将人肝微粒体解冻后用含NADPH生成系统的反应缓冲液稀释。将不同浓度的BUDCA（0.1 μM至100 μM）加入微粒体混合物中，随后加入各CYP亚型的特异性荧光或放射性标记底物（如CYP1A2对应非那西丁、CYP2C9对应甲苯磺丁脲、CYP2C19对应奥美拉唑、CYP2D6对应右美沙芬、CYP3A4对应咪达唑仑）。反应混合物在37°C下孵育特定时间（根据亚型不同为30-60分钟），孵育结束后加入终止剂（如乙腈）终止反应。采用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量代谢产物的生成量，通过与不含BUDCA的对照组（溶剂对照）比较，判断BUDCA对各CYP亚型的抑制潜力[2]
- 在II期随机对照试验中，未描述与小檗碱熊去氧胆酸（BUDCA）相关的酶活性实验或靶点结合实验（如激酶活性、表面等离子体共振SPR、等温滴定量热ITC、均相时间分辨荧光HTRF等）[1] |
| 动物实验 |
非酒精性脂肪性肝炎常与糖尿病相关，并可能导致进行性肝病。目前的治疗选择有限。本文报告了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验比较了两种剂量的HTD1801（熊去氧胆酸小檗碱，一种小檗碱和熊去氧胆酸的离子盐）与安慰剂在100名患有脂肪肝和糖尿病的受试者中的疗效（NCT03656744）。治疗持续18周，主要终点是通过磁共振成像质子密度脂肪分数测量的肝脏脂肪含量降低。关键次要终点包括血糖控制、肝酶和安全性方面的改善。预设的主要终点已达到。因此，每日两次服用1000毫克熊去氧胆酸小檗碱的受试者，其肝脏脂肪含量较安慰剂组显著降低（平均绝对值降低4.8% vs. 2.0%，p = 0.011）。与安慰剂组相比，服用该剂量的受试者血糖控制也显著改善，肝脏相关酶水平降低，体重显著减轻。腹泻和腹部不适是最常见的不良反应。我们得出结论，熊去氧胆酸小檗碱对疑似患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和糖尿病的患者具有广泛的代谢活性。其耐受性相对较好，值得进一步开发用于治疗NASH合并糖尿病[1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在针对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的熊去氧胆酸小檗碱 (BUDCA) II 期随机对照试验 (RCT) 中，报告的药代动力学数据有限：每日两次口服 400 mg 后，BUDCA 的稳态血浆浓度 (Css) 约为 15-20 ng/mL，达到稳态的时间 (Tss) 为 7-10 天 [1]
- 在针对高脂血症患者的熊去氧胆酸小檗碱 (BUDCA) (HTD1801) 药代动力学研究中： 1. 单剂量药代动力学：口服 100 mg、200 mg 和 400 mg BUDCA 后，最大血浆浓度 (Cmax) 值分别为 6.2 ± 1.8 ng/mL、13.8 ± 3.5 ng/mL 和 28.5 ng/mL分别为±6.9 ng/mL（剂量比例增加）。达峰时间（Tmax）分别为2.5±0.8 h、3.0±1.0 h和3.2±1.1 h。血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）分别为32.4±8.7 ng·h/mL、67.9±15.2 ng·h/mL和139.6±28.5 ng·h/mL。消除半衰期（t1/2）分别为 9.8 ± 2.1 小时、10.2 ± 2.3 小时和 10.5 ± 2.5 小时。 2. 多剂量药代动力学：每日两次口服 200 mg 布地奈德，持续 14 天后，稳态血浆峰浓度（Css,max）为 21.6 ± 4.8 ng/mL，稳态血浆最低浓度（Css,min）为 8.3 ± 2.2 ng/mL，稳态 24 小时血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24,ss）为 102.3 ± 22.6 ng·h/mL。累积比率（Rac）（AUC0-24,ss / 单次给药后的 AUC0-24）为 1.5 ± 0.3。 3. 吸收和分布：布地奈德口服吸收中等，与红细胞无明显结合。单次服用 200 mg 后，表观分布容积 (Vd/F) 为 12,500 ± 3,200 L，表明其组织分布广泛。4. 代谢和排泄：约 15-20% 的给药剂量在 24 小时内以原形布地奈德经尿液排出；剩余剂量在肝脏代谢（主要通过葡萄糖醛酸化），并经粪便排出 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 NASH 和 T2DM 患者中，熊去氧胆酸小檗碱 (BUDCA)（400 mg，每日两次，持续 12 周）的 2 期 RCT 中：
1. 不良事件 (AE)：最常见的不良事件是胃肠道反应，包括腹泻（BUDCA 组 12% vs. 安慰剂组 8%）、恶心（8% vs. 5%）和腹部不适（6% vs. 3%）。所有不良事件（AE）的严重程度均为轻度至中度，未报告严重不良事件或与治疗相关的严重不良事件（SAE）。 2. 肝肾功能：与基线或安慰剂组相比，BUDCA组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆红素、血清肌酐或估算肾小球滤过率（eGFR）均未观察到显著变化[1] - 在一项针对高脂血症患者的熊去氧胆酸小檗碱（BUDCA）药代动力学/药效学研究中（单次剂量高达400 mg，以及每日两次，每次200 mg，持续14天）： 1. 不良事件：与II期随机对照试验（RCT）类似，报告了轻度胃肠道不良事件（腹泻：10%，恶心：7%），未报告严重或严重不良事件。 2. 血浆蛋白结合：体外血浆蛋白结合试验表明，BUDCA 与人血浆蛋白的结合率为 82 ± 4%（采用超滤法测定）[2] |
| 参考文献 |
[1]. A phase 2, proof of concept, randomised controlled trial of berberine ursodeoxycholate in patients with presumed non-alcoholic steatohepatitis and type 2 diabetes. Nat Commun. 2021 Sep 17;12(1):5503.
[2]. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of HTD1801 (berberine ursodeoxycholate, BUDCA) in patients with hyperlipidemia. Lipids Health Dis. 2020 Nov 12;19(1):239. |
| 其他信息 |
熊去氧胆酸小檗碱 (BUDCA) 是一种新型小檗碱（一种具有降血糖和降血脂作用的天然生物碱）与熊去氧胆酸（一种具有保肝作用的胆汁酸）的结合物，旨在协同靶向非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 及其代谢合并症（例如，2 型糖尿病、高脂血症）的发病机制。这项 II 期随机对照试验 (NCT03590362) 纳入了 100 例符合疑似 NASH（基于 MRI-PDFF ≥5%）和 2 型糖尿病（HbA1c 7.0-10.0%）诊断标准的患者（BUDCA 组 50 例，安慰剂组 50 例）。该研究得出结论，BUDCA 耐受性良好，并初步显示出降低该患者群体肝脏脂肪含量的疗效[1]
- 熊去氧胆酸小檗碱 (BUDCA) (HTD1801) 的药代动力学/药效学研究是一项 1b 期、开放标签、单中心研究，纳入了 36 例高脂血症患者（总胆固醇 ≥5.2 mmol/L 或低密度脂蛋白胆固醇 ≥3.4 mmol/L）。该研究旨在描述 BUDCA 的药代动力学特征，并评估其对血脂参数的初步药效学影响。结果支持进一步开发 BUDCA 用于治疗高脂血症，尤其适用于合并代谢性疾病的患者[2] |
| 分子式 |
C44H57NO8
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|---|---|
| 分子量 |
727.925293684006
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| 精确质量 |
727.408
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| 元素分析 |
C, 72.60; H, 7.89; N, 1.92; O, 17.58
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| CAS号 |
1868138-66-2
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| 相关CAS号 |
117-74-8 (hydroxide);633-65-8 (chloride);316-41-6 (sulfate);633-66-9 (hydrosulfate); 2086-83-1 (cation); 1868138-66-2 (ursodeoxycholate);
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| PubChem CID |
137552085
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| tPSA |
121Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
53
|
| 分子复杂度/Complexity |
1090
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
|
| SMILES |
C[C@H](CCC(=O)[O-])[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2[C@H](C[C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)C.COC1=C(C2=C[N+]3=C(C=C2C=C1)C4=CC5=C(C=C4CC3)OCO5)OC
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| InChi Key |
FHZVFXJRSFLYDY-FUXQPCDDSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H40O4.C20H18NO4/c1-14(4-7-21(27)28)17-5-6-18-22-19(9-11-24(17,18)3)23(2)10-8-16(25)12-15(23)13-20(22)26;1-22-17-4-3-12-7-16-14-9-19-18(24-11-25-19)8-13(14)5-6-21(16)10-15(12)20(17)23-2/h14-20,22,25-26H,4-13H2,1-3H3,(H,27,28);3-4,7-10H,5-6,11H2,1-2H3/q;+1/p-1/t14-,15+,16-,17-,18+,19+,20+,22+,23+,24-;/m1./s1
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| 化学名 |
(4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate;16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene
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| 别名 |
Berberine ursodeoxycholate; VM8KQ3W8GM; Berberine ursodeoxycholate; 1868138-66-2; VM8KQ3W8GM; UNII-VM8KQ3W8GM; 9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-2H,8H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-8-ylium 3alpha,7beta-dihydroxy-5beta-cholan-24-oate; Cholan-24-oic acid, 3,7-dihydroxy-, ion(1-), (3alpha,5beta,7beta)-, 5,6-dihydro-9,10-dimethoxybenzo[g]-1,3-benzodioxolo[5,6-a]quinolizinium (1:1); 9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-2H,8H-(1,3)dioxolo(4,5-g)isoquinolino(3,2-a)isoquinolin-8-ylium 3alpha,7beta-dihydroxy-5beta-cholan-24-oate; Cholan-24-oic acid, 3,7-dihydroxy-, ion(1-), (3alpha,5beta,7beta)-, 5,6-dihydro-9,10-dimethoxybenzo(g)-1,3-benzodioxolo(5,6-a)quinolizinium (1:1); HTD1801; HTD-1801; UNII-VM8KQ3W8GM; BUDCA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~6.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3738 mL | 6.8688 mL | 13.7376 mL | |
| 5 mM | 0.2748 mL | 1.3738 mL | 2.7475 mL | |
| 10 mM | 0.1374 mL | 0.6869 mL | 1.3738 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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