| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite; Microbial Metabolite; folic acid receptor; Modulation of monoaminergic systems [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
叶酸处理以剂量依赖性方式增加 HepG2、Huh-7D12、Hs578T 和 JURKAT 细胞中 BRCA1 mRNA 的表达，以及 HepG2、Hs578T、MCF7 和 MDA-MB-157 细胞中 BRCA2 mRNA 的表达。 FA 对任何卵巢细胞系或相应的正常细胞没有影响。在Hs578T细胞中，叶酸增加BRCA1蛋白表达，但不增加HepG2细胞表达；未检测到 BRCA2 蛋白表达。虽然 FA 治疗对乳腺细胞有短期影响，但对肝细胞 DNA 修复没有影响。 FA 处理对 BRCA1 或 BRCA2 DNA 的甲基化没有影响，但某些细胞系在特定 CpG 位点具有不同水平的甲基化[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
叶酸 (50 mg/kg 腹腔注射 × 7天) 显著减少小鼠强迫游泳(p < 0.01)和悬尾试验不动时间(p < 0.05)，显示抗抑郁作用 [2]
叶酸补充 (5 mg/kg 饮食) 预防低蛋白饮食孕鼠后代肝脏基因表达异常 [3] 叶酸 (250 mg/kg 腹腔注射) 通过线粒体功能障碍诱导小鼠急性肾损伤-慢性肾病转化 [6] 无叶酸（1、5 mg/kg；界面）会阻止适应新环境的小鼠染色体后代基因表达的表观遗传修饰[3]。叶酸（10、50、100 mg/kg；侧）在此行为小鼠模型中表现出抗抑郁样作用 [2]。 |
| 细胞实验 |
叶酸 (50 mg/kg 腹腔注射 × 7天) 显著减少小鼠强迫游泳(p < 0.01)和悬尾试验不动时间(p < 0.05)，显示抗抑郁作用 [2]
叶酸补充 (5 mg/kg 饮食) 预防低蛋白饮食孕鼠后代肝脏基因表达异常 [3] 叶酸 (250 mg/kg 腹腔注射) 通过线粒体功能障碍诱导小鼠急性肾损伤-慢性肾病转化 [6] 根据制造商的说明，在 TRI Reagent 中收获之前，所有细胞系均用 0、25、50、75 或 100 nmol/L FA 处理 72 小时，以确定 FA 补充对 BRCA1 和 BRCA2 mRNA 表达的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 30-40 g 瑞士小鼠 [2]
剂量： 10、50、100 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 强迫游泳试验 (FST) 中不动时间减少 (F324=11.21)，悬尾试验 (TST) 中不动时间有显著影响 (F3, 20=5.71)。 动物/疾病模型： 30-40 克瑞士小鼠 [2] 剂量： 1-10 nmol/位点 给药途径： 脑室内注射 实验结果： 小鼠强迫游泳试验 (F3,22=12.31) 和悬尾试验 (F3,22=5.50) 不动时间减少。 动物/疾病模型： 未交配的雌性Wistar大鼠[3] 剂量： 1、5 mg/kg（180 g/kg蛋白质加1 mg/kg叶酸或90 g/kg酪蛋白加1、5 mg/kg叶酸） 给药途径： 口服 实验结果： 预防子代肝脏基因表达的表观遗传修饰。 抗抑郁研究：小鼠每日腹腔注射叶酸（50 mg/kg，溶于生理盐水），持续7天。末次给药后30分钟进行行为学测试[2] 表观遗传学研究：妊娠大鼠在整个妊娠期饲喂低蛋白饮食（8%酪蛋白）±添加叶酸（5 mg/kg）的饮食。 34天后分析子代肝脏[3] 肾毒性模型：小鼠禁食过夜，然后腹腔注射叶酸（250 mg/kg，溶于0.3M NaHCO₃）。在多个时间点采集肾脏[6] 口服药代动力学研究：大鼠经口灌胃给予叶酸溶液（40 mg/kg）或玉米醇溶蛋白纳米颗粒（等效剂量）。连续24小时采集血液[5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
叶酸主要在小肠近端被迅速吸收。天然存在的结合型叶酸在被吸收前，会在胃肠道内经酶促还原为叶酸。口服叶酸后，约15至30分钟即可在血浆中检测到叶酸；通常在1小时内达到峰值浓度。 在少数健康成年人中，单次口服100微克叶酸后，尿液中仅检测到痕量药物。一项研究中，口服5毫克叶酸，另一项研究中，口服40微克/公斤体重，均导致约50%的剂量出现在尿液中。单次口服15毫克叶酸后，尿液中回收的剂量高达90%。大部分代谢产物在6小时后出现在尿液中；通常在24小时内完全排泄。少量口服叶酸也可从粪便中排出。哺乳期母亲的乳汁中也含有叶酸。 四氢叶酸衍生物分布于全身组织，但主要储存在肝脏。 口服叶酸后，叶酸可迅速从胃肠道吸收；该维生素主要在小肠近端吸收。 包括叶酸在内的单谷氨酸形式的叶酸，通过饱和的pH依赖性过程转运通过小肠近端。较高剂量的蝶酰单谷氨酸（包括叶酸）则通过非饱和的被动扩散过程吸收。蝶酰单谷氨酸的吸收效率高于蝶酰多谷氨酸。 口服后，血液中叶酸活性峰值出现在30至60分钟内。空腹服用合成叶酸时，其生物利用度几乎达到100%。食物中天然叶酸的生物利用度约为50%，而餐后服用合成叶酸的生物利用度则在85%至100%之间。血浆中约三分之二的叶酸与蛋白质结合。……当服用药理剂量的叶酸时，血浆中会检测到大量未代谢的叶酸。肝脏储存着体内超过50%的叶酸，约6至14毫克。人体叶酸总量约为 12 至 28 毫克。 有关叶酸（共 11 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 叶酸在肝脏中经二氢叶酸还原酶 (DHFR) 代谢为辅因子二氢叶酸 (DHF) 和四氢叶酸 (THF)。 叶酸在肝脏和血浆中（在抗坏血酸存在下）经二氢叶酸还原酶转化为其代谢活性形式（四氢叶酸）。 吸收 1 毫克或更少的叶酸后，大部分在肝脏中被还原和甲基化为 N-甲基四氢叶酸……。 叶酸被肝脏吸收并代谢为多聚谷氨酸衍生物。 （主要为蝶酰五谷氨酸），通过叶酸多聚谷氨酸合成酶的作用而生成。……叶酸多聚谷氨酸从肝脏释放到体循环和胆汁中。当从肝脏释放到循环中时，多聚谷氨酸形式会被γ-谷氨酰水解酶水解并重新转化为单谷氨酸形式。 吸收：大鼠口服游离叶酸溶液的生物利用度为 43.1% ± 4.7% 玉米醇溶蛋白纳米颗粒将口服生物利用度提高至 67.9% ± 5.4% [5] 代谢：在肝脏中转化为活性代谢物：二氢叶酸 → 四氢叶酸 → 5-甲基四氢叶酸 [4] 清除率：肾清除率：3.7 ± 0.7 L/h [4] 半衰期：末端半衰期：6.3 ± 0.9 h（口服），5.9 ± 0.8 h（静脉注射）[4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
鉴别：叶酸是一种抗贫血维生素。物质来源：叶酸是从绿叶蔬菜、肝脏、酵母和水果中分离出来的。市面上也有合成叶酸。叶酸为黄色至橙棕色结晶性粉末，无臭。易溶于碱、氢氧化物和碳酸盐。不溶于乙醇、丙酮、氯仿和乙醚。溶液可被紫外线灭活。碱性溶液易氧化，酸性溶液易受热。适应症：用于预防和治疗维生素B缺乏症。用于治疗由叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血和大细胞性贫血。低出生体重婴儿、由叶酸缺乏母亲哺乳的婴儿或长期腹泻和感染的婴儿可能需要补充叶酸。其他可能增加叶酸需求的因素包括酗酒、肝病、溶血性贫血、哺乳、服用口服避孕药和妊娠。叶酸曾被用于降低孕妇胎儿出生缺陷的风险。人体暴露：主要风险和靶器官：叶酸毒性相对较低。然而，已有注射给药后出现不良反应的报道。对叶酸的过敏反应罕见。临床表现概述：严重过敏反应的特征是低血压、休克、支气管痉挛、恶心、呕吐、皮疹、红斑。也可能出现瘙痒。已有胃肠道和中枢神经系统不良反应的报道。除罕见的过敏反应报道外，叶酸治疗通常耐受性良好。生物利用度：口服后，叶酸可迅速从胃肠道吸收。口服后30至60分钟达到血叶酸峰值。禁忌症：肾功能异常患者应谨慎使用。对叶酸过敏的患者也禁用。对于可能患有叶酸依赖性肿瘤的患者，应谨慎使用叶酸。切勿单独使用叶酸或与不足剂量的维生素B12联合使用来治疗未确诊的巨幼细胞性贫血。虽然叶酸可能在维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血患者中产生造血反应，但它无法预防亚急性联合性脊髓变性的发生。吸收途径：口服：口服后，叶酸可从胃肠道近端迅速吸收，主要在小肠近端吸收。天然存在的叶酸多聚谷氨酸在被吸收前，会在胃肠道内经酶促水解为单谷氨酸形式。口服后，血液中叶酸活性的峰值在30至60分钟内达到。已证实叶酸存在肠肝循环。按暴露途径分布：四氢叶酸及其衍生物分布于全身所有组织。肝脏含有体内一半的叶酸，是主要的储存部位。代谢：叶酸吸收后，经肝脏二氢叶酸还原酶的作用转化为具有代谢活性的四氢叶酸。吸收后，叶酸在肝脏中主要被还原和甲基化为N-5甲基四氢叶酸，后者是体内叶酸的主要运输和储存形式。较大剂量的叶酸可能无法通过肝脏代谢，主要以叶酸的形式存在于血液中。按暴露途径消除：口服：健康成人单次口服叶酸后，尿液中仅检测到痕量药物。服用大剂量后，肾小管重吸收达到最大值，过量的叶酸以原形经尿液排出。少量口服叶酸可从粪便中回收。药效学：叶酸可转化为多种辅酶，这些辅酶主要参与细胞内代谢的各种反应，包括同型半胱氨酸转化为蛋氨酸、丝氨酸转化为甘氨酸、胸苷酸合成、组氨酸代谢、嘌呤合成以及甲酸的利用或生成。在人体内，核蛋白合成和维持正常的红细胞生成需要外源性叶酸。叶酸是四氢叶酸的前体，四氢叶酸具有活性，可作为核酸嘌呤和胸苷酸生物合成中单碳转移反应的辅因子。成人：目前关于叶酸对人体毒性的数据较少。曾有报道称，两例患者在接受叶酸治疗期间出现精神病行为加重。研究人员利用体外建立的人口腔上皮细胞研究了叶酸的细胞形态学效应。结果表明，浓度为临床用量两倍的叶酸在培养细胞中未引起明显的细胞毒性反应。最显著的变化是培养物中出现的退行性细胞，表现为水肿、胞质透明度增加、细胞扁平以及非典型丝状物。相互作用：叶酸治疗可能会增加叶酸缺乏患者的苯妥英代谢，导致苯妥英血清浓度降低。另有报道称，叶酸缺乏患者同时服用叶酸和氯霉素可能会拮抗叶酸的造血反应。同时使用乙妥英或美芬妥英和叶酸可能会通过增加乙内酰脲的代谢来降低乙内酰脲类药物的作用。甲氧苄啶通过抑制二氢叶酸还原酶发挥叶酸拮抗剂的作用，因此服用该药的患者必须服用亚叶酸钙代替叶酸。叶酸也可能干扰乙胺嘧啶的作用。氨蝶呤（4-氨基叶酸）和甲氨蝶呤（4-氨基-10-甲基叶酸）可拮抗叶酸还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤仍被用作抗肿瘤药物，其活性可能依赖于阻断某些嘌呤合成途径（这些途径需要叶酸），从而使肿瘤细胞缺乏增殖所需的化合物。亚叶酸钙在治疗上被用作叶酸拮抗剂（用作抗肿瘤药物）毒性作用的强效解毒剂。甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或氨苯蝶啶也可通过抑制二氢叶酸还原酶发挥叶酸拮抗作用。镇痛药、抗惊厥药、抗疟药和皮质类固醇可能导致叶酸缺乏。主要不良反应：罕见报道叶酸过敏反应，包括红斑、皮疹、瘙痒、全身不适和支气管痉挛。每日服用15毫克叶酸一个月的患者曾报告出现胃肠道和中枢神经系统不良反应。动物/植物研究：作用机制：叶酸毒性相对较低。小鼠毒性研究表明，叶酸可引起惊厥、共济失调和虚弱。某些品系小鼠的组织病理学研究表明，毒性剂量还可能导致急性肾小管坏死。研究表明，叶酸神经毒性与梨状皮层和杏仁核中的胆碱能受体之间可能存在关联。 相互作用 同时使用高剂量叶酸和乙胺嘧啶预防骨髓抑制可能会拮抗乙胺嘧啶的抗寄生虫作用。 高剂量治疗的非甾体抗炎药（NSAIDs），包括布洛芬、吲哚美辛、萘普生、甲芬那酸、吡罗昔康和舒林酸，可能具有抗叶酸活性。 在小鼠中补充叶酸可增强抗叶酸化疗药物洛美曲索的治疗活性并减轻其不良反应。 每日服用叶酸可增强氟西汀的抗抑郁作用。 更多相互作用信息，请参阅关于叶酸（共17项）的完整数据，请访问HSDB记录页面。 肝毒性 正常或过量摄入叶酸均不会导致肝损伤或肝功能异常。在长期临床试验中，叶酸治疗组的血清酶和胆红素升高发生率并不高于安慰剂组。使用高剂量叶酸（每日高达15毫克）未发现明显的副作用、ALT升高或肝毒性。 妊娠和哺乳期影响 ◈ 什么是叶酸？ 叶酸是一种营养补充剂。它是维生素叶酸（维生素B9）的人工合成形式。叶酸对于体内健康细胞的生成和维持至关重要。人体更容易吸收叶酸而非叶酸。许多食物都含有叶酸。这些食物包括深色绿叶蔬菜、芦笋、西兰花、牛油果、豆类、胡萝卜、南瓜、坚果和柑橘类水果。一些食物会添加叶酸以提高其营养价值。在美国，叶酸被添加到谷物、小麦粉、玉米粉、大米以及许多种类的面包和意大利面中。许多其他国家也在小麦粉和玉米粉中添加叶酸。孕前和孕期服用叶酸补充剂可以降低某些类型出生缺陷的风险。叶酸可以作为非处方补充剂购买，也常见于孕期维生素中。 ◈ 我应该服用多少叶酸？ 一般来说，建议每天服用 400 微克 (mcg)，即 0.4 毫克 (mg) 的叶酸，无论是否怀孕。对于尚未每日服用叶酸补充剂且计划怀孕的人群，建议至少在怀孕前1个月开始服用叶酸。怀孕期间，建议每日叶酸摄入量为600-800微克。大多数人可以通过食用富含叶酸的食物和服用叶酸补充剂（作为孕期维生素的一部分或单独补充剂）来获得足够的叶酸。除了每日推荐的维生素摄入量外，还有可耐受最高摄入量，简称“UL”。UL是建议大多数人每日摄入的最高营养素水平。叶酸的UL为1000微克（mcg），即1毫克（mg）/天。然而，在某些情况下，建议人们在孕前和孕期每日摄入超过1毫克的叶酸。这对于有神经管缺陷（脊柱或颅骨开口）家族史的人群尤为重要。对于服用某些药物、大量饮酒或患有肠道疾病而无法充分吸收叶酸的人群，医生可能建议额外补充叶酸。请与您的医疗保健提供者讨论您的用药情况和健康状况，并询问它们是否会影响您体内的叶酸含量。您的医疗保健提供者可以根据您的具体情况，确定适合您的叶酸摄入量。 ◈ 我正在服用叶酸。这会影响我怀孕吗？ 通常情况下，服用叶酸不会影响怀孕。建议每日补充叶酸，并在怀孕前至少一个月开始服用。 ◈ 服用叶酸会增加流产的风险吗？ 流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。通常情况下，服用叶酸不会增加流产的风险。一些研究表明，叶酸可能有助于降低流产的风险。 ◈ 服用叶酸会增加胎儿出生缺陷的风险吗？ 每次怀孕都有3-5%的胎儿出生缺陷风险，这被称为基础风险。孕前和孕期服用叶酸可以降低胎儿神经管缺陷（脊柱或颅骨开口）的风险。服用叶酸也可能降低其他出生缺陷的风险。 ◈ 孕期服用叶酸会增加其他妊娠相关问题的风险吗？ 按照推荐剂量服用叶酸预计不会导致其他妊娠相关问题，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生时体重低于5磅8盎司[2500克]）。一些研究表明，服用叶酸可能降低某些妊娠并发症的风险，例如早产或妊娠期高血压，并降低死产或新生儿死亡的风险。 ◈ 孕期服用叶酸会影响孩子未来的行为或学习能力吗？ 目前尚无研究表明叶酸会导致孩子出现行为或学习问题。母乳喂养期间服用叶酸：营养良好的母亲的母乳中天然含有叶酸。建议母乳喂养期间每天摄入 500 微克（0.5 毫克）叶酸。婴儿从母乳中获取叶酸，因此母乳喂养期间摄入足够的叶酸非常重要。请务必就所有关于母乳喂养的问题咨询您的医疗保健提供者。 ◈ 如果男性服用叶酸，是否会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加胎儿出生缺陷的风险？ 一些研究表明，叶酸是产生健康精子所必需的。在一项针对不育男性的研究中，补充叶酸提高了精子活力（精子的运动能力）。男性推荐的叶酸摄入量为 400 微克/天（0.4 毫克/天）。如果您担心自己摄入的叶酸量是否足够，请咨询医疗保健提供者。一般来说，父亲或精子捐赠者接触到的叶酸不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。 接触途径 静脉注射、口服 不良反应 对于一般人群而言，每日摄入叶酸量低于既定的 1000 微克上限摄入量的饮食尚未被证实会导致任何不良健康后果。美国国家毒理学计划 (NTP) 研究了之前关注的领域，包括认知（与维生素 B12 缺乏有关）、癌症、糖尿病和甲状腺相关疾病以及超敏反应。 研究人员根据之前每日摄入超过 400 微克叶酸的患者报告确定了这些领域。总体而言，NTP 报告的结论是，对于所考虑的叶酸不良反应领域，没有确凿的证据。然而，有报道称，极少数情况下会出现胃肠道不适。本报告及此后进行的其他文献综述均强调需要进一步研究，但总体而言，摄入叶酸的益处足以抵消任何潜在风险。此外，世界各国强制性叶酸强化计划指南均未发现任何已知的副作用风险。 解毒剂和紧急治疗 基本治疗：保持呼吸道通畅。必要时进行吸痰。观察呼吸功能不全的迹象，必要时辅助通气。使用无创呼吸面罩以10至15升/分钟的流量吸氧。监测肺水肿，必要时进行治疗……。监测休克，必要时进行治疗……。预防癫痫发作，必要时进行治疗……。如眼睛受到污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，持续用生理盐水冲洗双眼……。切勿使用催吐剂。若误服，请漱口，并给予5毫升/公斤体重至200毫升的水稀释，前提是患者能够吞咽、有强烈的咽反射且不流涎……。皮肤烧伤经消毒后，用干燥的无菌敷料覆盖……。/A类和B类中毒/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或呼吸骤停的患者，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用球囊面罩进行正压通气可能有效。监测心律并根据需要治疗心律失常……。开始静脉输注5%葡萄糖溶液（SRP：保持静脉通畅，最小流速）。如果出现低血容量的迹象，则使用乳酸林格氏液。注意液体超负荷的迹象。考虑药物治疗肺水肿……。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎输液。注意液体超负荷的迹象……。使用地西泮（安定）治疗癫痫发作……。使用盐酸丙美卡因辅助眼部冲洗……。/A类和B类中毒/Bronstein, AC, PL Currance; 危险物质暴露的紧急护理。第2版。圣路易斯，密苏里州。《莫斯比生命线》。1994年，第10页。 139 非人类毒性摘录 /实验动物：急性暴露/ 大鼠大剂量给药后出现肾毒性，原因是结晶叶酸在肾小管中沉淀并阻塞尿液流动。 蛋白结合 与血浆蛋白结合率极高 急性毒性：大鼠LD₅₀ > 6000 mg/kg [1] 肾毒性：单次大剂量（250 mg/kg，腹腔注射）可诱导小鼠肾小管坏死和慢性纤维化 [6] 神经系统效应：剂量 > 15 mg/天时可掩盖维生素B₁₂缺乏性神经病变 [1] 药物相互作用：降低苯妥英和苯巴比妥的血浆浓度 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
补血剂 叶酸适用于预防和治疗叶酸缺乏症，包括巨幼细胞性贫血和营养性贫血，以及妊娠、婴儿期或儿童期贫血。 在以下人群或情况下（基于已确诊的叶酸缺乏症），建议增加叶酸摄入量和/或可能需要补充叶酸：酒精中毒、溶血性贫血、慢性发热、胃切除术、慢性血液透析、婴儿（低出生体重、母乳喂养或食用未强化配方奶粉，如炼乳或羊奶的婴儿）、肠道疾病（乳糜泻、热带口炎性腹泻、持续性腹泻）、与肝胆疾病相关的吸收不良综合征（肝功能损害、伴有肝硬化的酒精中毒）和/以及/长期应激。 药物（兽用）：……用于预防巨幼细胞性贫血、胚胎死亡、颈椎麻痹和牙周炎。雏鸡。 有关叶酸（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 罕见报告对叶酸制剂的过敏反应，包括红斑、皮疹、瘙痒、全身不适和支气管痉挛性呼吸困难。 罕见报告每日服用15毫克叶酸一个月的患者出现胃肠道不良反应，如厌食、恶心、腹胀、胀气和苦味/异味；以及中枢神经系统不良反应，如睡眠模式改变、注意力不集中、易怒、过度活跃、兴奋、精神抑郁、意识混乱和判断力受损。 长期服用叶酸的患者可能会出现血清维生素B12浓度降低。 对于未确诊贫血的患者，应极其谨慎地使用叶酸，因为叶酸可能会掩盖诊断。通过缓解恶性贫血的血液学表现，同时允许神经系统并发症进展，从而导致严重的神经系统损伤，甚至在确诊之前就可能造成严重后果。 有关叶酸（共7条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 叶酸是一种水溶性B族维生素，存在于肝脏、肾脏、酵母和绿叶蔬菜等食物中。叶酸也称为叶酸盐或维生素B9，是参与DNA和RNA合成的酶的必需辅因子。更具体地说，人体需要叶酸来合成嘌呤、嘧啶和蛋氨酸，然后才能将其掺入DNA或蛋白质中。叶酸是四氢叶酸的前体，四氢叶酸作为辅因子参与核酸嘌呤和胸苷酸生物合成中的甲酰化反应。叶酸缺乏患者胸苷酸合成受损被认为是导致脱氧核糖核酸（DNA）合成缺陷的原因，进而引发巨幼细胞形成以及巨幼细胞性贫血和巨细胞性贫血。叶酸在细胞快速分裂的时期尤为重要，例如婴儿期、妊娠期和红细胞生成期，并且在癌症的发生发展中起着保护作用。由于人体无法内源性合成叶酸，因此必须通过饮食和补充剂来预防叶酸缺乏。为了在体内正常发挥作用，叶酸必须首先被二氢叶酸还原酶（DHFR）还原为辅因子二氢叶酸（DHF）和四氢叶酸（THF）。这条重要的代谢途径是核酸和氨基酸从头合成所必需的，但抗代谢疗法（例如[DB00563]）会破坏该途径，因为这些疗法作为二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，可以阻止快速分裂细胞中的DNA合成，从而阻止二氢叶酸（DHF）和四氢叶酸（THF）的形成。通常，血清叶酸水平低于5 ng/mL提示叶酸缺乏，低于2 ng/mL通常会导致巨幼细胞性贫血。 |
| 分子式 |
C19H19N7O6
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|---|---|
| 分子量 |
441.3975
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| 精确质量 |
441.14
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| 元素分析 |
C, 51.70; H, 4.34; N, 22.21; O, 21.75
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| CAS号 |
59-30-3
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| 相关CAS号 |
70114-87-3 (Folic acid, methyl-); 134-05-4 (10-Formylfolic acid); 54931-98-5 (10-Thiofolic acid); 119770-54-6 (11-Deazahomofolic acid); 72254-43-4 (11-Oxahomofolic acid); 85597-18-8 ( 5,10-Dideazafolic acid); 111113-75-8 (5,6,7,8-Tetrahydro-8-deazahomofolic acid); 130327-67-2 ( 5-Deazaisofolic acid); 51989-25-4 ( 8-Deazafolic acid; NSC 173522); 111113-73-6 (8-Deazahomofolic acid); 14866-11-6 (Dihydrohomofolic acid); 83704-88-5 (HH-Folic acid is a derivative of vitamin B); 3566-25-4 (Homofolic acid); 11076-68-9 (Lyofolic acid); 29291-35-8 (Nitrosofolic acid; CCRIS 466); 88912-57-6 (Pyrrofolic acid); 135-16-0 (5,6,7,8-tetrahydrofolic acid; Tetrahydropteroylglutamic acid; th-folate; folate-H4); 5786-82-3 (Tetrahydrohomofolic acid); 52454-37-2 (10-Deazaaminopterin; 10-Deaza-aminopterin; NSC 311469; NSC-311469; NSC311469); 28459-40-7 (10-Formyldihydrofolate); 2800-34-2 (10-Formyltetrahydrofolic acid; 10-Formyl-THF; 10FTHF); 74163-10-3 ( 11-Thiohomoaminopterin, a close analog of 11-thiohomofolic acid); 85803-29-8 (2-Fluoroaminopterin); 5472-96-8 (3-Chloromethotrexate); 59904-24-4 (5-Methyldihydrofolate); 50998-20-4 (5-Methyltetrahydrofolate triglutamate); 73951-54-9 (6R-Leucovorin); 77739-71-0 (Acanthifolicin); 25312-31-6 (Aminoanfol, an antifolic acid compound); 31690-11-6 (Arfolitixorin free, an antifolate modulator); 149930-93-8 (Arfolitixorin sulfate); 154705-24-5 (Arfolitixorin sodium); 501332-69-0 (BGC-945); 115940-48-2 (Calcium dextrofolinate, calcium salt of a derivative of Folic Acid);26560-38-3 (Calcium methyltetrahydrofolate); 5854-11-5 (CB 3705; CB-3705; CB3705; 5,8-Dideazafolic acid); 76849-19-9 (CB 3717; CB-3717; CB3717; N(sup 10)-Propargyl-5,8-dideazafolic acid); 18921-73-8 (chlorasquin, an inhibitor of dihydrofolate reductase); 4033-27-6 (Dihydrofolate); 36093-88-6 (Dihydroaminopterin); 528-74-5 (Dichloromethotrexate); 6807-82-5 ( Diopterin, a folic acid analog); 1148151-21-6 [Folitixorin calcium, (6R)-]; 6484-89-5 (Folate sodium; Folvite sodium); 815587-59-8 [olitixorin calcium, (6S)-]; 133978-76-4 (Folitixorin sodium); 35409-55-3 (Hexaglutamate folate); 112887-62-4 (ICI 198583, an antifolate thymidylate synthase inhibitor); 31690-09-2 (Levomefolinic acid); 1423663-76-6 ( Levomefolate sodium); 1429498-11-2 ( Levomefolate magnesium); 58-05-9 ( Levoleucovorin free acid); 1492-18-8 ( Levoleucovorin calcium); 6035-45-6 ( Levoleucovorin calcium hydrate); 163254-40-8 ( Levoleucovorin sodium); 1141892-29-6 (Levoleucovorin sodium); 120408-07-3 (Lometrexol sodium); 106400-81-1 (Lometrexol free acid); 106400-18-4 (LY249543, the S-isomer of lometrexol); 136208-85-0 (LY249543, the S-isomer of lometrexol); 82339-36-4 (Lysine-iodoacetylmethotrexate, a Folic Acid Antagonist); 7413-34-5 ( Methotrexate disodium); 7532-09-4 (Methotrexate monosodium); 59-05-2 (Methotrexate free acid); 6745-93-3 (Methotrexate hydrate); 15475-56-6 (Methotrexate sodium); 66147-29-3 (Methotrexate 1-methyl ester); 67022-39-3 (Methotrexate 5-methyl este); 79573-48-1 (Mefox; (6RS)-Mefox); 2179-16-0 (Ninopterin); 41600-13-9 (NSC269401, the isotope labelled analog of Methotrexate Diglutamate; 41600-14-0 ( NSC341076 is the isotope labelled analog of Methotrexate Triglutamate); 2197232-28-1 (OSI-7904L,1843U89; racemic) 139987-54-5 (OSI-7904L,1843U89; free acid); 89-38-3 (Pteropterin); 6164-84-7 (Pteropterin monohydrate); 33611-85-7 ( Pteroylpentaglutamic acid); 112887-68-0 (Raltitrexed); 4299-28-9 (Tetrahydromethotrexate); 29701-38-0 (Triglutamate folate); 52128-35-5 (Trimetrexate)
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| PubChem CID |
135398658
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
482 °F (decomposes) (NTP, 1992)
250 °C |
| 折射率 |
1.755
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| LogP |
-1.1
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| tPSA |
209
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
767
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NCC2=CN=C3C(=N2)C(=O)NC(=N3)N
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| InChi Key |
OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
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| 别名 |
FA; N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl]amino}benzoyl)-L-glutamic acid; pteroyl-L-glutamic acid; folacin; pteroyl-L-glutamate; Folic acid; 59-30-3; Pteroylglutamic acid; Vitamin M; Folacin; PteGlu; Folacid; Folvite; Vitamin B11; Vitamin B9; Vitamin Bc; Vitamin Be; Vitamin M
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
1M NaOH: ~100 mg/mL (~226.6 mM)
DMSO: ~33.3 mg/mL (~75.5 mM) H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.71 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2655 mL | 11.3276 mL | 22.6552 mL | |
| 5 mM | 0.4531 mL | 2.2655 mL | 4.5310 mL | |
| 10 mM | 0.2266 mL | 1.1328 mL | 2.2655 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PREconception Folic Acid Clinical Efficacy (PREFACE) Trial
CTID: NCT06641245
Phase: N/A Status: Not yet recruiting
Date: 2024-10-21
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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