Epigenetic Reader Domain

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基因表达和染色质状态的表观遗传调节因子包括所谓的染色质修饰的书写者、擦除者和阅读者。染色质和溴结构域,通常结合乙酰赖氨酸、恶性脑肿瘤 (MBT)、植物同源结构域 (PHD) 和 Tudor通常与甲基赖氨酸相关的结构域是众所周知的阅读器结构域的例子。特异性针对乙酰赖氨酸阅读器的溴结构域和末端基序 (BET) 家族成员的选择性抑制剂的鉴定对表观遗传阅读器的研究产生了重大影响。人类基因组编码 46 种蛋白质,包含 61 个溴结构域,分为 8 个家族。第一个 BET 抑制剂 GSK 525762A 和 (+)-JQ-1 是通过各种实验方法发现的。 zeste 同源物增强子 2 (EZH2) 是一种来自 Polycomb 组 (PcG) 的蛋白质,对于促进组蛋白 H3 赖氨酸 27 三甲基化 (H3K27me3) 和表观遗传基因沉默至关重要。 EZH2 的这种功能对于细胞增殖、抑制细胞分化至关重要,并可能促进癌症的发展。通过磷酸化 EZH2,细胞周期蛋白依赖性激酶控制表观遗传基因沉默。人们认为,在许多癌症类型(包括淋巴瘤和白血病)中,EZH2 引起的异常组蛋白和 DNA 甲基化会沉默肿瘤抑制基因。除了充当转录接头之外,p300/CBP 还充当组蛋白乙酰转移酶。

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结构式 目录号 产品名称 CAS号 产品描述
V3764 INCB057643 1820889-23-3 INCB057643是一种新型口服生物可利用的BET抑制剂,已在血液恶性肿瘤的临床前模型中进行了测试。
V31532 Inobrodib (CCS1477) 2222941-37-7 Inobrodib (CCS1477;BP-IN-1; CCS-1477) 是一种新型、有效、选择性的 p300/CBP bromodomain 抑制剂,具有抗癌活性。
V88497 Ischemin sodium Ischemin 钠是一种 CBP 溴结构域抑制剂,可抑制 p53 与 CBP 的相互作用和细胞中的转录活性。
V76877 IV-255 IV-255 是 BRG1 溴结构域的选择性小分子抑制剂。
V79949 IV-275 IV-275 是 BRG1 和 BRM bromodomains 的抑制剂(阻断剂/拮抗剂)。
V99922 JP-2-249 3036530-41-0 JP-2-249 是一种分子胶,可作为 SMARCA2 的有效降解剂。
V51917 JQ1-TCO 2087490-43-3 JQ1-TCO (JQ1-反式环辛烯) 是 BET 抑制剂 JQ1 的类似物。
V86809 JWZ-7-7-Neg1 3008612-30-1 JWZ-7-7-Neg1 是一种转录邻近化学诱导剂 (TCIP),可作为阴性对照。
V84489 K2-B4-3e
V84586 K2-B4-5e
V51908 KB02-JQ1 2384184-44-3 KB02-JQ1是一种基于PROTAC的选择性BRD4降解剂(分子胶),但不会降解BRD2或BRD3。
V76815 L-Moses dihydrochloride (L-45 dihydrochloride) L-Moses (L-45) di-HCl 是第一个有效且特异性的 p300/CBP 相关因子 (PCAF) 溴结构域 (Brd) 抑制剂(拮抗剂),Kd 为 126 nM。
V51831 M-1211 2377337-93-2 M-1121 是 menin-MLL 相互作用的共价口服生物活性抑制剂,可实现完全且持久的肿瘤消退。
V52927 Menin-MLL inhibitor 19 2360487-93-8 Menin-MLL抑制剂19,menin-mll相互作用的有效抑制剂,实施例A17,源自专利WO2019120209A1。
V2515 Menin-MLL inhibitor 20 2448173-47-3 Menin-MLL 抑制剂 20 是 menin-MLL 相互作用的不可逆抑制剂,具有抗肿瘤活性(WO2020142557A1,中间体 6)。
V80740 Menin-MLL inhibitor 29 Menin-MLL抑制剂29(化合物C1)是一种Menin-MLL PPI抑制剂。
V101415 Menin-MLL inhibitor 33 Menin-MLL 抑制剂 33(化合物 15-a)是一种有效的 Menin-MLL 抑制剂,IC50 为 3.6 nM。
V94055 Menin-MLL inhibitor 34 Menin-MLL 抑制剂 34(化合物 37)是一种选择性强效的 Menin-MLL 抑制剂,对 Menin 的 IC50 为 18.21 nM。
V83393 Menin-MLL inhibitor-25
V32467 MI-136 1628316-74-4 MI-136 是 menin-MLL (PPI) 蛋白相互作用的抑制剂(阻断剂/拮抗剂),IC50 为 31 nM,Kd 为 23.6 nM。
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