Epigenetic Reader Domain

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基因表达和染色质状态的表观遗传调节因子包括所谓的染色质修饰的书写者、擦除者和阅读者。染色质和溴结构域,通常结合乙酰赖氨酸、恶性脑肿瘤 (MBT)、植物同源结构域 (PHD) 和 Tudor通常与甲基赖氨酸相关的结构域是众所周知的阅读器结构域的例子。特异性针对乙酰赖氨酸阅读器的溴结构域和末端基序 (BET) 家族成员的选择性抑制剂的鉴定对表观遗传阅读器的研究产生了重大影响。人类基因组编码 46 种蛋白质,包含 61 个溴结构域,分为 8 个家族。第一个 BET 抑制剂 GSK 525762A 和 (+)-JQ-1 是通过各种实验方法发现的。 zeste 同源物增强子 2 (EZH2) 是一种来自 Polycomb 组 (PcG) 的蛋白质,对于促进组蛋白 H3 赖氨酸 27 三甲基化 (H3K27me3) 和表观遗传基因沉默至关重要。 EZH2 的这种功能对于细胞增殖、抑制细胞分化至关重要,并可能促进癌症的发展。通过磷酸化 EZH2,细胞周期蛋白依赖性激酶控制表观遗传基因沉默。人们认为,在许多癌症类型(包括淋巴瘤和白血病)中,EZH2 引起的异常组蛋白和 DNA 甲基化会沉默肿瘤抑制基因。除了充当转录接头之外,p300/CBP 还充当组蛋白乙酰转移酶。

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结构式 目录号 产品名称 CAS号 产品描述
V2601 MI-463 1628317-18-9 MI-463 是一种新型的 Menin-MLL 相互作用的有效口服生物活性抑制剂,IC50 值为 15.3 nM。
V98514 MI-nc dihydrochloride 1934302-23-4 MI-nc 二盐酸盐是 Menin-MLL 融合蛋白相互作用的弱抑制剂,IC50 为 193 μM。
V0396 MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) 1271738-62-5 MI-2(MI2,Menin-MLL 抑制剂)是一种新型、有效、选择性的 menin-MLL 相互作用抑制剂,具有抗肿瘤活性。
V83969 MMH2-NR
V32069 Molibresib besylate 1895049-20-3 Molibresib besylate(GSK-525762C;I-BET-762 besylate)是一种新型有效的 BET bromodomain 抑制剂,IC50 为 32.5-42.5 nM,具有免疫调节活性。
V41163 MS31 2366264-12-0 MS31 是甲基赖氨酸读写蛋白 Spindlin 1 (SPIN1) 的高亲和力、选择性片段状抑制剂,可有效破坏 SPIN1 和 H3K4me3 蛋白之间的相互作用(IC50=77 nM,AlphaLISA;243 nM,FP) 。
V0421 MS436 1395084-25-9 MS436 (MS-346) 是一种重氮苯类似物,是一种新型、有效、选择性的 BET/BRD4 溴结构域抑制剂,具有潜在的抗炎活性。
V103923 MS8535 MS8535 是一种选择性 SPIN1 抑制剂,IC50 为 0.2 μM。
V92053 Naphthol AS-MX phosphate 1596-56-1 萘酚 AS-MX 磷酸盐 (NASTRp) 是 CREB(环磷酸腺苷反应元件结合蛋白)-CBP(CREB 结合蛋白)转录因子复合物的小分子抑制剂。
V83645 NB512
V41121 NEO2734 (EP31670) 2081072-29-7 NEO2734 (EP31670) 是一种口服生物活性的 p300/CBP 和 BET 溴结构域选择性抑制剂,IC50 <30 nM。
V26460 NI-57 1883548-89-7 NI-57 是 BRPF 蛋白溴结构域的有效抑制剂,可与 BRPF1B、BRPF2 和 BRPF3 结合,Kd 值分别为 31、108 和 408 nM
V82337 Nrf2 activator-2 2770448-53-6 Nrf2 activator-2 (compound O15) 是一种蛇床子素类似物,也是一种有效的 Nrf2 激动剂/激活剂,在 293 T 细胞中的 EC50 为 2.9 μM。
V84502 NVS MLLT-1 2561471-13-2
V56123 NVS-BET-1 1639115-52-8 NVS-BET-1 是一种 BET 溴结构域抑制剂,可调节角质形成细胞的可塑性。
V102883 NVS-BPTF-1 2662454-54-6 NVS-BPTF-1 是一种选择性的溴结构域和 PHD 指转录因子 (BPTF) 抑制剂,KD 为 71 nM[1]。
V41075 OARV-771 2683008-37-7 OARV-771 是一种基于 VHL 的 BET 降解剂 (PROTAC),具有改善的细胞渗透性。
V0420 OF-1 (OF-1) 919973-83-4 OF-1 (OF1; SGC-OF-1) 是一种有效的、选择性的溴结构域和 PHD 指含蛋白 1 (BRPF1) 抑制剂,具有重要的生物活性。
V41036 PBRM1-BD2-IN-1 1915012-21-3 PBRM1-BD2-IN-1 是一种选择性且具有细胞活性的 PBRM1 bromodomain 抑制剂。
V41035 PBRM1-BD2-IN-2 2819989-57-4 PBRM1-BD2-IN-2 是一种选择性且具有细胞活性的 PBRM1 bromodomain 抑制剂。
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