Epigenetic Reader Domain

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基因表达和染色质状态的表观遗传调节因子包括所谓的染色质修饰的书写者、擦除者和阅读者。染色质和溴结构域,通常结合乙酰赖氨酸、恶性脑肿瘤 (MBT)、植物同源结构域 (PHD) 和 Tudor通常与甲基赖氨酸相关的结构域是众所周知的阅读器结构域的例子。特异性针对乙酰赖氨酸阅读器的溴结构域和末端基序 (BET) 家族成员的选择性抑制剂的鉴定对表观遗传阅读器的研究产生了重大影响。人类基因组编码 46 种蛋白质,包含 61 个溴结构域,分为 8 个家族。第一个 BET 抑制剂 GSK 525762A 和 (+)-JQ-1 是通过各种实验方法发现的。 zeste 同源物增强子 2 (EZH2) 是一种来自 Polycomb 组 (PcG) 的蛋白质,对于促进组蛋白 H3 赖氨酸 27 三甲基化 (H3K27me3) 和表观遗传基因沉默至关重要。 EZH2 的这种功能对于细胞增殖、抑制细胞分化至关重要,并可能促进癌症的发展。通过磷酸化 EZH2,细胞周期蛋白依赖性激酶控制表观遗传基因沉默。人们认为,在许多癌症类型(包括淋巴瘤和白血病)中,EZH2 引起的异常组蛋白和 DNA 甲基化会沉默肿瘤抑制基因。除了充当转录接头之外,p300/CBP 还充当组蛋白乙酰转移酶。

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结构式 目录号 产品名称 CAS号 产品描述
V51958 I-BET282E 2885162-99-0 I-BET282E 是八个 BET 溴结构域的泛抑制剂,对其他代表性的含烷基溴蛋白具有选择性。
V80125 I-BET432 I-BET432 是一种 BET 抑制剂。
V51957 I-BET567 1887237-54-8 I-BET567 是一种有效的口服生物活性泛 BET 抑制剂候选药物,对于 BRD4 BD1 和 BD2 的 pIC50 分别为 6.9 和 7.2。
V33303 I-BET762 carboxylic acid 1300019-38-8 I-BET762 羧酸(Molibresib 羧酸)是一种基于 I-BET762 的弹头配体,用于针对 BET 的 PROTAC 缀合反应。
V22379 I-BRD9 1714146-59-4 I-BRD9 是一种 BRD9 特异性抑制剂,由葛兰素史克 (GlaxoSmithKline) 的科学家发现。
V56155 I-CBP112 hydrochloride 2147701-33-3 I-CBP112 HCl 是一种选择性 CBP/P300 抑制剂,可直接与其溴结构域结合(Kd 分别为 142 和 625 nM)。
V22368 IACS-9571 1800477-30-8 IACS-9571 是一种新型、有效、选择性的 TRIM24 和 BRPF1 抑制剂,TRIM24 的 IC50 值为 8 nM,TRIM24 和 BRPF1 的 Kds 分别为 31 nM 和 14 nM。
V51960 IACS-9571 hydrochloride (ASIS-P040 hydrochloride) 2319611-93-1 IACS-9571 (ASIS-P040) HCl 是溴结构域蛋白 TRIM24 和 BRPF1 的抑制剂(阻断剂/拮抗剂)。
V51956 iBRD4-BD1 2839318-17-9 iBRD4-BD1 是一种选择性 BRD4 溴结构域抑制剂。
V3808 INCB054329 1628607-64-6 INCB054329 是一种新型有效、选择性的溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白抑制剂。
V3764 INCB057643 1820889-23-3 INCB057643是一种新型口服生物可利用的BET抑制剂,已在血液恶性肿瘤的临床前模型中进行了测试。
V31532 Inobrodib (CCS1477) 2222941-37-7 Inobrodib (CCS1477;BP-IN-1; CCS-1477) 是一种新型、有效、选择性的 p300/CBP bromodomain 抑制剂,具有抗癌活性。
V76877 IV-255 IV-255 是 BRG1 溴结构域的选择性小分子抑制剂。
V79949 IV-275 IV-275 是 BRG1 和 BRM bromodomains 的抑制剂(阻断剂/拮抗剂)。
V51917 JQ1-TCO 2087490-43-3 JQ1-TCO (JQ1-反式环辛烯) 是 BET 抑制剂 JQ1 的类似物。
V51908 KB02-JQ1 2384184-44-3 KB02-JQ1是一种基于PROTAC的选择性BRD4降解剂(分子胶),但不会降解BRD2或BRD3。
V3685 KG-501 18228-17-6 KG-501 是 CREB(cAMP 反应元件结合蛋白)的有效抑制剂,IC50 为 6.89 μM。
V76815 L-Moses dihydrochloride (L-45 dihydrochloride) L-Moses (L-45) di-HCl 是第一个有效且特异性的 p300/CBP 相关因子 (PCAF) 溴结构域 (Brd) 抑制剂(拮抗剂),Kd 为 126 nM。
V51831 M-1211 2377337-93-2 M-1121 是 menin-MLL 相互作用的共价口服生物活性抑制剂,可实现完全且持久的肿瘤消退。
V52927 Menin-MLL inhibitor 19 2360487-93-8 Menin-MLL抑制剂19,menin-mll相互作用的有效抑制剂,实施例A17,源自专利WO2019120209A1。
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